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Uno studio che valuta l'efficacia e la tollerabilità di veliparib in combinazione con chemioradioterapia a base di paclitaxel/carboplatino seguita da consolidamento di veliparib e paclitaxel/carboplatino in adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio III

8 luglio 2020 aggiornato da: AbbVie

Uno studio di fase 1 con incremento della dose e di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, sull'efficacia e la tollerabilità di veliparib in combinazione con chemioradioterapia a base di paclitaxel/carboplatino, seguita da veliparib e consolidamento di paclitaxel/carboplatino in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III ( NSCLC)

Questo studio cerca di stabilire

  • la dose raccomandata di Fase 2 (RPTD) di veliparib in combinazione con chemioradioterapia (CRT) concomitante a base di paclitaxel/carboplatino e consolidamento con chemioterapia a base di paclitaxel/carboplatino (porzione di Fase 1), e
  • valutare se l'aggiunta di veliparib orale rispetto al placebo alla chemioradioterapia a base di paclitaxel/carboplatino con consolidamento di paclitaxel/carboplatino migliorerà la sopravvivenza libera da progressione (PFS) negli adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (fase 2).

È stata presa la decisione strategica di non procedere alla fase 2 di questo studio a causa del cambiamento dello standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo doveva essere uno studio in 2 fasi composto da

  1. Uno studio di fase 1 di incremento della dose di veliparib per determinare un RPTD per la combinazione con CRT concomitante a base di paclitaxel/carboplatino e chemioterapia di consolidamento a base di paclitaxel/carboplatino; seguito da
  2. Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco per determinare se veliparib ha migliorato l'esito rispetto al placebo quando aggiunto a CRT a base di paclitaxel/carboplatino seguito da paclitaxel/carboplatino di consolidamento negli adulti con NSCLC in stadio III non precedentemente trattato.

Nella fase di aumento della dose (Fase 1) dello studio i partecipanti saranno assegnati a dosi crescenti di veliparib in combinazione con carboplatino, paclitaxel e radioterapia toracica per 7 settimane seguendo un disegno tradizionale "3 + 3". La prima coorte di almeno 3-6 partecipanti riceverà veliparib 60 mg due volte al giorno (BID) durante la CRT. Gli eventi di tossicità limitante la dose (DLT) saranno raccolti per ciascuna coorte di dosaggio fino all'apertura di una nuova coorte di dosaggio o fino all'identificazione dell'RPTD. I partecipanti riceveranno anche una dose di consolidamento di veliparib di 120 mg BID + carboplatino e paclitaxel per un massimo di due cicli di 21 giorni. Una volta identificato il RPTD CRT concomitante, verrà arruolata un'ulteriore coorte per esplorare la tollerabilità di una dose di consolidamento di veliparib a 240 mg BID + carboplatino + paclitaxel per un massimo di due cicli di 21 giorni.

Dopo la parte di aumento della dose dello studio, l'RPTD sarà determinato dallo sponsor e la parte di Fase 2 dello studio inizierà con la randomizzazione dei pazienti in un rapporto 1:1:1 al concomitante paclitaxel/carboplatino/radioterapia/veliparib seguito dal consolidamento paclitaxel/carboplatino/veliparib, paclitaxel/carboplatino/radioterapia/veliparib concomitante seguito da paclitaxel di consolidamento/carboplatino/placebo o paclitaxel/carboplatino/radioterapia/placebo concomitante seguito da paclitaxel di consolidamento/carboplatino/placebo. La randomizzazione sarà stratificata per volume del tumore (≤ 90 contro > 90 cm³) e storia del fumo (fumatore attuale contro ex fumatore contro mai fumato).

La fase 2 non è stata eseguita poiché durante lo studio si è verificato un cambiamento nello standard di cura per i pazienti con NSCLC di stadio III non resecabile di nuova diagnosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Ucsd /Id# 133037
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Christiana Care Health Service /ID# 133486
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 133828
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
    • New York
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Unc /Id# 133496
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 133497
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 134608
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 133493
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hospital /ID# 133910
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia /ID# 133495

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente.
  2. I partecipanti alla parte randomizzata dello studio devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), versione 1.1.
  3. I partecipanti devono avere V20 (volume del polmone per ricevere radioterapia da 20 Gy secondo la simulazione) <35%.
  4. Il partecipante deve avere un punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1.
  5. Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica e polmonare.
  6. Il partecipante deve acconsentire a fornire tessuto archiviato o campione citologico della lesione NSCLC per l'analisi.

