Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i tolerancję weliparybu w skojarzeniu z chemioradioterapią opartą na paklitakselu/karboplatynie, a następnie weliparybem i konsolidacją paklitakselu/karboplatyny u dorosłych z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) w stadium III

8 lipca 2020 zaktualizowane przez: AbbVie

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1. dotyczące zwiększania dawki i fazy 2. oceniające skuteczność i tolerancję weliparybu w skojarzeniu z chemioradioterapią opartą na paklitakselu/karboplatynie, a następnie konsolidację weliparybu i paklitakselu/karboplatyny u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III ( NSCLC)

To badanie ma na celu ustalenie

  • zalecana dawka fazy 2 (RPTD) weliparybu w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią opartą na paklitakselu/karboplatynie (CRT) i konsolidacja z chemioterapią opartą na paklitakselu/karboplatynie (część fazy 1), oraz
  • ocena, czy dodanie doustnego weliparybu w porównaniu z placebo do chemioradioterapii opartej na paklitakselu/karboplatynie z konsolidacją paklitakselu/karboplatyny poprawi przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) u dorosłych z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III (część fazy 2).

Podjęto decyzję strategiczną, aby nie przystępować do fazy 2 tego badania ze względu na zmianę standardu opieki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Miało to być badanie 2-fazowe składające się z

  1. Badanie I fazy dotyczące zwiększania dawki weliparybu w celu określenia RPTD w skojarzeniu z równoczesną CRT opartą na paklitakselu/karboplatynie i chemioterapią konsolidującą opartą na paklitakselu/karboplatynie; śledzony przez
  2. Randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą mające na celu ustalenie, czy weliparyb poprawia wyniki w porównaniu z placebo po dodaniu go do CRT opartego na paklitakselu/karboplatynie, a następnie konsolidacji paklitakselu/karboplatyny u dorosłych z wcześniej nieleczonym NSCLC w stadium III.

W fazie zwiększania dawki (faza 1) uczestnicy badania zostaną przypisani do rosnących dawek weliparybu w połączeniu z karboplatyną, paklitakselem i radioterapią klatki piersiowej przez 7 tygodni zgodnie z tradycyjnym schematem „3 + 3”. Pierwsza kohorta co najmniej 3-6 uczestników będzie otrzymywać weliparib w dawce 60 mg dwa razy dziennie (BID) przez całą CRT. Zdarzenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) będą zbierane dla każdej kohorty dawkowania do momentu otwarcia nowej kohorty dawkowania lub do zidentyfikowania RPTD. Uczestnicy otrzymają również dawkę konsolidacyjną weliparybu wynoszącą 120 mg BID + karboplatynę i paklitaksel przez maksymalnie dwa 21-dniowe cykle. Po zidentyfikowaniu jednoczesnego CRT RPTD zostanie włączona dodatkowa kohorta w celu zbadania tolerancji konsolidacyjnej dawki weliparybu wynoszącej 240 mg dwa razy na dobę + karboplatyna + paklitaksel przez maksymalnie dwa 21-dniowe cykle.

Po części badania dotyczącej zwiększania dawki RPTD zostanie określony przez sponsora, a faza 2 badania rozpocznie się od randomizacji pacjentów w stosunku 1:1:1 do równoczesnego leczenia paklitakselem/karboplatyną/radioterapią/weliparybem, po czym nastąpi konsolidacja paklitaksel/karboplatyna/weliparyb, jednoczesna terapia paklitakselem/karboplatyną/radioterapią/weliparybem, po której następuje konsolidacja paklitaksel/karboplatyna/placebo lub jednoczesna terapia paklitakselem/karboplatyną/radioterapią/placebo, po której następuje konsolidacja paklitaksel/karboplatyna/placebo. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według objętości guza (≤ 90 w porównaniu z > 90 cm³) i historii palenia (aktualny palacz w porównaniu z byłym palaczem w porównaniu z osobami nigdy niepalącymi).

Fazy ​​2 nie przeprowadzono, ponieważ w trakcie badania nastąpiła zmiana standardu opieki nad chorymi na nowo rozpoznanego, nieoperacyjnego NSCLC w stopniu III.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Ucsd /Id# 133037
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • Christiana Care Health Service /ID# 133486
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 133828
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
    • New York
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Unc /Id# 133496
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 133497
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 134608
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 133493
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital /ID# 133910
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia /ID# 133495

