Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van veliparib in combinatie met op paclitaxel/carboplatine gebaseerde chemoradiotherapie gevolgd door consolidatie van veliparib en paclitaxel/carboplatine bij volwassenen met stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Een fase 1-dosisescalatie en fase 2-gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie naar de werkzaamheid en verdraagbaarheid van veliparib in combinatie met op paclitaxel/carboplatine gebaseerde chemoradiotherapie gevolgd door veliparib en paclitaxel/carboplatine-consolidatie bij proefpersonen met stadium III niet-kleincellige longkanker ( NSCLC)
Deze studie tracht vast te stellen
- de aanbevolen fase 2-dosis (RPTD) van veliparib in combinatie met gelijktijdige op paclitaxel/carboplatine gebaseerde chemoradiotherapie (CRT) en consolidatie met op paclitaxel/carboplatine gebaseerde chemotherapie (fase 1-portie), en
- om te beoordelen of de toevoeging van oraal veliparib versus placebo aan op paclitaxel/carboplatine gebaseerde chemoradiotherapie met consolidatie van paclitaxel/carboplatine de progressievrije overleving (PFS) bij volwassenen met stadium III niet-kleincellige longkanker (fase 2-gedeelte) zal verbeteren.
Er werd een strategische beslissing genomen om niet door te gaan naar het fase 2-gedeelte van deze studie vanwege een verandering in de zorgstandaard.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit zou een 2-fasenonderzoek worden bestaande uit
- Een fase 1-dosisescalatiestudie van veliparib om een RPTD te bepalen voor combinatie met gelijktijdige CRT op basis van paclitaxel/carboplatine en consolidatiechemotherapie op basis van paclitaxel/carboplatine; gevolgd door
- Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie om te bepalen of veliparib de uitkomst verbeterde ten opzichte van placebo wanneer het werd toegevoegd aan op paclitaxel/carboplatine gebaseerde CRT gevolgd door consolidatie van paclitaxel/carboplatine bij volwassenen met niet eerder behandeld stadium III NSCLC.
In de dosisescalatiefase (Fase 1) van de studie zullen deelnemers worden toegewezen aan oplopende doses veliparib in combinatie met carboplatine, paclitaxel en thoracale radiotherapie gedurende 7 weken volgens een traditioneel "3 + 3" ontwerp. Het eerste cohort van ten minste 3 - 6 deelnemers krijgt veliparib 60 mg tweemaal daags (BID) gedurende CRT. Dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen (DLT) zullen voor elk doseringscohort worden verzameld totdat een nieuw doseringscohort wordt geopend of totdat de RPTD is geïdentificeerd. Deelnemers krijgen ook een consolidatiedosis veliparib van 120 mg tweemaal daags + carboplatine en paclitaxel gedurende maximaal twee cycli van 21 dagen. Zodra de gelijktijdige CRT-RPTD is geïdentificeerd, zal een extra cohort worden ingeschreven om de verdraagbaarheid te onderzoeken van een consolidatiedosis veliparib van 240 mg BID + carboplatine + paclitaxel gedurende maximaal twee cycli van 21 dagen.
Na het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek zal de RPTD worden bepaald door de sponsor en zal het fase 2-gedeelte van het onderzoek beginnen met patiëntenrandomisatie in een verhouding van 1:1:1 naar gelijktijdige paclitaxel/carboplatine/radiotherapie/veliparib, gevolgd door consolidatie paclitaxel/carboplatine/veliparib, gelijktijdig paclitaxel/carboplatine/radiotherapie/veliparib gevolgd door consolidatie paclitaxel/carboplatine/placebo, of gelijktijdig paclitaxel/carboplatine/radiotherapie/placebo gevolgd door consolidatie paclitaxel/carboplatine/placebo. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar tumorvolume (≤ 90 versus > 90 cm³) en rookgeschiedenis (huidige roker versus ex-roker versus nooit gerookt).