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipanti con precedente chemioterapia o radioterapia (RT) per NSCLC in corso. Possono essere inclusi i partecipanti trattati in modo curativo per NSCLC in stadio iniziale passato più di 3 anni fa.
  2. - Partecipanti con precedente esposizione agli inibitori della poliadenosina difosfato (ADP)-ribosio polimerasi (PARP).
  3. - Partecipanti con nota ipersensibilità al carboplatino, paclitaxel o formulazioni contenenti olio di ricino polietossilato (Cremophor).
  4. - Partecipanti con precedente radioterapia mediastinica o toracica. È accettabile una precedente radioterapia tangenziale a un precedente carcinoma mammario.
  5. - Partecipanti sottoposti a chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione (la chirurgia toracoscopica video-assistita (VATS) e/o la mediastinoscopia non è considerata chirurgia maggiore).
  6. - Partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente ha ricevuto un trattamento potenzialmente curativo ed è stato libero da malattia per 3 anni o è considerato guarito dallo sperimentatore se è libero da malattia da meno di 3 anni.
  7. Il partecipante è in gravidanza o in allattamento.
  8. - Partecipante con neuropatia periferica sensoriale di grado ≥ 2 al basale, incapace di deglutire farmaci o partecipanti con precedente storia di convulsioni nei 12 mesi precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Veliparib + Carboplatino + Paclitaxel + Radioterapia

I partecipanti alla Fase 1 saranno assegnati in sequenza a livelli di dose ascendenti di 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg e 240 mg di veliparib due volte al giorno (BID) in combinazione con carboplatino in un'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC ) 2 mg/mL/min e paclitaxel 45 mg/m² una volta alla settimana più radioterapia toracica per 7 settimane.

Dopo il completamento della concomitante chemioradioterapia, i partecipanti riceveranno fino a 2 cicli di terapia di consolidamento composta da veliparib 120 mg o 240 mg BID, carboplatino AUC 6 mg/mL/min e paclitaxel 200 mg/m² somministrati il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Paclitaxel
Somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascuna settimana di trattamento (CRT concomitante)/ciclo (consolidamento)
Droga: Carboplatino
Somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascuna settimana di trattamento (CRT concomitante)/ciclo (consolidamento)
Droga: Veliparib
Capsula per somministrazione orale
Altri nomi:
  • ABT-888
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia con dose totale di 60 - 63 Gy somministrata nei giorni da 1 a 5 di ogni settimana per 7 settimane
Sperimentale: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatino/Veliparib

I partecipanti riceveranno veliparib alla dose raccomandata di fase 2 determinata nella fase 1 in combinazione con carboplatino a un AUC 2 mg/mL/min e paclitaxel 45 mg/m² una volta alla settimana più radioterapia toracica per 7 settimane.

Dopo il completamento della concomitante chemioradioterapia, i partecipanti riceveranno fino a 2 cicli di terapia di consolidamento composta da veliparib 120 mg o 240 mg BID, carboplatino AUC 6 mg/mL/min e paclitaxel 200 mg/m² somministrati il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Paclitaxel
Somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascuna settimana di trattamento (CRT concomitante)/ciclo (consolidamento)
Droga: Carboplatino
Somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascuna settimana di trattamento (CRT concomitante)/ciclo (consolidamento)
Droga: Veliparib
Capsula per somministrazione orale
Altri nomi:
  • ABT-888
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia con dose totale di 60 - 63 Gy somministrata nei giorni da 1 a 5 di ogni settimana per 7 settimane
Sperimentale: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatino/Placebo

I partecipanti riceveranno veliparib alla dose raccomandata di fase 2 determinata nella fase 1 in combinazione con carboplatino a un AUC 2 mg/mL/min e paclitaxel 45 mg/m² una volta alla settimana più radioterapia toracica per 7 settimane.

Dopo il completamento della chemioradioterapia concomitante, i partecipanti riceveranno fino a 2 cicli di terapia di consolidamento composta da placebo a veliparib BID, carboplatino AUC 6 mg/mL/min e paclitaxel 200 mg/m² somministrati il ​​giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Paclitaxel
Somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascuna settimana di trattamento (CRT concomitante)/ciclo (consolidamento)
Droga: Carboplatino
Somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascuna settimana di trattamento (CRT concomitante)/ciclo (consolidamento)
Droga: Veliparib
Capsula per somministrazione orale
Altri nomi:
  • ABT-888
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia con dose totale di 60 - 63 Gy somministrata nei giorni da 1 a 5 di ogni settimana per 7 settimane
Droga: Placebo per Veliparib
Capsula per somministrazione orale
Comparatore attivo: Fase 2: Placebo + CRT -> Paclitaxel/Carboplatino/Placebo

I partecipanti riceveranno placebo per veliparib con carboplatino a un AUC 2 mg/mL/min e paclitaxel 45 mg/m² una volta alla settimana più radioterapia toracica per 7 settimane.

