ステージIIIの非小細胞肺がん（NSCLC）成人を対象に、パクリタキセル/カルボプラチンベースの化学放射線療法とその後のベリパリブとパクリタキセル/カルボプラチンの強化療法を併用したベリパリブの有効性と忍容性を評価する研究
ステージIIIの非小細胞肺がん患者を対象とした、パクリタキセル/カルボプラチンベースの化学放射線療法とその後のベリパリブおよびパクリタキセル/カルボプラチンの強化療法との併用におけるベリパリブの有効性と忍容性に関する第1相用量漸増および第2相ランダム化プラセボ対照試験( NSCLC)
この研究は、
- 同時パクリタキセル/カルボプラチンベースの化学放射線療法（CRT）およびパクリタキセル/カルボプラチンベースの化学療法との強化（第1フェーズ部分）との併用によるベリパリブの推奨第2相用量（RPTD）、および
- パクリタキセル/カルボプラチンの地固め療法を伴うパクリタキセル/カルボプラチンベースの化学放射線療法に経口ベリパリブをプラセボと比較して追加することで、ステージIIIの非小細胞肺がん成人（フェーズ2部分）の無増悪生存期間（PFS）が改善するかどうかを評価する。
標準治療の変更により、この研究のフェーズ 2 部分に進まないという戦略決定が行われました。
調査の概要
詳細な説明
これは次の 2 段階の研究となる予定でした。
- 同時パクリタキセル/カルボプラチンベースのCRTおよびパクリタキセル/カルボプラチンベースの地固め化学療法との併用におけるRPTDを決定するための、ベリパリブの第1相用量漸増試験。に続く
- 未治療のステージIII NSCLC成人を対象に、パクリタキセル/カルボプラチンベースのCRTにベリパリブを追加し、その後パクリタキセル/カルボプラチンを強化した場合に、プラセボと比較してベリパリブが転帰を改善するかどうかを判定する第2相ランダム化二重盲検試験。
用量漸増段階（フェーズ1）では、研究参加者は伝統的な「3 + 3」デザインに従って、カルボプラチン、パクリタキセル、胸部放射線療法と組み合わせたベリパリブの漸増用量に7週間割り当てられます。 少なくとも 3 ～ 6 人の参加者からなる最初のコホートには、CRT を通じてベリパリブ 60 mg を 1 日 2 回（BID）投与します。 用量制限毒性 (DLT) 事象は、新しい投与コホートが開始されるまで、または RPTD が特定されるまで、各投与コホートについて収集されます。 参加者はまた、強化用量のベリパリブ 120 mg BID + カルボプラチンおよびパクリタキセルを最大 2 回の 21 日サイクルで投与されます。 同時の CRT RPTD が特定されたら、追加コホートを登録して、240 mg BID のベリパリブ + カルボプラチン + パクリタキセルの強化用量を 21 日サイクルまで 2 回行う忍容性を調査します。
研究の用量漸増部分に続いて、RPTDはスポンサーによって決定され、研究の第2相部分は、同時パクリタキセル/カルボプラチン/放射線療法/ベリパリブへの1:1:1の比率での患者の無作為化から始まり、その後強化が行われます。パクリタキセル/カルボプラチン/ベリパリブ、同時パクリタキセル/カルボプラチン/放射線療法/ベリパリブ、その後の強化パクリタキセル/カルボプラチン/プラセボ、または同時パクリタキセル/カルボプラチン/放射線療法/プラセボ、その後の強化パクリタキセル/カルボプラチン/プラセボ。 無作為化は、腫瘍体積（90 cm3 以下対 90 cm3 以上）および喫煙歴（現在の喫煙者、元喫煙者、非喫煙者）によって層別化されます。
研究中に新たに診断された切除不能なステージIIIのNSCLC患者に対する標準治療に変更があったため、フェーズ2は実施されなかった。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Ucsd /Id# 133037
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Christiana Care Health Service /ID# 133486
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1443
- University of Chicago /ID# 133828
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Unc /Id# 133496
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710-3000
- Duke University Medical Center /ID# 133497
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Univ HS /ID# 134608
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital /ID# 133493
