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Une étude évaluant l'efficacité et la tolérabilité du véliparib en association avec une chimioradiothérapie à base de paclitaxel/carboplatine suivie d'une consolidation du véliparib et du paclitaxel/carboplatine chez des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade III

8 juillet 2020 mis à jour par: AbbVie

Une étude de phase 1 d'augmentation de dose et de phase 2 randomisée et contrôlée par placebo sur l'efficacité et la tolérabilité du véliparib en association avec une chimioradiothérapie à base de paclitaxel/carboplatine suivie d'une consolidation de véliparib et de paclitaxel/carboplatine chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III ( NSCLC)

Cette étude vise à établir

  • la dose recommandée de phase 2 (RPTD) de véliparib en association avec une chimioradiothérapie à base de paclitaxel/carboplatine (CRT) concomitante et consolidation avec une chimiothérapie à base de paclitaxel/carboplatine (portion de phase 1), et
  • évaluer si l'ajout du véliparib oral par rapport au placebo à la chimioradiothérapie à base de paclitaxel/carboplatine avec consolidation paclitaxel/carboplatine améliorera la survie sans progression (SSP) chez les adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III (phase 2).

Une décision stratégique a été prise de ne pas passer à la phase 2 de cette étude en raison d'un changement dans la norme de soins.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude en 2 phases consistant à

  1. Une étude de phase 1 à dose croissante de véliparib pour déterminer une RPTD pour une association avec une CRT à base de paclitaxel/carboplatine et une chimiothérapie de consolidation à base de paclitaxel/carboplatine ; suivie par
  2. Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle visant à déterminer si le véliparib améliorait les résultats par rapport au placebo lorsqu'il était ajouté à une CRT à base de paclitaxel/carboplatine suivie d'une consolidation paclitaxel/carboplatine chez des adultes atteints d'un CPNPC de stade III non traité auparavant.

Dans la phase d'escalade de dose (Phase 1) de l'étude, les participants recevront des doses croissantes de véliparib en association avec du carboplatine, du paclitaxel et de la radiothérapie thoracique pendant 7 semaines selon une conception traditionnelle "3 + 3". La première cohorte d'au moins 3 à 6 participants recevra du véliparib 60 mg deux fois par jour (BID) tout au long du CRT. Les événements de toxicité limitant la dose (DLT) seront collectés pour chaque cohorte de dosage jusqu'à ce qu'une nouvelle cohorte de dosage soit ouverte ou jusqu'à ce que la RPTD soit identifiée. Les participants recevront également une dose de consolidation de véliparib de 120 mg BID + carboplatine et paclitaxel pendant un maximum de deux cycles de 21 jours. Une fois le CRT RPTD simultané identifié, une cohorte supplémentaire sera recrutée pour explorer la tolérabilité d'une dose de consolidation de véliparib à 240 mg BID + carboplatine + paclitaxel pendant jusqu'à deux cycles de 21 jours.

Suite à la partie d'escalade de dose de l'étude, le RPTD sera déterminé par le promoteur et la phase 2 de l'étude commencera par la randomisation des patients dans un rapport 1: 1: 1 pour le paclitaxel/carboplatine/radiothérapie/veliparib suivi d'une consolidation paclitaxel/carboplatine/veliparib, paclitaxel/carboplatine/radiothérapie/veliparib concomitants suivis d'une consolidation paclitaxel/carboplatine/placebo, ou paclitaxel/carboplatine/radiothérapie/placebo concomitants suivis d'une consolidation paclitaxel/carboplatine/placebo. La randomisation sera stratifiée en fonction du volume de la tumeur (≤ 90 versus > 90 cm³) et des antécédents de tabagisme (fumeur actuel versus ancien fumeur versus jamais fumé).

La phase 2 n'a pas été réalisée car, au cours de l'étude, il y a eu un changement dans la norme de soins pour les patients atteints d'un CPNPC de stade III nouvellement diagnostiqué et non résécable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Ucsd /Id# 133037
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Health Service /ID# 133486
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 133828
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
    • New York
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Unc /Id# 133496
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 133497
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 134608
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 133493
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • The Miriam Hospital /ID# 133910
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia /ID# 133495

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) de stade III histologiquement ou cytologiquement confirmé.
  2. Les participants à la partie randomisée de l'étude doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), version 1.1.
  3. Les participants doivent avoir un V20 (volume pulmonaire pour recevoir une radiothérapie de 20 Gy selon la simulation) < 35 %.
  4. Le participant doit avoir un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  5. Le participant doit avoir une fonction hématologique, rénale, hépatique et pulmonaire adéquate.
  6. Le participant doit consentir à fournir un tissu archivé ou un échantillon cytologique de la lésion NSCLC pour analyse.

