Odporność jelitowa i humoralna sekwencyjnych schematów szczepień przeciw polio

Celem szczepienia przeciw polio jest ochrona osoby przed porażeniem (odporność humoralna) i zapobieganie przenoszeniu wirusa polio (odporność jelitowa). Inaktywowana szczepionka przeciwko wirusowi polio (IPV) indukuje humoralną (ogólnoustrojową) odporność na wszystkie trzy typy wirusa polio (1, 2 i 3), chroniąc osoby przed rozwojem paraliżującego polio po wystawieniu na działanie wirusa polio typu dzikiego. Jednak indukuje małą odporność jelitową. Odporność jelitowa hamuje replikację wirusa polio, zmniejszając w ten sposób ilość i czas trwania wydalania wirusa polio z kałem. Ma to kluczowe znaczenie w zapobieganiu rozprzestrzenianiu się wirusa polio na inne osoby.

Doustne szczepionki przeciwko polio są żywymi atenuowanymi szczepionkami, a trójwalentny OPV (tOPV) jest mieszaniną szczepów wirusa polio typu 1, 2 i 3. Podobnie jak IPV, OPV indukuje odporność humoralną i jest bardziej skuteczny niż IPV w indukowaniu odporności jelitowej. W większości krajów rozwijających się rutynowe szczepienie dzieci przeciwko wirusowi polio składa się z trzech dawek tOPV w wieku 6, 10 i 14 tygodni i może również obejmować dawkę urodzeniową tOPV.

Ważnym ograniczeniem jest to, że wirus szczepionkowy w OPV może mutować i nabywać neurowirulencję powodując paraliż z powodu paralitycznego polio związanego ze szczepionką (VAPP) lub z powodu krążących wirusów polio pochodzących ze szczepionki (cVDPV), w których atenuowany wirus szczepionkowy nie tylko nabywa zdolność do powodowania paraliżu, ale może również krążyć podobnie do dzikiego wirusa polio (WPV). Potencjał wirusa szczepionkowego do nabywania neurowirulencji i wywoływania paralitycznego zapalenia rdzenia kręgowego jest nie do pogodzenia z eradykacją polio. Dlatego eradykacja polio będzie wymagała ostatecznego zaprzestania wszystkich OPV.

Ostatni przypadek WPV typu 2 odnotowano w 1999 roku w Indiach. Wirus szczepionkowy typu 2 w tOPV najprawdopodobniej powoduje cVDPV, a ponad 80% cVDPV w ciągu ostatniej dekady było cVDPV2. Spośród szacunkowych 250-500 rocznych przypadków VAPP, prawie 40% jest spowodowanych typem 2. Zatem wraz z eradykacją WPV2 konieczne jest priorytetowe potraktowanie usuwania wirusa typu 2 zawierającego OPV.

Licencjonowanie i dostępność bOPV zawierającego typ 1 i 3 oferuje opcję OPV, która nie zawiera OPV2. W kwietniu 2013 r. Strategiczna Grupa Doradcza Ekspertów ds. Szczepień (SAGE) zaleciła stopniowe odstawianie OPV, począwszy od przejścia z tOPV na bOPV. Oczekuje się, że po zmianie szczepionka bOPV będzie podawana w wieku 6, 10 i 14 tygodni, co jest typowym rutynowym schematem szczepień przeciw wirusowi polio w krajach rozwijających się dla tOPV. Dodatkowo zalecono co najmniej jedną dawkę IPV, aby zapobiec szybkiemu wzrostowi podatności na typ 2 w kohortach urodzonych po przejściu na bOPV.

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) opowiada się za podaniem co najmniej jednej dawki IPV i opóźnieniem podania dawki do 14 tygodnia życia w celu zmniejszenia interferencji ze strony przeciwciał matczynych i zapewnienia najwyższej możliwej serokonwersji przy pojedynczej dawce IPV w Programie Rozszerzonym w harmonogramie szczepień (EPI). Stanowisko GPEI dotyczące wprowadzenia tylko jednej dawki IPV w wieku 14 tygodni opiera się głównie na wynikach badania przeprowadzonego na Kubie, w którym odnotowano serokonwersję typu 2 na poziomie 63% przy pojedynczej dawce IPV podanej w wieku 16 tygodni. Obecny harmonogram Bangladeszu to tOPV w wieku 6, 10 i 14 tygodni z IPV również w wieku 14 tygodni.

W wyniku dodania IPV do rutynowego kalendarza szczepień dzieci otrzymają cztery dawki szczepionki przeciw polio (trzy bOPV i jedną IPV), ale czy cztery dawki są konieczne? Czy IPV podawany ze zmniejszoną liczbą dawek bOPV może nadal prowadzić do ochronnego poziomu odporności humoralnej i jelitowej? Wcześniejsze badania w USA i Wielkiej Brytanii sugerują, że dwie dawki OPV podane z jedną lub dwiema dawkami IPV indukują ochronny poziom odporności humoralnej i jelitowej porównywalny z trzema dawkami tOPV. Co więcej, niedawne badanie przeprowadzone w Bangladeszu wykazało, że nie było znaczących różnic w proporcjach serokonwersji typu 1 lub 3 wśród dzieci otrzymujących trzydawkowy schemat bOPV w porównaniu z ułamkowym schematem IPV (f-IPV)/bOPV (dwa f-IPV, jeden bOPV ). Chociaż istniały znaczące różnice w wydalaniu wirusa szczepionkowego wśród dzieci, które otrzymały tylko bOPV w porównaniu z f-IPV/bOPV do typu 1 i 3, różnica ta mogłaby zostać zmniejszona, gdyby podano drugą dawkę bOPV zamiast f-IPV.

Ponadto pojawiło się zainteresowanie, czy harmonogram ochronny VAPP może podnieść ochronny poziom odporności u poszczególnych osób. Schemat ochronny VAPP polega na podaniu IPV jako pierwszej dawki szczepionki przeciw wirusowi polio. Ryzyko VAPP jest największe przy pierwszej dawce OPV i zmniejsza się wraz z kolejnymi podaniami OPV. Nie ma ryzyka VAPP, gdy IPV podaje się jako pierwszą dawkę, ponieważ szczepionka wykorzystuje zabite wirusy. Uzasadnieniem dla schematu ochronnego VAPP jest to, że osoby miałyby wcześniejszą ekspozycję na typy 1, 2 i 3 poprzez IPV przed pierwszym podaniem bOPV, zmniejszając w ten sposób ryzyko VAPP.

Badacze tego badania ocenią, czy zmniejszona liczba dawek bOPV podana z dawką IPV zapewnia ochronny poziom odporności przeciwko polio, badając odporność jelitową i humoralną indukowaną przez dwa różne sekwencyjne schematy ochronne bOPV/IPV VAPP wśród niemowląt w Bangladeszu . W szczególności badacze zbadają odsetek serokonwersji i wydalania wirusa szczepionkowego u dzieci, które otrzymały dawkę IPV w wieku 6 tygodni i bOPV w wieku 6, 10 i 14 tygodni w porównaniu z dziećmi, które otrzymały dawkę IPV w wieku 6 tygodni i bOPV dopiero w wieku 10 i 14 tygodni.

Otoczenie: Mirpur to przedmieście Dhaki z populacją około miliona na obszarze 59 kilometrów kwadratowych. Mirpur Thana miasta Dhaka jest podzielona na 14 części. Mirpur znajduje się około 8 kilometrów od szpitala Dhaka firmy icddr,b.