序贯脊髓灰质炎疫苗接种计划的肠道和体液免疫

脊髓灰质炎疫苗接种的目的是保护个体免受麻痹性疾病（体液免疫）和预防脊髓灰质炎病毒的传播（肠道免疫）。 灭活脊髓灰质炎病毒疫苗 (IPV) 可诱导对所有三种类型脊髓灰质炎病毒（1、2 和 3）的体液（全身）免疫，保护个体在接触野生型脊髓灰质炎病毒时不会发展为麻痹性脊髓灰质炎。 然而，它几乎不诱导肠道免疫。 肠道免疫抑制脊髓灰质炎病毒复制，从而减少脊髓灰质炎病毒在粪便中排泄的数量和持续时间。 这对于防止脊髓灰质炎病毒传播给他人至关重要。

口服脊髓灰质炎疫苗是减毒活疫苗，三价 OPV (tOPV) 是 1 型、2 型和 3 型脊髓灰质炎病毒株的混合物。与 IPV 一样，OPV 可诱导体液免疫，并且在诱导肠道免疫方面比 IPV 更有效。 在大多数发展中国家，脊髓灰质炎病毒的常规儿童免疫接种包括在 6、10 和 14 周龄时接种三剂 tOPV，还可能包括出生时接种一剂 tOPV。

一个重要的限制是 OPV 中的疫苗病毒可以突变并获得神经毒力，由于疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 (VAPP) 或由于循环的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (cVDPV) 而导致瘫痪，其中减毒的疫苗病毒不仅获得了能够导致瘫痪，但也可以像野生脊髓灰质炎病毒 (WPV) 一样传播。 疫苗病毒获得神经毒力并引起麻痹性脊髓灰质炎的潜力与根除脊髓灰质炎是不相容的。 因此，根除脊髓灰质炎需要最终停用所有 OPV。

最后一例 2 型 WPV 病例于 1999 年在印度报告。 tOPV 中的 2 型疫苗病毒最有可能引起 cVDPV，过去十年中超过 80% 的 cVDPV 是 cVDPV2。 在估计每年 250-500 例 VAPP 病例中，近 40% 是 2 型。因此，随着 WPV2 的根除，必须优先清除含有 OPV 的 2 型。

包含 1 型和 3 型的 bOPV 的许可和可用性提供了不包含 OPV2 的 OPV 的选择。 2013 年 4 月，免疫战略咨询专家组 (SAGE) 建议分阶段停用 OPV，从从 tOPV 切换到 bOPV 开始。 转换后，预计将在 6、10 和 14 周龄时接种 bOPV，这是发展中国家针对 tOPV 的典型常规脊髓灰质炎病毒免疫接种计划。 此外，建议至少接种一剂 IPV，以防止在转用 bOPV 后出生的出生队列中 2 型易感性迅速上升。

全球根除脊髓灰质炎行动 (GPEI) 提倡至少接种一剂 IPV 并将剂量延迟至 14 周龄，以减少母体抗体的干扰，并在扩展计划中通过单剂 IPV 提供可能的最高血清转化率关于免疫 (EPI) 计划。 GPEI 在 14 周龄时仅接种一剂 IPV 的立场主要基于古巴的一项试验结果，该试验报告在 16 周龄时接种单剂 IPV 的 2 型血清转化率为 63%。 孟加拉国目前的时间表是在 6、10 和 14 周龄时接种 tOPV，在 14 周龄时接种 IPV。

由于将 IPV 添加到常规免疫计划中，儿童将接种四剂脊髓灰质炎疫苗（三剂 bOPV 和一剂 IPV），但是否需要四剂？ 在减少 bOPV 剂量的情况下施用 IPV 是否仍会导致保护水平的体液和肠道免疫？ 美国和英国之前的研究表明，两剂 OPV 与一剂或两剂 IPV 一起接种可诱导与三剂 tOPV 相当的体液和肠道免疫保护水平。 此外，最近在孟加拉国进行的一项研究发现，接受三剂 bOPV 方案与分次 IPV (f-IPV)/bOPV 方案（两剂 f-IPV，一剂 bOPV）的儿童的 1 型或 3 型血清转化比例没有显着差异). 尽管与 f-IPV/bOPV 至 1 型和 3 型相比，仅接种 bOPV 的儿童在疫苗病毒排泄方面存在显着差异，但如果接种第二剂 bOPV 而不是 f-IPV，这种差异可能会减小。

此外，人们对 VAPP 保护计划是否可以提高个人的保护免疫水平感兴趣。 VAPP 保护计划是将 IPV 作为脊髓灰质炎病毒疫苗的第一剂。 首次接种 OPV 时发生 VAPP 的风险最高，并随着随后的 OPV 给药而降低。 当 IPV 作为第一剂时，没有 VAPP 的风险，因为疫苗使用的是灭活病毒。 VAPP 保护计划背后的基本原理是，个人在首次使用 bOPV 之前可能已经通过 IPV 接触过 1、2 和 3 型病毒，从而降低了 VAPP 的风险。

该试验的研究人员将通过检查孟加拉国婴儿中两种不同的 bOPV/IPV VAPP 保护性序贯方案诱导的肠道和体液免疫，评估减少的 bOPV 剂量与一剂 IPV 一起给予的免疫力是否达到保护水平的脊髓灰质炎免疫力. 特别是，研究人员将检查与在 6 周龄时接受 IPV 剂量的儿童相比，在 6 周龄时接受 IPV 剂量和在 6、10 和 14 周龄时接受 bOPV 的儿童的血清转化和疫苗病毒排泄的比例bOPV 仅在 10 周龄和 14 周龄接种。

背景：米尔布尔是达卡的郊区，面积 59 平方公里，人口约 100 万。 达卡市的 Mirpur Thana 分为 14 个部分。 米尔布尔距离 icddr,b 的达卡医院约 8 公里。