Critère d'exclusion:

  1. Participants ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie (RT) pour un NSCLC actuel. Les participants traités curativement pour un CPNPC à un stade précoce passé il y a plus de 3 ans peuvent être inclus.
  2. Participants ayant déjà été exposés à des inhibiteurs de la poly-adénosine diphosphate (ADP)-ribose polymérase (PARP).
  3. Participants présentant une hypersensibilité connue au carboplatine, au paclitaxel ou à des formulations contenant de l'huile de ricin polyéthoxylée (Cremophor).
  4. Participants ayant déjà subi une radiothérapie médiastinale ou thoracique. Une radiothérapie tangentielle antérieure à un cancer du sein antérieur est acceptable.
  5. Participants ayant subi une chirurgie majeure au cours des 4 semaines précédant la randomisation (la chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo (VATS) et/ou la médiastinoscopie ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure).
  6. Participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient a reçu un traitement potentiellement curatif et n'a plus de maladie depuis 3 ans ou est considéré comme guéri par l'investigateur s'il est indemne depuis moins de 3 ans.
  7. La participante est enceinte ou allaitante.
  8. Participant avec une neuropathie périphérique sensorielle de ≥ Grade 2 au départ, incapable d'avaler des médicaments, ou participants ayant des antécédents de convulsions au cours des 12 mois précédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Véliparib + Carboplatine + Paclitaxel + Radiothérapie

Les participants à la phase 1 seront assignés séquentiellement à des doses croissantes de 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg et 240 mg de véliparib deux fois par jour (BID) en association avec du carboplatine dans une zone sous la courbe concentration-temps (AUC ) 2 mg/mL/min et paclitaxel 45 mg/m² une fois par semaine plus radiothérapie thoracique pendant 7 semaines.

Après la fin de la chimioradiothérapie concomitante, les participants recevront jusqu'à 2 cycles de traitement de consolidation consistant en véliparib 120 mg ou 240 mg deux fois par jour, carboplatine ASC 6 mg/mL/min et paclitaxel 200 mg/m² administrés le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Paclitaxel
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque semaine de traitement (CRT simultanée) / cycle (consolidation)
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque semaine de traitement (CRT simultanée) / cycle (consolidation)
Médicament: Véliparib
Gélule pour administration orale
Autres noms:
  • ABT-888
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie avec une dose totale de 60 à 63 Gy administrée les jours 1 à 5 de chaque semaine pendant 7 semaines
Expérimental: Phase 2 : Véliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatine/Véliparib

Les participants recevront du véliparib à la dose de phase 2 recommandée déterminée en phase 1 en association avec du carboplatine à une ASC de 2 mg/mL/min et du paclitaxel 45 mg/m² une fois par semaine plus une radiothérapie thoracique pendant 7 semaines.

Après la fin de la chimioradiothérapie concomitante, les participants recevront jusqu'à 2 cycles de traitement de consolidation consistant en véliparib 120 mg ou 240 mg deux fois par jour, carboplatine ASC 6 mg/mL/min et paclitaxel 200 mg/m² administrés le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Paclitaxel
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque semaine de traitement (CRT simultanée) / cycle (consolidation)
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque semaine de traitement (CRT simultanée) / cycle (consolidation)
Médicament: Véliparib
Gélule pour administration orale
Autres noms:
  • ABT-888
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie avec une dose totale de 60 à 63 Gy administrée les jours 1 à 5 de chaque semaine pendant 7 semaines
Expérimental: Phase 2 : Véliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatine/Placebo

Les participants recevront du véliparib à la dose de phase 2 recommandée déterminée en phase 1 en association avec du carboplatine à une ASC de 2 mg/mL/min et du paclitaxel 45 mg/m² une fois par semaine plus une radiothérapie thoracique pendant 7 semaines.

Après la fin de la chimioradiothérapie simultanée, les participants recevront jusqu'à 2 cycles de traitement de consolidation consistant en un placebo à veliparib BID, carboplatine AUC 6 mg/mL/min et paclitaxel 200 mg/m² administrés le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Paclitaxel
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque semaine de traitement (CRT simultanée) / cycle (consolidation)
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque semaine de traitement (CRT simultanée) / cycle (consolidation)
Médicament: Véliparib
Gélule pour administration orale
Autres noms:
  • ABT-888
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie avec une dose totale de 60 à 63 Gy administrée les jours 1 à 5 de chaque semaine pendant 7 semaines
Médicament: Placebo pour Véliparib
Gélule pour administration orale
Comparateur actif: Phase 2 : Placebo + CRT -> Paclitaxel/Carboplatine/Placebo

Les participants recevront un placebo au véliparib avec du carboplatine à une ASC de 2 mg/mL/min et du paclitaxel à 45 mg/m² une fois par semaine plus une radiothérapie thoracique pendant 7 semaines.

Après la fin de la chimioradiothérapie simultanée, les participants recevront jusqu'à 2 cycles de traitement de consolidation consistant en un placebo à veliparib BID, carboplatine AUC 6 mg/mL/min et paclitaxel 200 mg/m² administrés le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Paclitaxel
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque semaine de traitement (CRT simultanée) / cycle (consolidation)
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque semaine de traitement (CRT simultanée) / cycle (consolidation)
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie avec une dose totale de 60 à 63 Gy administrée les jours 1 à 5 de chaque semaine pendant 7 semaines
Médicament: Placebo pour Véliparib
Gélule pour administration orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Pour les cohortes 1 à 5, du début de l'administration du véliparib jusqu'à 28 jours après la fin de la RT ou jusqu'au début de la consolidation CT, env. 10 semaines ; Pour la cohorte 6, 21 jours à partir du début du CT de consolidation ou jusqu'au début du traitement de consolidation du cycle 2.

Les DLT ont été définis comme les événements suivants considérés comme liés au traitement par l'investigateur, classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.

  • Myélopathie/myélite radio-induite ou toxicité cardiaque de grade ≥ (G) 3
  • Pneumopathie liée à la radiothérapie entraînant un retard de la RT, de la TDM ou du véliparib de > 3 semaines ou l'arrêt précoce (DC) de la RT (dose totale < 50 Gy)
  • Œsophagite ≥G4 ou œsophagite, dysphagie et odynophagie nécessitant une interruption de traitement > 7 jours malgré une prise en charge médicale, neutropénie > 7 jours ou fièvre neutropénique ou thrombocytopénie
  • Crise ≥G2
  • Diarrhée G4 ou nausées/vomissements malgré un traitement antiémétique pendant > 48 heures
  • Toute autre toxicité entraînant un retard de RT, CT ou véliparib > 14 jours ou DC précoce de RT
  • Autres toxicités non hématologiques ≥G3, sauf anorexie, fatigue, infection G3, élévations de l'aspartate/alanine transférase (AST/ALT) G3 ≤7 jours, réactions à la perfusion, lymphopénie G3/4 ou anomalies électrolytiques corrigées à ≤G2 en <48 heures
Pour les cohortes 1 à 5, du début de l'administration du véliparib jusqu'à 28 jours après la fin de la RT ou jusqu'au début de la consolidation CT, env. 10 semaines ; Pour la cohorte 6, 21 jours à partir du début du CT de consolidation ou jusqu'au début du traitement de consolidation du cycle 2.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Des évaluations tumorales ont été réalisées avant la chimiothérapie de consolidation, 24 semaines après le début du traitement, toutes les 8 semaines jusqu'à 1 an après le début du traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie ; la durée médiane de suivi était de 11 mois.

Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1. Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse complète ou de réponse partielle, y compris ceux qui n'ont pas subi d'évaluations radiologiques postérieures à l'inclusion, ont été considérés comme des non-répondants.

Réponse complète (RC) : la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Normalisation du niveau de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court < 10 mm).

Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

La réponse doit avoir été confirmée 4 semaines après la première documentation.
Des évaluations tumorales ont été réalisées avant la chimiothérapie de consolidation, 24 semaines après le début du traitement, toutes les 8 semaines jusqu'à 1 an après le début du traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie ; la durée médiane de suivi était de 11 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

5 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

5 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2015

Première publication (Estimation)

9 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M14-360
  • 2016-001659-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès aux données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, les protocoles et les rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'une soumission réglementaire en cours ou prévue. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment et les données seront accessibles pendant 12 mois, avec des extensions possibles envisagées.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique rigoureuse et indépendante, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et l'exécution d'un accord de partage de données (DSA ). Pour plus d'informations sur le processus, ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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