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium III.
  2. Uczestnicy randomizowanej części badania muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
  3. Uczestnicy muszą mieć V20 (objętość płuc, aby otrzymać radioterapię 20 Gy zgodnie z symulacją) < 35%.
  4. Uczestnik musi mieć wynik od 0 do 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  5. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność hematologiczną, nerek, wątroby i płuc.
  6. Uczestnik musi wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanej tkanki lub próbki cytologicznej zmiany NSCLC do analizy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z wcześniejszą chemioterapią lub radioterapią (RT) z powodu aktualnego NSCLC. Uczestnicy leczeni leczeni z powodu NSCLC we wczesnym stadium w przeszłości ponad 3 lata temu mogą zostać uwzględnieni.
  2. Uczestnicy z wcześniejszą ekspozycją na inhibitory polimerazy poliadenozynodifosforanu (ADP)-rybozy (PARP).
  3. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na karboplatynę, paklitaksel lub preparaty zawierające polietoksylowany olej rycynowy (Cremophor).
  4. Uczestnicy po wcześniejszej radioterapii śródpiersia lub klatki piersiowej. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia styczna w stosunku do wcześniejszego raka piersi.
  5. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (chirurgia torakoskopowa wspomagana wideo (VATS) i/lub mediastinoskopia nie jest uważana za poważną operację).
  6. Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, z powodu którego pacjentka otrzymała potencjalnie wyleczalne leczenie i od 3 lat jest wolna od choroby lub została uznana za wyleczoną przez badacza jeśli był wolny od choroby przez mniej niż 3 lata.
  7. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
  8. Uczestnik z czuciową neuropatią obwodową stopnia ≥ 2 na początku badania, niezdolny do połykania leków lub uczestnicy z napadami padaczkowymi w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Weliparyb + Karboplatyna + Paklitaksel + Radioterapia

Uczestnicy fazy 1 zostaną kolejno przypisani do rosnących poziomów dawek 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg i 240 mg weliparybu dwa razy na dobę w skojarzeniu z karboplatyną w obszarze pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC ) 2 mg/ml/min i paklitaksel 45 mg/m² raz w tygodniu plus radioterapia klatki piersiowej przez 7 tygodni.

Po zakończeniu równoczesnej chemioradioterapii uczestnicy otrzymają do 2 cykli terapii konsolidacyjnej składającej się z weliparybu 120 mg lub 240 mg BID, karboplatyny AUC 6 mg/ml/min i paklitakselu 200 mg/m2 podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Paklitaksel
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego tygodnia leczenia (jednoczesna CRT) / cyklu (konsolidacja)
Lek: Karboplatyna
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego tygodnia leczenia (jednoczesna CRT) / cyklu (konsolidacja)
Lek: Weliparyb
Kapsułka do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • ABT-888
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia całkowitą dawką 60 - 63 Gy podawaną w dniach 1-5 każdego tygodnia przez 7 tygodni
Eksperymentalny: Faza 2: Weliparyb + CRT -> Paklitaksel/Karboplatyna/Weliparyb

Uczestnicy będą otrzymywać weliparyb w zalecanej dawce fazy 2 określonej w fazie 1 w skojarzeniu z karboplatyną przy AUC 2 mg/ml/min i paklitakselem 45 mg/m2 raz w tygodniu oraz radioterapią klatki piersiowej przez 7 tygodni.

Po zakończeniu równoczesnej chemioradioterapii uczestnicy otrzymają do 2 cykli terapii konsolidacyjnej składającej się z weliparybu 120 mg lub 240 mg BID, karboplatyny AUC 6 mg/ml/min i paklitakselu 200 mg/m2 podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Paklitaksel
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego tygodnia leczenia (jednoczesna CRT) / cyklu (konsolidacja)
Lek: Karboplatyna
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego tygodnia leczenia (jednoczesna CRT) / cyklu (konsolidacja)
Lek: Weliparyb
Kapsułka do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • ABT-888
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia całkowitą dawką 60 - 63 Gy podawaną w dniach 1-5 każdego tygodnia przez 7 tygodni
Eksperymentalny: Faza 2: Weliparib + CRT -> Paklitaksel/karboplatyna/placebo

Uczestnicy będą otrzymywać weliparyb w zalecanej dawce fazy 2 określonej w fazie 1 w skojarzeniu z karboplatyną przy AUC 2 mg/ml/min i paklitakselem 45 mg/m2 raz w tygodniu oraz radioterapią klatki piersiowej przez 7 tygodni.

Po zakończeniu jednoczesnej chemioradioterapii uczestnicy otrzymają do 2 cykli terapii konsolidacyjnej składającej się z placebo do weliparybu dwa razy na dobę, karboplatyny AUC 6 mg/ml/min i paklitakselu 200 mg/m2 podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Paklitaksel
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego tygodnia leczenia (jednoczesna CRT) / cyklu (konsolidacja)
Lek: Karboplatyna
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego tygodnia leczenia (jednoczesna CRT) / cyklu (konsolidacja)
Lek: Weliparyb
Kapsułka do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • ABT-888
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia całkowitą dawką 60 - 63 Gy podawaną w dniach 1-5 każdego tygodnia przez 7 tygodni
Lek: Placebo dla Veliparibu
Kapsułka do podawania doustnego
Aktywny komparator: Faza 2: Placebo + CRT -> Paklitaksel/karboplatyna/placebo

Uczestnicy będą otrzymywać placebo na weliparyb z karboplatyną przy AUC 2 mg/ml/min i paklitakselem 45 mg/m² raz w tygodniu oraz radioterapię klatki piersiowej przez 7 tygodni.

