Intestinal og humoral immunitet af sekventielle poliovaccinationsskemaer

Målet med poliovaccination er at beskytte individet mod paralytisk sygdom (humoral immunitet) og at forhindre overførsel af poliovirus (tarmimmunitet). Inaktiveret poliovirusvaccine (IPV) inducerer humoral (systemisk) immunitet mod alle tre typer poliovirus (1, 2 og 3), og beskytter individer mod at udvikle paralytisk polio, når de udsættes for vildtype poliovirus. Det inducerer dog ringe tarmimmunitet. Intestinal immunitet hæmmer poliovirusreplikation og reducerer derved mængden og varigheden af ​​poliovirusudskillelse i afføring. Dette er afgørende for at forhindre spredning af poliovirus til andre.

Orale poliovacciner er levende svækkede vacciner, og trivalent OPV (tOPV) er en blanding af poliovirusstammer type 1, 2 og 3. Ligesom IPV inducerer OPV humoral immunitet og er mere effektiv end IPV til at inducere tarmimmunitet. I de fleste udviklingslande består rutinemæssig børnevaccination for poliovirus af tre doser af tOPV ved 6, 10 og 14 ugers alderen og kan også omfatte en fødselsdosis af tOPV.

En vigtig begrænsning er, at vaccinevirus i OPV kan mutere og erhverve neurovirulens, der forårsager lammelse enten på grund af vaccineassocieret paralytisk polio (VAPP) eller på grund af cirkulerende vaccine-afledte poliovirus (cVDPV'er), hvor det svækkede vaccinevirus ikke kun får evne til at forårsage lammelse, men kan også cirkulere på samme måde som vild poliovirus (WPV). Vaccineviruss potentiale til at erhverve neurovirulens og forårsage paralytisk poliomyelitis er uforeneligt med udryddelse af polio. Derfor vil udryddelse af polio kræve en eventuel ophør af alle OPV'er.

Det sidste tilfælde af WPV type 2 blev rapporteret i 1999 i Indien. Type 2-vaccinevirus i tOPV forårsager højst sandsynligt cVDPV'er, og over 80% af cVDPV'er i løbet af det sidste årti har været cVDPV2. Af de anslåede 250-500 årlige VAPP-tilfælde skyldes næsten 40% type 2. Med udryddelsen af ​​WPV2 er det således bydende nødvendigt at prioritere fjernelse af type 2 indeholdende OPV.

Licensering og tilgængelighed af bOPV indeholdende type 1 og 3 giver mulighed for en OPV, der ikke indeholder OPV2. I april 2013 anbefalede den strategiske rådgivende gruppe af eksperter om immunisering (SAGE) et gradvist ophør af OPV'er begyndende med skiftet fra tOPV til bOPV. Efter skiftet forventes bOPV at blive administreret ved 6, 10 og 14 ugers alderen, det typiske rutineskema for poliovirusimmunisering i udviklingslande for toPV. Derudover blev mindst én dosis IPV anbefalet for at forhindre hurtig stigning i type 2-følsomhed i de fødselskohorter, der blev født efter skiftet til bOPV.

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) har slået til lyd for administration af mindst én dosis IPV og udsættelse af dosis til 14 ugers alderen for at mindske interferens fra maternelle antistoffer og give den højest mulige serokonversion med en enkelt dosis IPV i det udvidede program på immunisering (EPI) tidsplan. GPEI-positionen med at introducere kun én dosis IPV ved 14 ugers alderen er primært baseret på resultater fra et forsøg i Cuba, der rapporterede type 2 serokonversion på 63 % med en enkelt dosis IPV givet ved 16 ugers alderen. Den nuværende tidsplan for Bangladesh er tOPV ved 6, 10 og 14 ugers alderen med IPV også ved 14 ugers alderen.

Som et resultat af tilføjelsen af ​​IPV til den rutinemæssige immuniseringsplan, vil børn modtage fire doser af poliovaccinen (tre bOPV og en IPV), men er fire doser nødvendige? Kunne IPV administreret med et reduceret antal bOPV-doser stadig føre til beskyttende niveauer af humoral og intestinal immunitet? Tidligere undersøgelser i USA og Storbritannien tyder på, at to doser OPV givet med en eller to doser IPV inducerer beskyttende niveauer af humoral og intestinal immunitet, der kan sammenlignes med tre doser af toPV. Ydermere fandt en nylig undersøgelse i Bangladesh, at der ikke var nogen signifikante forskelle i type 1 eller 3 serokonversion proportioner blandt børn på et tre-dosis bOPV skema versus et fraktioneret IPV (f-IPV)/bOPV skema (to f-IPV, en bOPV) ). Selvom der var signifikante forskelle i vaccinevirusudskillelse blandt børn, der kun modtog bOPV sammenlignet med f-IPV/bOPV til type 1 og 3, kunne denne forskel være blevet formindsket, hvis en anden dosis bOPV blev givet i stedet for f-IPV.

Derudover har der været interesse for, om et VAPP-beskyttende skema kunne montere beskyttende niveauer af immunitet hos individer. Et VAPP-beskyttende skema er administration af IPV som den første dosis poliovirusvaccination. Risikoen for VAPP er højest med den første dosis OPV og aftager ved efterfølgende OPV-administrationer. Der er ingen risiko for VAPP, når IPV gives som første dosis, fordi vaccinen bruger dræbt virus. Rationalet bag det VAPP-beskyttende skema er, at individer ville have forudgående eksponering for type 1, 2 og 3 gennem IPV før deres første bOPV-administration, og derved mindske risikoen for VAPP.

Efterforskere af dette forsøg vil vurdere, om et reduceret antal bOPV doser givet med en dosis af IPV giver et beskyttende niveau af immunitet mod polio ved at undersøge den intestinale og humorale immunitet induceret af to forskellige bOPV/IPV VAPP-beskyttende sekventielle skemaer blandt spædbørn i Bangladesh . Specielt vil efterforskerne undersøge andelen af ​​serokonversion og vaccinevirusudskillelse hos børn, der får en IPV-dosis ved 6 ugers alderen og bOPV ved 6, 10 og 14 ugers alderen sammenlignet med børn, der modtager en IPV-dosis ved 6 ugers alderen og bOPV kun ved 10 og 14 ugers alderen.

Beliggenhed: Mirpur er en forstad til Dhaka med en befolkning på omkring en million i et område på 59 kvadratkilometer. Mirpur Thana i Dhaka by er opdelt i 14 sektioner. Mirpur ligger omkring 8 kilometer fra icddr,b's Dhaka Hospital.