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- The Miriam Hospital /ID# 133910
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia /ID# 133495
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的にステージIIIの非小細胞肺がん（NSCLC）であることが確認された参加者。
- 研究のランダム化部分の参加者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 基準に従って測定可能な疾患を有している必要があります。
- 参加者は V20 (シミュレーションによる 20 Gy の放射線治療を受ける肺の容積) < 35% でなければなりません。
- 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 ～ 1 である必要があります。
- 参加者は適切な血液、腎臓、肝臓、肺の機能を持っている必要があります。
- 参加者は、NSCLC 病変の保存された組織または細胞学サンプルを分析のために提供することに同意する必要があります。
除外基準:
- 現在NSCLCに対して化学療法または放射線療法（RT）を受けている参加者。 3年以上前に過去の初期段階のNSCLCに対して治癒治療を受けた参加者が含まれる場合があります。
- 以前にポリアデノシン二リン酸（ADP）-リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤に曝露された参加者。
- カルボプラチン、パクリタキセル、またはポリエトキシル化ヒマシ油（Cremophor）を含む製剤に対する既知の過敏症のある参加者。
- 以前に縦隔または胸部放射線治療を受けた参加者。 以前の乳がんに対する接線方向放射線治療は許容されます。
- -ランダム化前の4週間以内に大手術を受けた参加者（ビデオ支援胸腔鏡手術（VATS）および/または縦隔鏡検査は大手術とみなされません）。
- -治療済みの基底細胞または扁平上皮皮膚癌、非浸潤子宮頸癌、または患者が治癒の可能性のある治療を受け、3年間無病であるか、治験責任医師によって治癒したとみなされるその他の癌を除く、悪性腫瘍を以前または同時に患っている参加者。 3年以内に病気に罹っていない場合。
- 参加者は妊娠中または授乳中です。
- -ベースライン時にグレード2以上の感覚性末梢神経障害を患っており、薬物を飲み込むことができない参加者、または過去12か月以内に発作の既往歴がある参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: ベリパリブ + カルボプラチン + パクリタキセル + 放射線療法
フェーズ 1 の参加者は、濃度-時間曲線下の領域 (AUC) でカルボプラチンと併用したベリパリブの 1 日 2 回 (BID) の用量レベルの漸増 60 mg、80 mg、120 mg、200 mg、240 mg に順次割り当てられます。 ) 2 mg/mL/分とパクリタキセル 45 mg/m² を週に 1 回、さらに胸部放射線療法を 7 週間実施。 同時化学放射線療法の完了後、参加者は、ベリパリブ 120 mg または 240 mg BID、カルボプラチン AUC 6 mg/mL/min、およびパクリタキセル 200 mg/m² を 21 日サイクルの各サイクルの 1 日目に投与することからなる地固め療法を最大 2 サイクル受けます。 |
各治療週（同時CRT）/サイクル（強化）の1日目に静脈内注入により投与
各治療週（同時CRT）/サイクル（強化）の1日目に静脈内注入により投与
経口投与用カプセル
他の名前：
総線量60～63Gyの放射線治療を毎週1日目～5日目に7週間実施
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実験的：フェーズ 2: ベリパリブ + CRT -> パクリタキセル/カルボプラチン/ベリパリブ
参加者は、フェーズ1で決定されたフェーズ2推奨用量でベリパリブの投与と、AUC 2 mg/mL/minのカルボプラチンおよび週1回のパクリタキセル45 mg/m2の併用に加え、胸部放射線療法を7週間受けます。 同時化学放射線療法の完了後、参加者は、ベリパリブ 120 mg または 240 mg BID、カルボプラチン AUC 6 mg/mL/min、およびパクリタキセル 200 mg/m² を 21 日サイクルの各サイクルの 1 日目に投与することからなる地固め療法を最大 2 サイクル受けます。 |
各治療週（同時CRT）/サイクル（強化）の1日目に静脈内注入により投与
各治療週（同時CRT）/サイクル（強化）の1日目に静脈内注入により投与
経口投与用カプセル
他の名前：
総線量60～63Gyの放射線治療を毎週1日目～5日目に7週間実施