Po zakończeniu jednoczesnej chemioradioterapii uczestnicy otrzymają do 2 cykli terapii konsolidacyjnej składającej się z placebo do weliparybu dwa razy na dobę, karboplatyny AUC 6 mg/ml/min i paklitakselu 200 mg/m2 podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Paklitaksel
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego tygodnia leczenia (jednoczesna CRT) / cyklu (konsolidacja)
Lek: Karboplatyna
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego tygodnia leczenia (jednoczesna CRT) / cyklu (konsolidacja)
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia całkowitą dawką 60 - 63 Gy podawaną w dniach 1-5 każdego tygodnia przez 7 tygodni
Lek: Placebo dla Veliparibu
Kapsułka do podawania doustnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dla kohort 1-5, od rozpoczęcia podawania weliparybu przez 28 dni po zakończeniu RT lub do rozpoczęcia konsolidacji CT, ok. 10 tygodni; Dla Kohorty 6, 21 dni od rozpoczęcia konsolidacji CT lub do rozpoczęcia terapii konsolidacyjnej cyklu 2.

DLT zdefiniowano jako następujące zdarzenia uznane przez badacza za związane z leczeniem, sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

  • Mielopatia/zapalenie rdzenia wywołane promieniowaniem lub kardiotoksyczność stopnia ≥ (G) 3
  • Popromienne zapalenie płuc powodujące opóźnienie RT, CT lub weliparybu o >3 tygodnie lub przedwczesne przerwanie (DC) RT (całkowita dawka <50 Gy)
  • ≥G4 zapalenie przełyku lub zapalenie przełyku, dysfagia i odynofagia wymagające przerwania leczenia na >7 dni pomimo postępowania medycznego, neutropenia >7 dni lub gorączka neutropeniczna lub małopłytkowość
  • ≥Napad G2
  • G4 biegunka lub nudności/wymioty pomimo leczenia przeciwwymiotnego przez >48 godzin
  • Jakakolwiek inna toksyczność powodująca opóźnienie RT, CT lub weliparybu >14 dni lub wczesne DC RT
  • Inne toksyczności niehematologiczne ≥G3, z wyjątkiem jadłowstrętu, zmęczenia, zakażenia G3, zwiększenia aktywności transferazy asparaginianowej/alaniny (AspAT/AlAT) G3 ≤7 dni, reakcji na wlew, limfopenii G3/4 lub zaburzeń elektrolitowych skorygowanych do ≤G2 w czasie <48 godzin
Dla kohort 1-5, od rozpoczęcia podawania weliparybu przez 28 dni po zakończeniu RT lub do rozpoczęcia konsolidacji CT, ok. 10 tygodni; Dla Kohorty 6, 21 dni od rozpoczęcia konsolidacji CT lub do rozpoczęcia terapii konsolidacyjnej cyklu 2.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guzów dokonywano przed chemioterapią konsolidującą, 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, co 8 tygodni do 1 roku po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby; mediana czasu obserwacji wyniosła 11 miesięcy.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy mają potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), zgodnie z oceną badacza przy użyciu RECIST v1.1. Uczestnicy, którzy nie uzyskali pełnej odpowiedzi lub częściowej odpowiedzi, w tym ci, którzy nie mieli oceny radiologicznej po linii podstawowej, zostali uznani za niereagujących.

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych i nie docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (< 10 mm w osi krótkiej).

Odpowiedź częściowa (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.

Odpowiedź musi zostać potwierdzona 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji.
Oceny guzów dokonywano przed chemioterapią konsolidującą, 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, co 8 tygodni do 1 roku po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby; mediana czasu obserwacji wyniosła 11 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AbbVie

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M14-360
  • 2016-001659-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Firma AbbVie zobowiązuje się do odpowiedzialnego udostępniania danych dotyczących sponsorowanych przez nas badań klinicznych. Obejmuje to dostęp do zanonimizowanych danych indywidualnych i danych na poziomie badań (zestawów danych analitycznych), a także innych informacji (np. protokołów i raportów z badań klinicznych), o ile badania nie są częścią trwającego lub planowanego wniosku regulacyjnego. Obejmuje to prośby o dane z badań klinicznych dla nielicencjonowanych produktów i wskazań.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Żądania danych można składać w dowolnym momencie, a dane będą dostępne przez 12 miesięcy, z możliwością przedłużenia.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do tych danych z badań klinicznych może uzyskać każdy wykwalifikowany badacz, który prowadzi rygorystyczne, niezależne badania naukowe, i zostanie on udzielony po przejrzeniu i zatwierdzeniu propozycji badań i planu analizy statystycznej (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA) ). Aby uzyskać więcej informacji na temat procesu lub złożyć wniosek, odwiedź poniższy link.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)
  • Kod analityczny

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc III stadium

Badania kliniczne na Paklitaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj