Исследование по оценке эффективности и переносимости велипариба в комбинации с химиолучевой терапией на основе паклитаксела/карбоплатина с последующей консолидацией велипариба и паклитаксела/карбоплатина у взрослых с немелкоклеточным раком легкого III стадии (НМРЛ)
Повышение дозы фазы 1 и рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 эффективности и переносимости велипариба в комбинации с химиолучевой терапией на основе паклитаксела/карбоплатина с последующей консолидацией велипариба и паклитаксела/карбоплатина у субъектов с III стадией немелкоклеточного рака легкого ( НМРЛ)
Это исследование направлено на установление
- рекомендуемая доза фазы 2 (RPTD) велипариба в сочетании с одновременной химиолучевой терапией (ХЛТ) на основе паклитаксела/карбоплатина и консолидация с химиотерапией на основе паклитаксела/карбоплатина (часть фазы 1), и
- оценить, улучшит ли добавление перорального велипариба по сравнению с плацебо к химиолучевой терапии на основе паклитаксела/карбоплатина с консолидацией паклитаксела/карбоплатина выживаемость без прогрессирования (ВБП) у взрослых с немелкоклеточным раком легкого III стадии (часть фазы 2).
Было принято стратегическое решение не переходить к этапу 2 этого исследования из-за изменения стандарта лечения.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это должно было быть двухэтапное исследование, состоящее из
- Фаза 1, исследование повышения дозы велипариба для определения RPTD для комбинации с одновременной CRT на основе паклитаксела / карбоплатина и консолидирующей химиотерапией на основе паклитаксела / карбоплатина; с последующим
- Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 для определения того, улучшает ли велипариб исход по сравнению с плацебо при добавлении к СРТ на основе паклитаксела/карбоплатина с последующей консолидацией паклитаксела/карбоплатина у взрослых с ранее нелеченым НМРЛ III стадии.
В фазе повышения дозы (Фаза 1) участникам будут назначены возрастающие дозы велипариба в сочетании с карбоплатином, паклитакселом и торакальной лучевой терапией в течение 7 недель в соответствии с традиционной схемой «3 + 3». Первая группа, состоящая как минимум из 3–6 участников, будет получать велипариб в дозе 60 мг два раза в день (дважды в день) на протяжении СРТ. Случаи токсичности, ограничивающей дозу (DLT), будут собираться для каждой группы дозирования до тех пор, пока не будет открыта новая когорта дозирования или пока не будет определено RPTD. Участники также получат консолидированную дозу велипариба 120 мг два раза в день + карбоплатин и паклитаксел на срок до двух 21-дневных циклов. Как только будет выявлена одновременная CRT RPTD, будет зачислена дополнительная когорта для изучения переносимости консолидирующей дозы велипариба 240 мг два раза в день + карбоплатин + паклитаксел в течение двух 21-дневных циклов.
После части исследования, посвященной повышению дозы, RPTD будет определяться спонсором, а часть фазы 2 исследования начнется с рандомизации пациентов в соотношении 1:1:1 для одновременной терапии паклитакселом/карбоплатином/лучевой терапией/велипарибом с последующей консолидацией. паклитаксел/карбоплатин/велипариб, одновременно паклитаксел/карбоплатин/лучевая терапия/велипариб с последующей консолидацией паклитаксел/карбоплатин/плацебо, или одновременная комбинация паклитаксел/карбоплатин/лучевая терапия/плацебо с последующей консолидацией паклитаксел/карбоплатин/плацебо. Рандомизация будет стратифицирована по объему опухоли (≤ 90 по сравнению с > 90 см³) и истории курения (нынешний курильщик по сравнению с бывшим курильщиком по сравнению с никогда не курившим).
Фаза 2 не проводилась, так как в ходе исследования был изменен стандарт оказания помощи пациентам с впервые диагностированным нерезектабельным НМРЛ III стадии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Ucsd /Id# 133037
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- Christiana Care Health Service /ID# 133486
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1443
- University of Chicago /ID# 133828
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Unc /Id# 133496
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
- Duke University Medical Center /ID# 133497
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Univ HS /ID# 134608
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital /ID# 133493
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- The Miriam Hospital /ID# 133910
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia /ID# 133495
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники с гистологически или цитологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого III стадии (НМРЛ).
- Участники рандомизированной части исследования должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), критерии версии 1.1.
