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Um estudo avaliando a eficácia e a tolerabilidade de Veliparib em combinação com quimiorradioterapia baseada em paclitaxel/carboplatina seguida de Veliparib e consolidação de paclitaxel/carboplatina em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio III

8 de julho de 2020 atualizado por: AbbVie

Um escalonamento de dose de fase 1 e estudo randomizado de fase 2, controlado por placebo, da eficácia e tolerabilidade de Veliparib em combinação com quimiorradioterapia à base de paclitaxel/carboplatina seguido de Veliparib e consolidação de paclitaxel/carboplatina em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III ( NSCLC)

Este estudo procura estabelecer

  • a dose recomendada de Fase 2 (RPTD) de veliparibe em combinação com quimiorradioterapia (CRT) baseada em paclitaxel/carboplatina concomitante e consolidação com quimioterapia baseada em paclitaxel/carboplatina (porção de Fase 1), e
  • avaliar se a adição de veliparibe oral versus placebo à quimiorradioterapia baseada em paclitaxel/carboplatina com consolidação de paclitaxel/carboplatina melhorará a sobrevida livre de progressão (PFS) em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III (porção de fase 2).

Foi tomada uma decisão estratégica de não prosseguir para a parte da Fase 2 deste estudo devido à mudança no padrão de atendimento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este seria um estudo de 2 fases consistindo em

  1. Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 de veliparibe para determinar um RPTD para combinação com CRT à base de paclitaxel/carboplatina e quimioterapia de consolidação à base de paclitaxel/carboplatina concomitante; seguido pela
  2. Um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego para determinar se o veliparibe melhorou o resultado em relação ao placebo quando adicionado à TRC baseada em paclitaxel/carboplatina seguido de consolidação paclitaxel/carboplatina em adultos com NSCLC de estágio III não tratado anteriormente.

Na fase de escalonamento de dose (Fase 1) do estudo, os participantes serão designados para doses crescentes de veliparibe em combinação com carboplatina, paclitaxel e radioterapia torácica por 7 semanas seguindo um desenho tradicional "3 + 3". A primeira coorte de pelo menos 3 a 6 participantes receberá veliparibe 60 mg duas vezes ao dia (BID) durante a TRC. Os eventos de toxicidade limitante de dose (DLT) serão coletados para cada coorte de dosagem até que uma nova coorte de dosagem seja aberta ou até que o RPTD seja identificado. Os participantes também receberão uma dose de consolidação de veliparibe de 120 mg BID + carboplatina e paclitaxel por até dois ciclos de 21 dias. Uma vez identificada a RPTD CRT concomitante, uma coorte adicional será inscrita para explorar a tolerabilidade de uma dose de consolidação de veliparibe a 240 mg BID + carboplatina + paclitaxel por até dois ciclos de 21 dias.

Após a parte de escalonamento de dose do estudo, o RPTD será determinado pelo patrocinador e a parte da Fase 2 do estudo começará com a randomização do paciente em uma proporção de 1:1:1 para paclitaxel/carboplatina/radioterapia/veliparibe concomitante seguido de consolidação paclitaxel/carboplatina/veliparib, paclitaxel/carboplatina/radioterapia/veliparib concomitante seguido de paclitaxel/carboplatina/placebo de consolidação, ou paclitaxel/carboplatina/radioterapia/placebo concomitante seguido de paclitaxel/carboplatina/placebo de consolidação. A randomização será estratificada pelo volume do tumor (≤ 90 versus > 90 cm³) e história de tabagismo (fumante atual versus ex-fumante versus nunca fumou).

A fase 2 não foi realizada, pois durante o estudo houve uma mudança no padrão de tratamento para pacientes com NSCLC estágio III irressecável recém-diagnosticado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Ucsd /Id# 133037
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Service /ID# 133486
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 133828
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Unc /Id# 133496
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 133497
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 134608
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 133493
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital /ID# 133910
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia /ID# 133495

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio III confirmado histológica ou citologicamente.
  2. Os participantes na parte aleatória do estudo devem ter doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.
  3. Os participantes devem ter V20 (volume do pulmão para receber 20 Gy de radioterapia de acordo com a simulação) < 35%.
  4. O participante deve ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1.
  5. O participante deve ter função hematológica, renal, hepática e pulmonar adequadas.
  6. O participante deve consentir em fornecer tecido arquivado ou amostra de citologia da lesão de NSCLC para análise.