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実験的：フェーズ 2: ベリパリブ + CRT -> パクリタキセル/カルボプラチン/プラセボ
参加者は、フェーズ1で決定されたフェーズ2推奨用量でベリパリブの投与と、AUC 2 mg/mL/minのカルボプラチンおよび週1回のパクリタキセル45 mg/m2の併用に加え、胸部放射線療法を7週間受けます。 同時化学放射線療法の完了後、参加者はプラセボからベリパリブ BID、カルボプラチン AUC 6 mg/mL/分、およびパクリタキセル 200 mg/m² を 21 日サイクルの各サイクルの 1 日目に投与することからなる強化療法を最大 2 サイクル受けます。 |
各治療週（同時CRT）/サイクル（強化）の1日目に静脈内注入により投与
各治療週（同時CRT）/サイクル（強化）の1日目に静脈内注入により投与
経口投与用カプセル
他の名前：
総線量60～63Gyの放射線治療を毎週1日目～5日目に7週間実施
経口投与用カプセル
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アクティブコンパレータ：フェーズ 2: プラセボ + CRT -> パクリタキセル/カルボプラチン/プラセボ
参加者は、週に1回、AUC 2 mg/mL/minのカルボプラチンおよびパクリタキセル45 mg/m²を含むベリパリブに対するプラセボの投与と、胸部放射線療法を7週間受けます。 同時化学放射線療法の完了後、参加者はプラセボからベリパリブ BID、カルボプラチン AUC 6 mg/mL/分、およびパクリタキセル 200 mg/m² を 21 日サイクルの各サイクルの 1 日目に投与することからなる強化療法を最大 2 サイクル受けます。 |
各治療週（同時CRT）/サイクル（強化）の1日目に静脈内注入により投与
各治療週（同時CRT）/サイクル（強化）の1日目に静脈内注入により投与
総線量60～63Gyの放射線治療を毎週1日目～5日目に7週間実施
経口投与用カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：コホート 1 ～ 5 の場合、ベリパリブ投与開始から RT 完了後 28 日まで、または地固め CT の開始まで、約 100 日かかります。 10週間。コホート 6 の場合、地固め CT の開始から、またはサイクル 2 の地固め療法の開始までの 21 日間。
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DLT は、治験責任医師によって治療関連とみなされる以下の事象として定義され、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 に従って等級付けされました。
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コホート 1 ～ 5 の場合、ベリパリブ投与開始から RT 完了後 28 日まで、または地固め CT の開始まで、約 100 日かかります。 10週間。コホート 6 の場合、地固め CT の開始から、またはサイクル 2 の地固め療法の開始までの 21 日間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：腫瘍評価は、地固め化学療法の前、治療開始後24週間、治療開始後1年までは8週間ごと、その後は疾患が進行するまで12週間ごとに実施された。追跡期間の中央値は11か月でした。
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客観的奏効率（ORR）は、研究者がRECIST v1.1を使用して評価した完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合として定義されます。 ベースライン後の放射線学的評価を受けていない参加者を含め、完全奏効または部分奏効を満たさなかった参加者は、非奏効者とみなされました。 完全奏効 (CR): すべての標的病変と非標的病変が消失すること。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10 mm 未満) 必要があります。 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 最初の文書提出から 4 週間後に応答が確認されている必要があります。 |
腫瘍評価は、地固め化学療法の前、治療開始後24週間、治療開始後1年までは8週間ごと、その後は疾患が進行するまで12週間ごとに実施された。追跡期間の中央値は11か月でした。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M14-360
- 2016-001659-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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