Dopo il completamento della chemioradioterapia concomitante, i partecipanti riceveranno fino a 2 cicli di terapia di consolidamento composta da placebo a veliparib BID, carboplatino AUC 6 mg/mL/min e paclitaxel 200 mg/m² somministrati il ​​giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Paclitaxel
Somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascuna settimana di trattamento (CRT concomitante)/ciclo (consolidamento)
Droga: Carboplatino
Somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascuna settimana di trattamento (CRT concomitante)/ciclo (consolidamento)
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia con dose totale di 60 - 63 Gy somministrata nei giorni da 1 a 5 di ogni settimana per 7 settimane
Droga: Placebo per Veliparib
Capsula per somministrazione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Per le coorti 1 - 5, dall'inizio della somministrazione di veliparib fino a 28 giorni dopo il completamento della RT o fino all'inizio della TC di consolidamento, ca. 10 settimane; Per la coorte 6, 21 giorni dall'inizio della TC di consolidamento o fino all'inizio della terapia di consolidamento del ciclo 2.

I DLT sono stati definiti come i seguenti eventi considerati correlati al trattamento dallo sperimentatore, classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

  • Mielopatia/mielite indotta da radiazioni o tossicità cardiaca di grado ≥ (G) 3
  • Polmonite correlata alle radiazioni con conseguente ritardo nella RT, TC o veliparib di > 3 settimane o interruzione anticipata (DC) della RT (dose totale <50 Gy)
  • Esofagite ≥G4 o esofagite, disfagia e odinofagia che richiedono un'interruzione del trattamento per >7 giorni nonostante la gestione medica, neutropenia per >7 giorni o febbre neutropenica o trombocitopenia
  • ≥G2 convulsioni
  • G4 diarrea o nausea/vomito nonostante la terapia antiemetica per >48 ore
  • Qualsiasi altra tossicità che comporti un ritardo della RT, della TC o di veliparib > 14 giorni o una DC precoce della RT
  • Altre tossicità non ematologiche ≥G3, eccetto anoressia, affaticamento, infezione G3, aumenti di aspartato/alanina transferasi (AST/ALT) G3 ≤7 giorni, reazioni all'infusione, linfopenia G3/4 o anomalie elettrolitiche corrette a ≤G2 in <48 ore
Per le coorti 1 - 5, dall'inizio della somministrazione di veliparib fino a 28 giorni dopo il completamento della RT o fino all'inizio della TC di consolidamento, ca. 10 settimane; Per la coorte 6, 21 giorni dall'inizio della TC di consolidamento o fino all'inizio della terapia di consolidamento del ciclo 2.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state eseguite prima della chemioterapia di consolidamento, 24 settimane dopo l'inizio del trattamento, ogni 8 settimane fino a 1 anno dopo l'inizio del trattamento e successivamente ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano al follow-up è stato di 11 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1. I partecipanti che non hanno ottenuto una risposta completa o una risposta parziale, compresi quelli che non avevano valutazioni radiologiche post-basale, sono stati considerati non responsivi.

Risposta completa (CR): la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Normalizzazione del livello del marcatore tumorale. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm).

Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.

La risposta deve essere stata confermata 4 settimane dopo la prima documentazione.
Le valutazioni del tumore sono state eseguite prima della chemioterapia di consolidamento, 24 settimane dopo l'inizio del trattamento, ogni 8 settimane fino a 1 anno dopo l'inizio del trattamento e successivamente ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano al follow-up è stato di 11 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

5 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

9 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M14-360
  • 2016-001659-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

AbbVie si impegna a condividere in modo responsabile i dati riguardanti le sperimentazioni cliniche che sponsorizziamo. Ciò include l'accesso a dati anonimi, individuali e a livello di sperimentazione (set di dati di analisi), nonché ad altre informazioni (ad es. protocolli e rapporti di studi clinici), purché le sperimentazioni non facciano parte di una presentazione normativa in corso o pianificata. Ciò include le richieste di dati di studi clinici per prodotti e indicazioni senza licenza.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere presentate in qualsiasi momento e i dati saranno accessibili per 12 mesi, con possibili estensioni considerate.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso a questi dati della sperimentazione clinica può essere richiesto da qualsiasi ricercatore qualificato che si impegni in una ricerca scientifica rigorosa e indipendente e sarà fornito dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica (SAP) e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati (DSA ). Per ulteriori informazioni sul processo o per inviare una richiesta, visitare il seguente collegamento.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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