Intestinale en humorale immuniteit van sequentiële poliovaccinatieschema's

Het doel van poliovaccinatie is om het individu te beschermen tegen paralytische ziekten (humorale immuniteit) en om overdracht van poliovirus (intestinale immuniteit) te voorkomen. Geïnactiveerd poliovirusvaccin (IPV) induceert humorale (systemische) immuniteit tegen alle drie typen poliovirus (1, 2 en 3), waardoor individuen worden beschermd tegen het ontwikkelen van paralytische polio wanneer ze worden blootgesteld aan wildtype poliovirus. Het induceert echter weinig intestinale immuniteit. Intestinale immuniteit remt de replicatie van het poliovirus, waardoor de hoeveelheid en de duur van de uitscheiding van het poliovirus in de ontlasting wordt verminderd. Dit is van cruciaal belang om de verspreiding van het poliovirus naar anderen te voorkomen.

Orale poliovaccins zijn levende verzwakte vaccins en trivalent OPV (tOPV) is een mengsel van poliovirusstammen type 1, 2 en 3. Net als IPV induceert OPV humorale immuniteit en is het effectiever dan IPV bij het induceren van intestinale immuniteit. In de meeste ontwikkelingslanden bestaat de routinematige kinderimmunisatie voor poliovirus uit drie doses tOPV op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken en kan ook een geboortedosis tOPV omvatten.

Een belangrijke beperking is dat het vaccinvirus in OPV kan muteren en neurovirulentie kan verwerven die verlamming veroorzaakt, hetzij door vaccin-geassocieerde paralytische polio (VAPP) of door circulerende vaccin-afgeleide poliovirussen (cVDPV's), waarbij het verzwakte vaccinvirus niet alleen de vermogen om verlamming te veroorzaken, maar kan ook op dezelfde manier circuleren als wild poliovirus (WPV). Het potentieel van het vaccinvirus om neurovirulentie te verwerven en paralytische poliomyelitis te veroorzaken, is onverenigbaar met de uitroeiing van polio. Daarom zal de uitroeiing van polio uiteindelijk de stopzetting van alle OPV's vereisen.

Het laatste geval van WPV type 2 werd gemeld in 1999 in India. Vaccinvirus type 2 in tOPV veroorzaakt hoogstwaarschijnlijk cVDPV's en meer dan 80% van de cVDPV's in het afgelopen decennium waren cVDPV2. Van de naar schatting 250-500 jaarlijkse VAPP-gevallen is bijna 40% te wijten aan type 2. Met de uitroeiing van WPV2 is het dus absoluut noodzakelijk om prioriteit te geven aan het verwijderen van type 2 dat OPV bevat.

De licentie en beschikbaarheid van bOPV met type 1 en 3 biedt de mogelijkheid van een OPV die geen OPV2 bevat. In april 2013 adviseerde de Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) een gefaseerde stopzetting van OPV's, te beginnen met de omschakeling van tOPV naar bOPV. Na de omschakeling zal bOPV naar verwachting worden toegediend op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken, het typische routinematige poliovirus-immunisatieschema in ontwikkelingslanden voor tOPV. Bovendien werd ten minste één dosis IPV aanbevolen om een ​​snelle toename van type 2-gevoeligheid te voorkomen in de geboortecohorten die geboren zijn na de overstap naar bOPV.

Het Global Polio Eradication Initiative (GPEI) heeft gepleit voor toediening van ten minste één dosis IPV en het uitstellen van de dosis tot een leeftijd van 14 weken om interferentie door maternale antilichamen te verminderen en de hoogst mogelijke seroconversie te bieden met een enkele dosis IPV in het uitgebreide programma op het vaccinatieschema (EPI). Het standpunt van de GPEI om slechts één dosis IPV op een leeftijd van 14 weken in te voeren, is hoofdzakelijk gebaseerd op bevindingen van een onderzoek in Cuba dat type 2-seroconversie van 63% meldde bij een enkele dosis IPV op een leeftijd van 16 weken. Het huidige schema van Bangladesh is tOPV op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken met IPV ook op een leeftijd van 14 weken.

Als gevolg van de toevoeging van IPV aan het routinematige immunisatieschema, zullen kinderen vier doses van het poliovaccin krijgen (drie bOPV en één IPV), maar zijn vier doses nodig? Zou IPV toegediend met een verminderd aantal bOPV-doses nog steeds kunnen leiden tot beschermende niveaus van humorale en intestinale immuniteit? Eerdere studies in de VS en het VK suggereren dat twee doses OPV gegeven met één of twee doses IPV beschermende niveaus van humorale en intestinale immuniteit induceren die vergelijkbaar zijn met drie doses tOPV. Bovendien bleek uit een recent onderzoek in Bangladesh dat er geen significante verschillen waren in type 1- of 3-seroconversieverhoudingen tussen kinderen op een bOPV-schema met drie doses versus een fractioneel IPV (f-IPV)/bOPV-schema (twee f-IPV, één bOPV ). Hoewel er significante verschillen waren in de uitscheiding van het vaccinvirus tussen kinderen die alleen bOPV kregen in vergelijking met f-IPV/bOPV tot type 1 en 3, had dit verschil kleiner kunnen zijn als een tweede dosis bOPV was gegeven in plaats van f-IPV.

Bovendien is er interesse geweest in de vraag of een VAPP-beschermend schema beschermende niveaus van immuniteit bij individuen zou kunnen verhogen. Een VAPP-beschermend schema is de toediening van IPV als de eerste dosis poliovirusvaccinatie. Het risico op VAPP is het hoogst bij de eerste dosis OPV en neemt af bij volgende OPV-toedieningen. Er is geen risico op VAPP wanneer IPV als eerste dosis wordt gegeven, omdat het vaccin gebruikmaakt van gedood virus. De grondgedachte achter het VAPP-beschermingsschema is dat personen voorafgaand aan hun eerste bOPV-toediening eerder zijn blootgesteld aan type 1, 2 en 3 via IPV, waardoor het risico op VAPP afneemt.

Onderzoekers van dit onderzoek zullen beoordelen of een verminderd aantal bOPV-doses gegeven met een dosis IPV een beschermend niveau van immuniteit tegen polio verleent door de intestinale en humorale immuniteit te onderzoeken die wordt veroorzaakt door twee verschillende bOPV/IPV VAPP-beschermende sequentiële schema's bij baby's in Bangladesh . In het bijzonder zullen onderzoekers het aandeel van seroconversie en uitscheiding van het vaccinvirus onderzoeken bij kinderen die een IPV-dosis krijgen op een leeftijd van 6 weken en bOPV op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken in vergelijking met kinderen die een IPV-dosis krijgen op een leeftijd van 6 weken. en bOPV alleen op een leeftijd van 10 en 14 weken.

Omgeving: Mirpur is een buitenwijk van Dhaka met ongeveer een miljoen inwoners in een gebied van 59 vierkante kilometer. Mirpur Thana van de stad Dhaka is verdeeld in 14 secties. Mirpur ligt op ongeveer 8 kilometer van het Dhaka-ziekenhuis van icddr,b.