Střevní a humorální imunita sekvenčního očkování proti obrně

Cílem očkování proti obrně je chránit jedince před paralytickým onemocněním (humorální imunita) a zabránit přenosu polioviru (střevní imunita). Inaktivovaná poliovirová vakcína (IPV) indukuje humorální (systémovou) imunitu vůči všem třem typům polioviru (1, 2 a 3), čímž chrání jedince před rozvojem paralytické obrny, když jsou vystaveni divokému typu polioviru. Navozuje však malou střevní imunitu. Střevní imunita inhibuje replikaci polioviru, čímž snižuje množství a trvání vylučování polioviru stolicí. To je zásadní pro zabránění šíření polioviru na ostatní.

Perorální vakcíny proti obrně jsou živé oslabené vakcíny a trivalentní OPV (tOPV) je směs kmenů polioviru typu 1, 2 a 3. Podobně jako IPV, OPV indukuje humorální imunitu a je účinnější než IPV při navození střevní imunity. Ve většině rozvojových zemí se rutinní dětská imunizace proti polioviru skládá ze tří dávek tOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů a může také zahrnovat porodní dávku tOPV.

Důležitým omezením je, že vakcinační virus v OPV může mutovat a získat neurovirulenci způsobující paralýzu buď v důsledku paralytické obrny spojené s vakcínou (VAPP) nebo v důsledku cirkulujících vakcín odvozených poliovirů (cVDPV), ve kterých oslabený vakcinační virus nejen získá schopnost způsobit paralýzu, ale může také cirkulovat podobně jako divoký poliovirus (WPV). Schopnost vakcinačního viru získat neurovirulenci a způsobit paralytickou poliomyelitidu je neslučitelná s eradikací dětské obrny. Proto bude eradikace dětské obrny vyžadovat případné zastavení všech OPV.

Poslední případ WPV typu 2 byl hlášen v roce 1999 v Indii. Vakcinační virus typu 2 v tOPV s největší pravděpodobností způsobuje cVDPV a více než 80 % cVDPV za poslední desetiletí bylo cVDPV2. Z odhadovaných 250–500 ročních případů VAPP je téměř 40 % způsobeno typem 2. S eradikací WPV2 je tedy nutné upřednostnit odstranění OPV typu 2 obsahujícího OPV.

Licencování a dostupnost bOPV obsahujících typ 1 a 3 nabízí možnost OPV, která neobsahuje OPV2. V dubnu 2013 doporučila Strategická poradní skupina expertů na imunizaci (SAGE) postupné ukončení OPV počínaje přechodem z toOPV na bOPV. Po přechodu se očekává, že bOPV bude podáván ve věku 6, 10 a 14 týdnů, což je typické rutinní schéma očkování proti polioviru v rozvojových zemích pro tOPV. Navíc byla doporučena alespoň jedna dávka IPV, aby se zabránilo rychlému nárůstu citlivosti typu 2 u kohort narozených po přechodu na bOPV.

Globální iniciativa pro eradikaci obrny (GPEI) obhajovala podávání alespoň jedné dávky IPV a odložení dávky na 14 týdnů věku, aby se snížila interference mateřskými protilátkami a zajistila se nejvyšší možná sérokonverze s jedinou dávkou IPV v rozšířeném programu. o imunizačním plánu (EPI). Pozice GPEI spočívající v zavedení pouze jedné dávky IPV ve věku 14 týdnů je v zásadě založena na zjištěních ze studie na Kubě, která uvádí 63% sérokonverzi typu 2 při jedné dávce IPV podané ve věku 16 týdnů. Aktuální plán Bangladéše je tOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů s IPV také ve věku 14 týdnů.

V důsledku přidání IPV do rutinního očkovacího schématu dostanou děti čtyři dávky vakcíny proti dětské obrně (tři bOPV a jedna IPV), ale jsou nutné čtyři dávky? Mohl by IPV podávaný se sníženým počtem dávek bOPV stále vést k ochranným úrovním humorální a střevní imunity? Předchozí studie v USA a Velké Británii naznačují, že dvě dávky OPV podané s jednou nebo dvěma dávkami IPV indukují ochranné hladiny humorální a střevní imunity srovnatelné se třemi dávkami tOPV. Nedávná studie v Bangladéši navíc zjistila, že neexistují žádné významné rozdíly v podílu sérokonverze typu 1 nebo 3 mezi dětmi ve schématu tří dávek bOPV oproti schématu frakční IPV (f-IPV)/bOPV (dvě f-IPV, jedna bOPV ). Ačkoli existovaly významné rozdíly ve vylučování viru vakcíny mezi dětmi, které dostaly pouze bOPV ve srovnání s f-IPV/bOPV typu 1 a 3, tento rozdíl mohl být zmenšen, pokud by byla místo f-IPV podána druhá dávka bOPV.

Kromě toho existuje zájem o to, zda by plán ochrany proti VAPP mohl zvýšit ochranné úrovně imunity u jednotlivců. VAPP-protektivní schéma je podání IPV jako první dávky očkování proti polioviru. Riziko VAPP je nejvyšší při první dávce OPV a s následnými aplikacemi OPV se snižuje. Neexistuje žádné riziko VAPP, když je IPV podána jako první dávka, protože vakcína používá usmrcený virus. Důvodem ochranného schématu VAPP je to, že jednotlivci by byli před prvním podáním bOPV vystaveni typům 1, 2 a 3 prostřednictvím IPV, čímž by se snížilo riziko VAPP.

Vyšetřovatelé této studie posoudí, zda snížený počet dávek bOPV podaných s dávkou IPV propůjčuje ochrannou úroveň imunity proti dětské obrně, a to zkoumáním střevní a humorální imunity vyvolané dvěma různými bOPV/IPV VAPP-protektivními sekvenčními schématy u kojenců v Bangladéši. . Vyšetřovatelé budou speciálně zkoumat podíl sérokonverze a vylučování viru vakcíny u dětí, které dostanou dávku IPV ve věku 6 týdnů a bOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů, ve srovnání s dětmi, které dostanou dávku IPV ve věku 6 týdnů. a bOPV pouze ve věku 10 a 14 týdnů.

Prostředí: Mirpur je předměstí Dháky s asi milionem obyvatel na ploše 59 kilometrů čtverečních. Město Mirpur Thana z Dháky je rozděleno do 14 částí. Mirpur je asi 8 kilometrů od icddr,b's Dhaka Hospital.