Fase 2 werd niet uitgevoerd omdat er tijdens het onderzoek een verandering was in de zorgstandaard voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd, inoperabel stadium III NSCLC.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Ucsd /Id# 133037
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- Christiana Care Health Service /ID# 133486
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1443
- University of Chicago /ID# 133828
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Unc /Id# 133496
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710-3000
- Duke University Medical Center /ID# 133497
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Univ HS /ID# 134608
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital /ID# 133493
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
- The Miriam Hospital /ID# 133910
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia /ID# 133495
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
- Deelnemers aan het gerandomiseerde deel van het onderzoek moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.
- Deelnemers moeten V20 (volume van long om 20 Gy radiotherapie te ontvangen volgens simulatie) < 35% hebben.
- Deelnemer moet een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 - 1 hebben.
- De deelnemer moet een adequate hematologische, nier-, lever- en longfunctie hebben.
- Deelnemer moet toestemming geven om gearchiveerd weefsel of cytologiemonster van NSCLC-laesie te verstrekken voor analyse.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met eerdere chemotherapie of radiotherapie (RT) voor huidige NSCLC. Deelnemers die langer dan 3 jaar geleden curatief zijn behandeld voor NSCLC in een vroeg stadium in het verleden, kunnen worden opgenomen.
- Deelnemers met eerdere blootstelling aan poly-adenosine difosfaat (ADP)-ribose polymerase (PARP)-remmers.
- Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor carboplatine, paclitaxel of formuleringen die gepolyethoxyleerde ricinusolie (Cremophor) bevatten.
- Deelnemers met eerdere mediastinale of thoracale radiotherapie. Voorafgaande tangentiële radiotherapie aan eerdere borstkanker is acceptabel.
- Deelnemers met een grote operatie in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie (video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie (VATS) en/of mediastinoscopie wordt niet beschouwd als een grote operatie).
- Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit behalve behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt een mogelijk curatieve behandeling heeft ondergaan en 3 jaar ziektevrij is geweest of door de onderzoeker als genezen wordt beschouwd als u minder dan 3 jaar ziektevrij bent.
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
- Deelnemer met sensorische perifere neuropathie van ≥ Graad 2 bij aanvang, niet in staat medicatie te slikken, of deelnemers met een voorgeschiedenis van convulsies binnen de voorgaande 12 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1: Veliparib + Carboplatine + Paclitaxel + Radiotherapie
Deelnemers aan fase 1 zullen achtereenvolgens worden toegewezen aan oplopende dosisniveaus van 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg en 240 mg tweemaal daags (BID) veliparib in combinatie met carboplatine op een gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC). ) 2 mg/ml/min en paclitaxel 45 mg/m² eenmaal per week plus thoracale radiotherapie gedurende 7 weken. Na voltooiing van de gelijktijdige chemoradiotherapie krijgen de deelnemers maximaal 2 cycli consolidatietherapie bestaande uit veliparib 120 mg of 240 mg tweemaal daags, carboplatine AUC 6 mg/ml/min en paclitaxel 200 mg/m² toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. |
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingsweek (gelijktijdige CRT) / cyclus (consolidatie)
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingsweek (gelijktijdige CRT) / cyclus (consolidatie)
Capsule voor orale toediening
Andere namen:
Bestralingsbehandeling met een totale dosis van 60 - 63 Gy toegediend op dag 1 tot 5 van elke week gedurende 7 weken
|
|
Experimenteel: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatine/Veliparib
Deelnemers krijgen veliparib in de aanbevolen fase 2-dosis bepaald in fase 1 in combinatie met carboplatine met een AUC van 2 mg/ml/min en paclitaxel 45 mg/m² eenmaal per week plus thoracale radiotherapie gedurende 7 weken. Na voltooiing van de gelijktijdige chemoradiotherapie krijgen de deelnemers maximaal 2 cycli consolidatietherapie bestaande uit veliparib 120 mg of 240 mg tweemaal daags, carboplatine AUC 6 mg/ml/min en paclitaxel 200 mg/m² toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. |