Critério de exclusão:

  1. Participantes com quimioterapia ou radioterapia (RT) prévia para NSCLC atual. Os participantes tratados curativamente para NSCLC em estágio inicial anterior há mais de 3 anos podem ser incluídos.
  2. Participantes com exposição prévia a inibidores da poliadenosina difosfato (ADP)-ribose polimerase (PARP).
  3. Participantes com hipersensibilidade conhecida à carboplatina, paclitaxel ou formulações contendo óleo de rícino polietoxilado (Cremophor).
  4. Participantes com radioterapia mediastinal ou torácica prévia. Radioterapia tangencial prévia para câncer de mama anterior é aceitável.
  5. Participantes com cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à randomização (cirurgia toracoscópica assistida por vídeo (VATS) e/ou mediastinoscopia não é considerada cirurgia de grande porte).
  6. Participantes com malignidade anterior ou concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente recebeu tratamento potencialmente curativo e está livre de doença há 3 anos ou é considerado curado pelo investigador se estiver livre da doença há menos de 3 anos.
  7. A participante está grávida ou amamentando.
  8. Participante com neuropatia periférica sensorial de ≥ Grau 2 no início do estudo, incapaz de engolir medicamentos ou participantes com história anterior de convulsão nos últimos 12 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Veliparibe + Carboplatina + Paclitaxel + Radioterapia

Os participantes na Fase 1 serão sequencialmente atribuídos a níveis de dose ascendente de 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg e 240 mg de duas vezes ao dia (BID) de veliparibe em combinação com carboplatina em uma área sob a curva de concentração-tempo (AUC ) 2 mg/mL/min e paclitaxel 45 mg/m² uma vez por semana mais radioterapia torácica por 7 semanas.

Após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante, os participantes receberão até 2 ciclos de terapia de consolidação consistindo em veliparibe 120 mg ou 240 mg BID, carboplatina AUC 6 mg/mL/min e paclitaxel 200 mg/m² administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Paclitaxel
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada semana de tratamento (TRC concomitante) / ciclo (consolidação)
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada semana de tratamento (TRC concomitante) / ciclo (consolidação)
Medicamento: Veliparibe
Cápsula para administração oral
Outros nomes:
  • ABT-888
Radiação: Radioterapia
Tratamento de radiação com dose total de 60 - 63 Gy administrado nos dias 1 a 5 de cada semana por 7 semanas
Experimental: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatina/Veliparib

Os participantes receberão veliparibe na dose recomendada de fase 2 determinada na Fase 1 em combinação com carboplatina a uma AUC de 2 mg/mL/min e paclitaxel 45 mg/m² uma vez por semana mais radioterapia torácica por 7 semanas.

Após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante, os participantes receberão até 2 ciclos de terapia de consolidação consistindo em veliparibe 120 mg ou 240 mg BID, carboplatina AUC 6 mg/mL/min e paclitaxel 200 mg/m² administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Paclitaxel
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada semana de tratamento (TRC concomitante) / ciclo (consolidação)
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada semana de tratamento (TRC concomitante) / ciclo (consolidação)
Medicamento: Veliparibe
Cápsula para administração oral
Outros nomes:
  • ABT-888
Radiação: Radioterapia
Tratamento de radiação com dose total de 60 - 63 Gy administrado nos dias 1 a 5 de cada semana por 7 semanas
Experimental: Fase 2: Veliparibe + CRT -> Paclitaxel/Carboplatina/Placebo

Os participantes receberão veliparibe na dose recomendada de fase 2 determinada na Fase 1 em combinação com carboplatina a uma AUC de 2 mg/mL/min e paclitaxel 45 mg/m² uma vez por semana mais radioterapia torácica por 7 semanas.

Após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante, os participantes receberão até 2 ciclos de terapia de consolidação consistindo de placebo para veliparibe BID, carboplatina AUC 6 mg/mL/min e paclitaxel 200 mg/m² administrados no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Paclitaxel
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada semana de tratamento (TRC concomitante) / ciclo (consolidação)
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada semana de tratamento (TRC concomitante) / ciclo (consolidação)
Medicamento: Veliparibe
Cápsula para administração oral
Outros nomes:
  • ABT-888
Radiação: Radioterapia
Tratamento de radiação com dose total de 60 - 63 Gy administrado nos dias 1 a 5 de cada semana por 7 semanas
Medicamento: Placebo para Veliparibe
Cápsula para administração oral
Comparador Ativo: Fase 2: Placebo + CRT -> Paclitaxel/Carboplatina/Placebo

Os participantes receberão placebo para veliparibe com carboplatina em AUC 2 mg/mL/min e paclitaxel 45 mg/m² uma vez por semana mais radioterapia torácica por 7 semanas.