- Участники должны иметь V20 (объем легких для получения лучевой терапии 20 Гр в соответствии с моделированием) <35%.
- Участник должен иметь оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- У участника должны быть адекватные гематологические, почечные, печеночные и легкие функции.
- Участник должен дать согласие на предоставление архива ткани или цитологического образца поражения НМРЛ для анализа.
Критерий исключения:
- Участники с предшествующей химиотерапией или лучевой терапией (ЛТ) для текущего НМРЛ. Могут быть включены участники, пролеченные по поводу прошлой ранней стадии НМРЛ более 3 лет назад.
- Участники, ранее подвергавшиеся воздействию ингибиторов полиаденозиндифосфата (АДФ)-рибозополимеразы (PARP).
- Участники с известной гиперчувствительностью к карбоплатину, паклитакселу или препаратам, содержащим полиэтоксилированное касторовое масло (Кремофор).
- Участники с предшествующей медиастинальной или торакальной лучевой терапией. Допустима предшествующая тангенциальная лучевая терапия предшествующему раку молочной железы.
- Участники, перенесшие серьезную операцию за 4 недели до рандомизации (видеоторакоскопическая хирургия (VATS) и/или медиастиноскопия не считается серьезной операцией).
- Участники с предыдущим или сопутствующим злокачественным новообразованием, за исключением пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого пациент получил потенциально излечивающее лечение и не имел признаков заболевания в течение 3 лет или считается излеченным исследователем. при отсутствии заболеваний менее 3 лет.
- Участница беременна или кормит грудью.
- Участник с сенсорной периферической невропатией ≥ 2 степени на исходном уровне, неспособный глотать лекарство или участники с судорогами в анамнезе в течение предшествующих 12 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Велипариб + Карбоплатин + Паклитаксел + Лучевая терапия
Участникам фазы 1 будут последовательно назначены возрастающие уровни доз 60 мг, 80 мг, 120 мг, 200 мг и 240 мг велипариба два раза в день (дважды в день) в комбинации с карбоплатином в области под кривой концентрация-время (AUC). ) 2 мг/мл/мин и паклитаксел 45 мг/м² один раз в неделю плюс лучевая терапия грудной клетки в течение 7 недель. После завершения сопутствующей химиолучевой терапии участники получат до 2 циклов консолидирующей терапии, состоящей из велипариба 120 мг или 240 мг два раза в день, карбоплатина AUC 6 мг/мл/мин и паклитаксела 200 мг/м², вводимых в 1-й день каждого 21-дневного цикла. |
Вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день каждой недели лечения (одновременная СРТ)/цикла (консолидация)
Вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день каждой недели лечения (одновременная СРТ)/цикла (консолидация)
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Лучевая терапия общей дозой 60–63 Гр, проводимая с 1 по 5 дни каждой недели в течение 7 недель.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Велипариб + CRT -> Паклитаксел/Карбоплатин/Велипариб
Участники будут получать велипариб в рекомендованной для фазы 2 дозе, определенной в фазе 1, в сочетании с карбоплатином при AUC 2 мг/мл/мин и паклитакселом 45 мг/м² один раз в неделю плюс лучевую терапию грудной клетки в течение 7 недель. После завершения сопутствующей химиолучевой терапии участники получат до 2 циклов консолидирующей терапии, состоящей из велипариба 120 мг или 240 мг два раза в день, карбоплатина AUC 6 мг/мл/мин и паклитаксела 200 мг/м², вводимых в 1-й день каждого 21-дневного цикла. |
Вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день каждой недели лечения (одновременная СРТ)/цикла (консолидация)
Вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день каждой недели лечения (одновременная СРТ)/цикла (консолидация)
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Лучевая терапия общей дозой 60–63 Гр, проводимая с 1 по 5 дни каждой недели в течение 7 недель.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Велипариб + CRT -> паклитаксел/карбоплатин/плацебо
Участники будут получать велипариб в рекомендованной для фазы 2 дозе, определенной в фазе 1, в сочетании с карбоплатином при AUC 2 мг/мл/мин и паклитакселом 45 мг/м² один раз в неделю плюс лучевую терапию грудной клетки в течение 7 недель. После завершения сопутствующей химиолучевой терапии участники получат до 2 циклов консолидирующей терапии, состоящей из плацебо и велипариба два раза в день, AUC карбоплатина 6 мг/мл/мин и паклитаксела 200 мг/м², вводимых в 1-й день каждого 21-дневного цикла. |
Вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день каждой недели лечения (одновременная СРТ)/цикла (консолидация)
Вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день каждой недели лечения (одновременная СРТ)/цикла (консолидация)
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Лучевая терапия общей дозой 60–63 Гр, проводимая с 1 по 5 дни каждой недели в течение 7 недель.
