Immunità intestinale e umorale dei programmi sequenziali di vaccinazione antipolio

L'obiettivo della vaccinazione antipolio è proteggere l'individuo dalla malattia paralitica (immunità umorale) e prevenire la trasmissione del poliovirus (immunità intestinale). Il vaccino antipolio inattivato (IPV) induce l'immunità umorale (sistemica) a tutti e tre i tipi di poliovirus (1, 2 e 3), proteggendo gli individui dallo sviluppo della poliomielite paralitica se esposti al poliovirus selvaggio. Tuttavia, induce poca immunità intestinale. L'immunità intestinale inibisce la replicazione del poliovirus riducendo così la quantità e la durata dell'escrezione del poliovirus nelle feci. Questo è fondamentale per prevenire la diffusione del poliovirus ad altri.

I vaccini antipolio orali sono vaccini vivi attenuati e l'OPV trivalente (tOPV) è una miscela di ceppi di poliovirus di tipo 1, 2 e 3. Come l'IPV, l'OPV induce l'immunità umorale ed è più efficace dell'IPV nell'indurre l'immunità intestinale. Nella maggior parte dei paesi in via di sviluppo, l'immunizzazione infantile di routine per il poliovirus consiste in tre dosi di tOPV a 6, 10 e 14 settimane di età e può includere anche una dose alla nascita di tOPV.

Una limitazione importante è che il virus vaccinale nell'OPV può mutare e acquisire neurovirulenza causando paralisi a causa della poliomielite paralitica associata al vaccino (VAPP) o a causa della circolazione di poliovirus derivati ​​dal vaccino (cVDPV), in cui il virus vaccinale attenuato non solo acquisisce il capacità di causare paralisi ma può anche circolare in modo simile al poliovirus selvaggio (WPV). Il potenziale del virus del vaccino di acquisire neurovirulenza e causare la poliomielite paralitica è incompatibile con l'eradicazione della poliomielite. Pertanto, l'eradicazione della polio richiederà l'eventuale cessazione di tutti gli OPV.

L'ultimo caso di WPV di tipo 2 è stato segnalato nel 1999 in India. È molto probabile che il virus del vaccino di tipo 2 nel tOPV causi cVDPV e oltre l'80% dei cVDPV nell'ultimo decennio sono stati cVDPV2. Dei 250-500 casi annuali stimati di VAPP, quasi il 40% è dovuto al tipo 2. Pertanto, con l'eradicazione del WPV2 è imperativo dare priorità alla rimozione del tipo 2 contenente OPV.

La licenza e la disponibilità di bOPV contenente i tipi 1 e 3 offre l'opzione di un OPV che non contiene OPV2. Nell'aprile 2013, il gruppo consultivo strategico di esperti sull'immunizzazione (SAGE) ha raccomandato la cessazione graduale degli OPV a partire dal passaggio da tOPV a bOPV. Dopo il passaggio, il bOPV dovrebbe essere somministrato a 6, 10 e 14 settimane di età, il tipico programma di immunizzazione di routine contro il poliovirus nei paesi in via di sviluppo per il tOPV. Inoltre, è stata raccomandata almeno una dose di IPV per prevenire un rapido aumento della suscettibilità di tipo 2 nelle coorti di nascita nate dopo il passaggio a bOPV.

La Global Polio Eradication Initiative (GPEI) ha sostenuto la somministrazione di almeno una dose di IPV e il rinvio della dose a 14 settimane di età per ridurre l'interferenza da parte degli anticorpi materni e fornire la massima sieroconversione possibile con una singola dose di IPV nel programma ampliato sul programma di immunizzazione (EPI). La posizione del GPEI sull'introduzione di una sola dose di IPV a 14 settimane di età si basa principalmente sui risultati di uno studio a Cuba che ha riportato una sieroconversione di tipo 2 del 63% con una singola dose di IPV somministrata a 16 settimane di età. L'attuale programma del Bangladesh è tOPV a 6, 10 e 14 settimane di età con IPV anche a 14 settimane di età.

Come risultato dell'aggiunta dell'IPV al programma di immunizzazione di routine, i bambini riceveranno quattro dosi di vaccino antipolio (tre bOPV e una IPV) ma sono necessarie quattro dosi? L'IPV somministrato con un numero ridotto di dosi di bOPV potrebbe ancora portare a livelli protettivi di immunità umorale e intestinale? Precedenti studi negli Stati Uniti e nel Regno Unito suggeriscono che due dosi di OPV somministrate con una o due dosi di IPV inducono livelli protettivi di immunità umorale e intestinale paragonabili a tre dosi di tOPV. Inoltre, un recente studio in Bangladesh ha rilevato che non vi erano differenze significative nelle proporzioni di sieroconversione di tipo 1 o 3 tra i bambini con una schedula bOPV a tre dosi rispetto a una schedula IPV frazionaria (f-IPV)/bOPV (due f-IPV, una schedula bOPV ). Sebbene ci fossero differenze significative nell'escrezione del virus vaccinale tra i bambini che hanno ricevuto solo bOPV rispetto a f-IPV/bOPV di tipo 1 e 3, questa differenza avrebbe potuto essere ridotta se fosse stata somministrata una seconda dose di bOPV invece di f-IPV.

Inoltre, c'è stato interesse a sapere se un programma protettivo VAPP potrebbe aumentare i livelli protettivi di immunità negli individui. Un programma di protezione VAPP è la somministrazione di IPV come prima dose di vaccinazione contro il poliovirus. Il rischio di VAPP è più alto con la prima dose di OPV e diminuisce con le successive somministrazioni di OPV. Non vi è alcun rischio di VAPP quando l'IPV viene somministrato come prima dose perché il vaccino utilizza il virus ucciso. La logica alla base del programma protettivo VAPP è che gli individui avrebbero una precedente esposizione ai tipi 1, 2 e 3 attraverso IPV prima della loro prima somministrazione di bOPV, riducendo così il rischio di VAPP.

I ricercatori di questo studio valuteranno se un numero ridotto di dosi di bOPV somministrate con una dose di IPV conferisce un livello protettivo di immunità contro la poliomielite esaminando l'immunità intestinale e umorale indotta da due diversi programmi sequenziali protettivi di bOPV/IPV VAPP tra i bambini in Bangladesh . In particolare, i ricercatori esamineranno la percentuale di sieroconversione e di escrezione del virus vaccinale nei bambini che ricevono una dose di IPV a 6 settimane di età e bOPV a 6, 10 e 14 settimane di età rispetto ai bambini che ricevono una dose di IPV a 6 settimane di età e bOPV solo a 10 e 14 settimane di età.

Ambiente: Mirpur è un sobborgo di Dhaka con una popolazione di circa un milione in un'area di 59 chilometri quadrati. Mirpur Thana della città di Dhaka è divisa in 14 sezioni. Mirpur è a circa 8 chilometri dall'icddr,b's Dhaka Hospital.