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingsweek (gelijktijdige CRT) / cyclus (consolidatie)
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingsweek (gelijktijdige CRT) / cyclus (consolidatie)
Capsule voor orale toediening
Andere namen:
Bestralingsbehandeling met een totale dosis van 60 - 63 Gy toegediend op dag 1 tot 5 van elke week gedurende 7 weken
|
|
Experimenteel: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatine/Placebo
Deelnemers krijgen veliparib in de aanbevolen fase 2-dosis bepaald in fase 1 in combinatie met carboplatine met een AUC van 2 mg/ml/min en paclitaxel 45 mg/m² eenmaal per week plus thoracale radiotherapie gedurende 7 weken. Na voltooiing van de gelijktijdige chemoradiotherapie krijgen de deelnemers tot 2 cycli consolidatietherapie bestaande uit placebo op veliparib tweemaal daags, carboplatine AUC 6 mg/ml/min en paclitaxel 200 mg/m² toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. |
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingsweek (gelijktijdige CRT) / cyclus (consolidatie)
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingsweek (gelijktijdige CRT) / cyclus (consolidatie)
Capsule voor orale toediening
Andere namen:
Bestralingsbehandeling met een totale dosis van 60 - 63 Gy toegediend op dag 1 tot 5 van elke week gedurende 7 weken
Capsule voor orale toediening
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2: Placebo + CRT -> Paclitaxel/Carboplatine/Placebo
Deelnemers krijgen placebo op veliparib met carboplatine met een AUC van 2 mg/ml/min en paclitaxel 45 mg/m² eenmaal per week plus thoracale radiotherapie gedurende 7 weken. Na voltooiing van de gelijktijdige chemoradiotherapie krijgen de deelnemers tot 2 cycli consolidatietherapie bestaande uit placebo op veliparib tweemaal daags, carboplatine AUC 6 mg/ml/min en paclitaxel 200 mg/m² toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. |
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingsweek (gelijktijdige CRT) / cyclus (consolidatie)
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingsweek (gelijktijdige CRT) / cyclus (consolidatie)
Bestralingsbehandeling met een totale dosis van 60 - 63 Gy toegediend op dag 1 tot 5 van elke week gedurende 7 weken
Capsule voor orale toediening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Voor cohorten 1 - 5, vanaf de start van de veliparib-dosering tot 28 dagen na voltooiing van de RT of tot de start van consolidatie-CT, ongeveer. 10 weken; Voor cohort 6, 21 dagen vanaf het begin van de consolidatie-CT of tot het begin van de consolidatietherapie van cyclus 2.
|
DLT's werden gedefinieerd als de volgende gebeurtenissen die door de onderzoeker als behandelingsgerelateerd werden beschouwd, gerangschikt volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
|
Voor cohorten 1 - 5, vanaf de start van de veliparib-dosering tot 28 dagen na voltooiing van de RT of tot de start van consolidatie-CT, ongeveer. 10 weken; Voor cohort 6, 21 dagen vanaf het begin van de consolidatie-CT of tot het begin van de consolidatietherapie van cyclus 2.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd voorafgaand aan consolidatiechemotherapie, 24 weken na start van de behandeling, elke 8 weken tot 1 jaar na start van de behandeling en vervolgens elke 12 weken tot ziekteprogressie; de mediane duur van de follow-up was 11 maanden.
|
Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1. Deelnemers die geen volledige respons of gedeeltelijke respons behaalden, inclusief degenen die geen radiologische beoordelingen na baseline hadden, werden beschouwd als non-responders. Complete respons (CR): het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Normalisatie van het tumormarkerniveau. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (< 10 mm korte as). Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. De respons moet 4 weken na de eerste documentatie bevestigd zijn. |
Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd voorafgaand aan consolidatiechemotherapie, 24 weken na start van de behandeling, elke 8 weken tot 1 jaar na start van de behandeling en vervolgens elke 12 weken tot ziekteprogressie; de mediane duur van de follow-up was 11 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Veliparib
Andere studie-ID-nummers
- M14-360
- 2016-001659-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .