Inmunidad intestinal y humoral de los calendarios de vacunación secuencial contra la poliomielitis

El objetivo de la vacunación contra la poliomielitis es proteger al individuo de la enfermedad paralítica (inmunidad humoral) y prevenir la transmisión del poliovirus (inmunidad intestinal). La vacuna de poliovirus inactivado (IPV) induce inmunidad humoral (sistémica) a los tres tipos de poliovirus (1, 2 y 3), protegiendo a las personas de desarrollar poliomielitis paralítica cuando se exponen a poliovirus de tipo salvaje. Sin embargo, induce poca inmunidad intestinal. La inmunidad intestinal inhibe la replicación del poliovirus, lo que reduce la cantidad y la duración de la excreción del poliovirus en las heces. Esto es fundamental para prevenir la propagación del poliovirus a otras personas.

Las vacunas orales contra la poliomielitis son vacunas vivas atenuadas y la OPV trivalente (tOPV) es una mezcla de cepas de poliovirus tipo 1, 2 y 3. Al igual que la IPV, la OPV induce inmunidad humoral y es más eficaz que la IPV para inducir inmunidad intestinal. En la mayoría de los países en desarrollo, la inmunización infantil de rutina contra el poliovirus consiste en tres dosis de tOPV a las 6, 10 y 14 semanas de edad y también puede incluir una dosis de tOPV al nacer.

Una limitación importante es que el virus de la vacuna en la OPV puede mutar y adquirir neurovirulencia causando parálisis ya sea debido a la poliomielitis paralítica asociada a la vacuna (VAPP) o debido a los poliovirus circulantes derivados de la vacuna (cVDPV), en los que el virus atenuado de la vacuna no solo adquiere la capacidad de causar parálisis, pero también puede circular de manera similar al poliovirus salvaje (WPV). El potencial del virus de la vacuna para adquirir neurovirulencia y causar poliomielitis paralítica es incompatible con la erradicación de la poliomielitis. Por lo tanto, la erradicación de la poliomielitis requerirá el cese final de todas las OPV.

El último caso de WPV tipo 2 se informó en 1999 en India. Es más probable que el virus de la vacuna tipo 2 en la tOPV cause cVDPV y más del 80 % de los cVDPV en la última década han sido cVDPV2. De los 250-500 casos anuales estimados de VAPP, casi el 40% se deben al tipo 2. Por lo tanto, con la erradicación de WPV2 es imperativo priorizar la eliminación del tipo 2 que contiene OPV.

La licencia y disponibilidad de bOPV que contienen tipo 1 y 3 ofrece la opción de una OPV que no contiene OPV2. En abril de 2013, el Grupo de Asesoramiento Estratégico de Expertos en Inmunización (SAGE) recomendó el cese gradual de las OPV comenzando con el cambio de la tOPV a la bOPV. Después del cambio, se espera que la bOPV se administre a las 6, 10 y 14 semanas de edad, el calendario habitual de inmunización contra el poliovirus en los países en desarrollo para la tOPV. Además, se recomendó al menos una dosis de IPV para evitar un aumento rápido de la susceptibilidad al tipo 2 en las cohortes de nacimiento nacidas después del cambio a bOPV.

La Iniciativa de erradicación mundial de la poliomielitis (GPEI) ha abogado por la administración de al menos una dosis de IPV y el retraso de la dosis hasta las 14 semanas de edad para disminuir la interferencia de los anticuerpos maternos y proporcionar la mayor seroconversión posible con una sola dosis de IPV en el Programa ampliado. sobre el calendario de vacunación (EPI). La posición de la GPEI de introducir solo una dosis de IPV a las 14 semanas de edad se basa principalmente en los hallazgos de un ensayo en Cuba que informó una seroconversión de tipo 2 del 63 % con una dosis única de IPV administrada a las 16 semanas de edad. El programa actual de Bangladesh es tOPV a las 6, 10 y 14 semanas de edad con IPV también a las 14 semanas de edad.

Como resultado de la adición de IPV al programa de inmunización de rutina, los niños recibirán cuatro dosis de la vacuna contra la poliomielitis (tres bOPV y una IPV), pero ¿son necesarias cuatro dosis? ¿La IPV administrada con un número reducido de dosis de bOPV podría conducir a niveles protectores de inmunidad humoral e intestinal? Estudios previos en los EE. UU. y el Reino Unido sugieren que dos dosis de OPV administradas con una o dos dosis de IPV inducen niveles protectores de inmunidad humoral e intestinal comparables a tres dosis de tOPV. Además, un estudio reciente en Bangladesh encontró que no había diferencias significativas en las proporciones de seroconversión tipo 1 o 3 entre niños en un programa de bOPV de tres dosis versus un programa de IPV fraccionado (f-IPV)/bOPV (dos f-IPV, uno bOPV ). Aunque hubo diferencias significativas en la excreción del virus de la vacuna entre los niños que recibieron solo bOPV en comparación con f-IPV/bOPV para los tipos 1 y 3, esta diferencia podría haber disminuido si se hubiera administrado una segunda dosis de bOPV en lugar de f-IPV.

Además, ha habido interés en saber si un programa protector de VAPP podría aumentar los niveles protectores de inmunidad en las personas. Un programa de protección contra la VAPP es la administración de IPV como primera dosis de vacunación contra el poliovirus. El riesgo de VAPP es más alto con la primera dosis de OPV y disminuye con las administraciones posteriores de OPV. No hay riesgo de VAPP cuando la IPV se administra como primera dosis porque la vacuna usa virus muertos. El fundamento del programa de protección contra la VAPP es que las personas tendrían una exposición previa a los tipos 1, 2 y 3 a través de IPV antes de su primera administración de bOPV, lo que disminuiría el riesgo de VAPP.

Los investigadores de este ensayo evaluarán si un número reducido de dosis de bOPV administradas con una dosis de IPV confiere un nivel protector de inmunidad contra la poliomielitis al examinar la inmunidad intestinal y humoral inducida por dos esquemas secuenciales diferentes de protección contra VAPP de bOPV/IPV entre lactantes en Bangladesh. . En especial, los investigadores examinarán la proporción de seroconversión y excreción del virus de la vacuna en niños que reciben una dosis de IPV a las 6 semanas de edad y bOPV a las 6, 10 y 14 semanas de edad en comparación con los niños que reciben una dosis de IPV a las 6 semanas de edad. y bOPV solo a las 10 y 14 semanas de edad.

Entorno: Mirpur es un suburbio de Dhaka con una población de alrededor de un millón en un área de 59 kilómetros cuadrados. Mirpur Thana de la ciudad de Dhaka se divide en 14 secciones. Mirpur está a unos 8 kilómetros del Hospital Dhaka de icddr,b.