Капсула для приема внутрь
|
|
Активный компаратор: Фаза 2: плацебо + CRT -> паклитаксел/карбоплатин/плацебо
Участники будут получать плацебо вместо велипариба с карбоплатином при AUC 2 мг/мл/мин и паклитакселом 45 мг/м² один раз в неделю плюс лучевую терапию грудной клетки в течение 7 недель. После завершения сопутствующей химиолучевой терапии участники получат до 2 циклов консолидирующей терапии, состоящей из плацебо и велипариба два раза в день, AUC карбоплатина 6 мг/мл/мин и паклитаксела 200 мг/м², вводимых в 1-й день каждого 21-дневного цикла. |
Вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день каждой недели лечения (одновременная СРТ)/цикла (консолидация)
Вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день каждой недели лечения (одновременная СРТ)/цикла (консолидация)
Лучевая терапия общей дозой 60–63 Гр, проводимая с 1 по 5 дни каждой недели в течение 7 недель.
Капсула для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Для когорт 1-5, от начала приема велипариба до 28 дней после завершения ЛТ или до начала консолидации КТ, прибл. 10 недель; Для когорты 6 — 21 день от начала консолидирующей КТ или до начала 2-го цикла консолидирующей терапии.
|
DLT были определены как следующие события, которые Исследователь считал связанными с лечением, классифицированные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.0.
|
Для когорт 1-5, от начала приема велипариба до 28 дней после завершения ЛТ или до начала консолидации КТ, прибл. 10 недель; Для когорты 6 — 21 день от начала консолидирующей КТ или до начала 2-го цикла консолидирующей терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Оценку опухоли проводили перед консолидирующей химиотерапией, через 24 недели после начала лечения, каждые 8 недель до 1 года после начала лечения, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания; медиана времени наблюдения составила 11 месяцев.
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1. Участники, у которых не наблюдался полный или частичный ответ, в том числе те, у кого не было рентгенологических оценок после исходного уровня, считались не ответившими на лечение. Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. Нормализация уровня онкомаркеров. Все лимфатические узлы должны быть непатологического размера (< 10 мм по короткой оси). Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Ответ должен быть подтвержден через 4 недели после первой документации. |
Оценку опухоли проводили перед консолидирующей химиотерапией, через 24 недели после начала лечения, каждые 8 недель до 1 года после начала лечения, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания; медиана времени наблюдения составила 11 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Велипариб
Другие идентификационные номера исследования
- M14-360
- 2016-001659-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Паклитаксел
-
Sun Yat-sen UniversityЕще не набираютАденокарцинома желудочно-пищеводного соединения | Продвинутый рак желудка | Рамоцирумаб | Фруктиниб
-
Zhijie WangPeking University Cancer Hospital & Institute; Hebei Medical University Fourth HospitalЕще не набираютМестно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого | SMARCA4-дефицитная опухольКитай
-
BioNTech SEBristol-Myers SquibbРекрутингНовообразования молочной железыСоединенные Штаты, Австралия, Китай, Япония, Италия, Испания, Соединенное Королевство, Бельгия, Польша, Грузия, Южная Корея, Чехия, Германия
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityЗапись по приглашениюРак желчного пузыря и внепеченая холангиокарциномаКитай
-
Rede Optimus Hospitalar SAiVascular S.L.U.Еще не набираютСтеноз левой главной коронарной артерии | Коронарный бифуркационный стеноз | Сложный стеноз бифуркации левого главного ствола
-
Sun Yat-sen UniversityЕще не набираютСкорость объективного ответа | Рак головы и шеи Плоскоклеточный рак | Неоадъювантная химиоиммунотерапия | Основание черепа - РакКитай
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteРекрутинг
-
Ajou University School of MedicineАктивный, не рекрутирующийАнгиопластика, Баллон | Болезнь, периферическая артерияКорея, Республика
-
C. R. BardОтозванДисфункциональный атриовентрикулярный протез | Дисфункциональная а/в фистулаАвстрия, Германия
-
C. R. BardЗавершенныйОкклюзия бедренной артерии | Стеноз бедренной артерииБельгия, Австрия, Франция, Германия, Швейцария