Imunidade Intestinal e Humoral de Esquemas de Vacinação Sequencial contra a Poliomielite

O objetivo da vacinação contra a poliomielite é proteger o indivíduo da doença paralítica (imunidade humoral) e prevenir a transmissão do poliovírus (imunidade intestinal). A vacina de poliovírus inativado (IPV) induz imunidade humoral (sistêmica) a todos os três tipos de poliovírus (1, 2 e 3), protegendo os indivíduos do desenvolvimento de poliomielite paralítica quando expostos ao poliovírus do tipo selvagem. No entanto, induz pouca imunidade intestinal. A imunidade intestinal inibe a replicação do poliovírus, reduzindo assim a quantidade e a duração da excreção do poliovírus nas fezes. Isso é crítico na prevenção da propagação do poliovírus para outras pessoas.

As vacinas orais contra a poliomielite são vacinas vivas atenuadas e a OPV trivalente (tOPV) é uma mistura de cepas de poliovírus tipo 1, 2 e 3. Como a IPV, a OPV induz imunidade humoral e é mais eficaz que a IPV na indução de imunidade intestinal. Na maioria dos países em desenvolvimento, a imunização infantil de rotina contra o poliovírus consiste em três doses de tOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade e também pode incluir uma dose de tOPV no nascimento.

Uma limitação importante é que o vírus da vacina na OPV pode sofrer mutações e adquirir neurovirulência causando paralisia devido à poliomielite paralítica associada à vacina (VAPP) ou devido a poliovírus circulantes derivados da vacina (cVDPVs), nos quais o vírus da vacina atenuado não apenas adquire a capacidade de causar paralisia, mas também pode circular de forma semelhante ao poliovírus selvagem (WPV). O potencial do vírus vacinal para adquirir neurovirulência e causar poliomielite paralítica é incompatível com a erradicação da poliomielite. Portanto, a erradicação da poliomielite exigirá a eventual cessação de todas as OPVs.

O último caso de WPV tipo 2 foi relatado em 1999 na Índia. O vírus da vacina tipo 2 no tOPV tem maior probabilidade de causar cVDPVs e mais de 80% dos cVDPVs na última década foram cVDPV2. Dos estimados 250-500 casos anuais de VAPP, quase 40% são devidos ao tipo 2. Assim, com a erradicação do WPV2, é imperativo priorizar a remoção do tipo 2 contendo OPV.

O licenciamento e disponibilização de bOPV contendo tipo 1 e 3 oferece a opção de um OPV que não contenha OPV2. Em abril de 2013, o Grupo Consultivo Estratégico de Especialistas em Imunização (SAGE) recomendou a interrupção gradual das OPVs, começando com a mudança de tOPV para bOPV. Após a mudança, espera-se que o bOPV seja administrado às 6, 10 e 14 semanas de idade, o calendário típico de imunização de rotina contra poliovírus em países em desenvolvimento para tOPV. Além disso, pelo menos uma dose de IPV foi recomendada para evitar o rápido aumento na suscetibilidade do tipo 2 nas coortes de nascimento nascidas após a mudança para bOPV.

A Iniciativa Global de Erradicação da Pólio (GPEI) defendeu a administração de pelo menos uma dose de IPV e o adiamento da dose para 14 semanas de idade para diminuir a interferência de anticorpos maternos e fornecer a maior soroconversão possível com uma única dose de IPV no Programa Expandido calendário de imunização (PAI). A posição da GPEI de introduzir apenas uma dose de IPV às 14 semanas de idade baseia-se principalmente nos achados de um estudo em Cuba que relatou soroconversão tipo 2 de 63% com uma única dose de IPV administrada às 16 semanas de idade. A programação atual de Bangladesh é tOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade com IPV também às 14 semanas de idade.

Como resultado da adição da IPV ao calendário de imunização de rotina, as crianças receberão quatro doses da vacina contra a poliomielite (três bOPV e uma IPV), mas são necessárias quatro doses? Poderia a IPV administrada com um número reduzido de doses de bOPV ainda levar a níveis protetores de imunidade humoral e intestinal? Estudos anteriores nos EUA e no Reino Unido sugerem que duas doses de OPV administradas com uma ou duas doses de IPV induzem níveis protetores de imunidade humoral e intestinal comparáveis ​​a três doses de tOPV. Além disso, um estudo recente em Bangladesh descobriu que não havia diferenças significativas nas proporções de soroconversão tipo 1 ou 3 entre crianças em um esquema de três doses de bOPV versus um esquema de IPV fracionado (f-IPV)/bOPV (dois f-IPV, um bOPV ). Embora houvesse diferenças significativas na excreção do vírus da vacina entre as crianças que receberam apenas bOPV em comparação com f-IPV/bOPV para os tipos 1 e 3, essa diferença poderia ter diminuído se uma segunda dose de bOPV fosse administrada em vez de f-IPV.

Além disso, tem havido interesse em saber se um esquema de proteção de VAPP poderia aumentar os níveis protetores de imunidade em indivíduos. Um esquema de proteção de VAPP é a administração de IPV como a primeira dose de vacinação contra poliovírus. O risco de PPAV é maior com a primeira dose de OPV e diminui com as administrações subseqüentes de OPV. Não há risco de PPAV quando a IPV é administrada como primeira dose porque a vacina usa vírus mortos. A lógica por trás do esquema de proteção de VAPP é que os indivíduos teriam exposição prévia aos tipos 1, 2 e 3 por IPV antes de sua primeira administração de bOPV, diminuindo assim o risco de VAPP.

Os investigadores deste estudo avaliarão se um número reduzido de doses de bOPV administradas com uma dose de IPV confere um nível protetor de imunidade contra a poliomielite, examinando a imunidade intestinal e humoral induzida por dois esquemas sequenciais protetores de VAPP de bOPV/IPV diferentes entre bebês em Bangladesh . Especialmente, os investigadores examinarão a proporção de soroconversão e excreção do vírus da vacina em crianças que recebem uma dose de IPV às 6 semanas de idade e bOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade em comparação com crianças que recebem uma dose de IPV às 6 semanas de idade e bOPV apenas às 10 e 14 semanas de idade.

Cenário: Mirpur é um subúrbio de Dhaka com uma população de cerca de um milhão em uma área de 59 quilômetros quadrados. A cidade de Mirpur Thana de Dhaka é dividida em 14 seções. Mirpur fica a cerca de 8 quilômetros do Hospital Dhaka do icddr,b.