Após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante, os participantes receberão até 2 ciclos de terapia de consolidação consistindo de placebo para veliparibe BID, carboplatina AUC 6 mg/mL/min e paclitaxel 200 mg/m² administrados no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Paclitaxel
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada semana de tratamento (TRC concomitante) / ciclo (consolidação)
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada semana de tratamento (TRC concomitante) / ciclo (consolidação)
Radiação: Radioterapia
Tratamento de radiação com dose total de 60 - 63 Gy administrado nos dias 1 a 5 de cada semana por 7 semanas
Medicamento: Placebo para Veliparibe
Cápsula para administração oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Para Coortes 1 - 5, desde o início da dosagem de veliparibe até 28 dias após o término da RT ou até o início da TC de consolidação, aprox. 10 semanas; Para a Coorte 6, 21 dias a partir do início da TC de consolidação ou até o início da terapia de consolidação do ciclo 2.

Os DLTs foram definidos como os seguintes eventos considerados relacionados ao tratamento pelo investigador, classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.

  • Mielopatia/mielite induzida por radiação ou toxicidade cardíaca ≥ Grau (G) 3
  • Pneumonite relacionada à radiação resultando em atraso na RT, TC ou veliparibe de > 3 semanas ou descontinuação precoce (DC) da RT (dose total <50 Gy)
  • ≥G4 esofagite ou esofagite, disfagia e odinofagia requerendo interrupção do tratamento por > 7 dias apesar do tratamento médico, neutropenia por > 7 dias ou febre neutropênica ou trombocitopenia
  • ≥G2 convulsão
  • G4 diarreia ou náuseas/vômitos apesar da terapia antiemética por >48 horas
  • Qualquer outra toxicidade resultando em atraso na RT, CT ou veliparib >14 dias ou DC precoce da RT
  • Outras toxicidades não hematológicas ≥G3, exceto anorexia, fadiga, infecção G3, elevações G3 aspartato/alanina transferase (AST/ALT) ≤7 dias, reações à infusão, linfopenia G3/4 ou anormalidades eletrolíticas corrigidas para ≤G2 em <48 horas
Para Coortes 1 - 5, desde o início da dosagem de veliparibe até 28 dias após o término da RT ou até o início da TC de consolidação, aprox. 10 semanas; Para a Coorte 6, 21 dias a partir do início da TC de consolidação ou até o início da terapia de consolidação do ciclo 2.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: As avaliações do tumor foram realizadas antes da quimioterapia de consolidação, 24 semanas após o início do tratamento, a cada 8 semanas até 1 ano após o início do tratamento e, a seguir, a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento foi de 11 meses.

A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes que têm uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador usando o RECIST v1.1. Os participantes que não atingiram resposta completa ou resposta parcial, incluindo aqueles que não tiveram avaliações radiológicas pós-basais, foram considerados como não respondedores.

Resposta Completa (CR): O desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. Normalização do nível do marcador tumoral. Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm eixo curto).

Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

A resposta deve ter sido confirmada 4 semanas após a primeira documentação.
As avaliações do tumor foram realizadas antes da quimioterapia de consolidação, 24 semanas após o início do tratamento, a cada 8 semanas até 1 ano após o início do tratamento e, a seguir, a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento foi de 11 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AbbVie

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

5 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

5 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

9 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M14-360
  • 2016-001659-32 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A AbbVie está comprometida com o compartilhamento responsável de dados sobre os ensaios clínicos que patrocinamos. Isso inclui acesso a dados anônimos, individuais e de nível de ensaio (conjuntos de dados de análise), bem como outras informações (por exemplo, protocolos e relatórios de estudos clínicos), desde que os ensaios não façam parte de uma submissão regulatória em andamento ou planejada. Isso inclui solicitações de dados de ensaios clínicos para indicações e produtos não licenciados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de dados podem ser enviadas a qualquer momento e os dados estarão acessíveis por 12 meses, com possíveis extensões consideradas.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso a esses dados de ensaios clínicos pode ser solicitado por qualquer pesquisador qualificado que se envolva em pesquisa científica rigorosa e independente, e será fornecido após a revisão e aprovação de uma proposta de pesquisa e Plano de Análise Estatística (SAP) e execução de um Acordo de Compartilhamento de Dados (DSA). ). Para obter mais informações sobre o processo ou para enviar uma solicitação, visite o link a seguir.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)
  • Código Analítico

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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