Кишечный и гуморальный иммунитет при последовательной вакцинации против полиомиелита

Целью вакцинации против полиомиелита является защита человека от паралитического заболевания (гуморальный иммунитет) и предотвращение передачи полиовируса (кишечный иммунитет). Инактивированная полиовирусная вакцина (ИПВ) индуцирует гуморальный (системный) иммунитет ко всем трем типам полиовируса (1, 2 и 3), защищая людей от развития паралитического полиомиелита при воздействии полиовируса дикого типа. Однако он вызывает небольшой кишечный иммунитет. Кишечный иммунитет подавляет репликацию полиовируса, тем самым уменьшая количество и продолжительность экскреции полиовируса с калом. Это имеет решающее значение для предотвращения передачи полиовируса другим людям.

Оральные вакцины против полиомиелита представляют собой живые аттенуированные вакцины, а трехвалентная ОПВ (тОПВ) представляет собой смесь штаммов полиовируса типа 1, 2 и 3. Как и ИПВ, ОПВ индуцирует гуморальный иммунитет и более эффективно, чем ИПВ, индуцирует кишечный иммунитет. В большинстве развивающихся стран плановая иммунизация детей против полиовируса состоит из трех доз тОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель, а также может включать дозу тОПВ при рождении.

Важным ограничением является то, что вакцинный вирус в ОПВ может мутировать и приобретать нейровирулентность, вызывая паралич либо из-за вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП), либо из-за циркулирующих полиовирусов вакцинного происхождения (цПВВП), при которых аттенуированный вакцинный вирус не только приобретает способность вызывать паралич, но также может циркулировать подобно дикому полиовирусу (ДПВ). Способность вакцинного вируса приобретать нейровирулентность и вызывать паралитический полиомиелит несовместима с ликвидацией полиомиелита. Таким образом, ликвидация полиомиелита потребует окончательного прекращения использования всех ОПВ.

Последний случай ДПВ типа 2 был зарегистрирован в 1999 г. в Индии. Вакцинный вирус типа 2 в тОПВ, скорее всего, вызывает цПВВП, и более 80% цПВВП за последнее десятилетие были цПВВП2. Из примерно 250-500 ежегодных случаев ВАПП почти 40% связаны с типом 2. Таким образом, с ликвидацией ДПВ2 необходимо уделить первоочередное внимание удалению типа 2, содержащего ОПВ.

Лицензирование и доступность бОПВ, содержащей типы 1 и 3, предлагают возможность использования ОПВ, не содержащей ОПВ2. В апреле 2013 г. Стратегическая консультативная группа экспертов по иммунизации (SAGE) рекомендовала поэтапное прекращение использования ОПВ, начиная с перехода с тОПВ на бОПВ. Ожидается, что после перехода бОПВ будет вводиться в возрасте 6, 10 и 14 недель, что является типичным графиком плановой иммунизации против полиовируса в развивающихся странах для тОПВ. Кроме того, было рекомендовано, по крайней мере, одну дозу ИПВ для предотвращения быстрого роста восприимчивости к 2-му типу в возрастных когортах, родившихся после перехода на бОПВ.

Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита (ГИЛП) выступает за введение по крайней мере одной дозы ИПВ и отсрочку введения дозы до 14-недельного возраста, чтобы уменьшить влияние материнских антител и обеспечить максимально возможную сероконверсию при однократной дозе ИПВ в Расширенной программе. по графику иммунизации (EPI). Позиция ГИЛП о введении только одной дозы ИПВ в возрасте 14 недель главным образом основана на результатах исследования на Кубе, в котором сообщается о сероконверсии типа 2 в 63% случаев при однократной дозе ИПВ, введенной в возрасте 16 недель. В настоящее время в Бангладеш применяется тОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель, а ИПВ также в возрасте 14 недель.

В результате добавления ИПВ к календарю плановой иммунизации дети получат четыре дозы вакцины против полиомиелита (три бОПВ и одну ИПВ), но необходимы ли четыре дозы? Может ли ИПВ, вводимая с уменьшенным количеством доз бОПВ, по-прежнему обеспечивать защитный уровень гуморального и кишечного иммунитета? Предыдущие исследования, проведенные в США и Великобритании, показывают, что две дозы ОПВ, введенные вместе с одной или двумя дозами ИПВ, вызывают защитные уровни гуморального и кишечного иммунитета, сравнимые с тремя дозами тОПВ. Кроме того, недавнее исследование в Бангладеш показало, что не было значительных различий в доле сероконверсий типа 1 или 3 среди детей, получавших трехдозовую схему бОПВ по сравнению с дробной схемой введения ИПВ (ф-ИПВ)/бОПВ (две ф-ИПВ, одна бОПВ). ). Несмотря на то, что были значительные различия в экскреции вакцинного вируса среди детей, получавших только бОПВ, по сравнению с ф-ИПВ/бОПВ для типов 1 и 3, эта разница могла быть уменьшена, если вместо ф-ИПВ вводилась вторая доза бОПВ.

Кроме того, был интерес к тому, может ли схема защиты от ВАПП повышать защитные уровни иммунитета у людей. Схема защиты от ВАПП представляет собой введение ИПВ в качестве первой дозы вакцины против полиовируса. Риск ВАПП наиболее высок при первой дозе ОПВ и снижается при последующих введениях ОПВ. При введении ИПВ в качестве первой дозы риск ВАПП отсутствует, поскольку в вакцине используется убитый вирус. Обоснование схемы защиты от ВАПП заключается в том, что люди должны были предварительно подвергнуться воздействию типов 1, 2 и 3 через ИПВ до их первого введения бОПВ, тем самым снижая риск ВАПП.

Исследователи этого испытания оценят, обеспечивает ли уменьшенное количество доз бОПВ, вводимых вместе с дозой ИПВ, защитный уровень иммунитета против полиомиелита, изучив кишечный и гуморальный иммунитет, индуцированный двумя различными последовательными схемами защиты от ВАПП бОПВ/ИПВ у младенцев в Бангладеш. . В частности, исследователи изучат долю сероконверсии и экскреции вакцинного вируса у детей, получающих дозу ИПВ в возрасте 6 недель и бОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель, по сравнению с детьми, получающими дозу ИПВ в возрасте 6 недель. и бОПВ только в возрасте 10 и 14 недель.

Место действия: Мирпур — пригород Дакки с населением около миллиона человек на площади 59 квадратных километров. Мирпур Тана города Дакка разделен на 14 секций. Мирпур находится примерно в 8 км от больницы icddr,b в Дакке.