Peräkkäisten poliorokotusaikataulujen suoliston ja humoraalinen immuniteetti

Poliorokotuksen tavoitteena on suojella henkilöä halvaantumiselta (humoraalinen immuniteetti) ja estää polioviruksen leviäminen (intestinaalinen immuniteetti). Inaktivoitu poliovirusrokote (IPV) indusoi humoraalisen (systeemisen) immuniteetin kaikille kolmelle poliovirustyypille (1, 2 ja 3), mikä suojaa yksilöitä halvaantuneelta poliolta, kun he altistuvat villityypin poliovirukselle. Se kuitenkin indusoi vähän suoliston immuniteettia. Suoliston immuniteetti estää polioviruksen replikaatiota vähentäen siten polioviruksen ulosteeseen erittymisen määrää ja kestoa. Tämä on tärkeää polioviruksen leviämisen estämisessä muihin.

Oraaliset poliorokotteet ovat eläviä, heikennettyjä rokotteita ja trivalenttinen OPV (tOPV) on sekoitus polioviruskantoja tyyppi 1, 2 ja 3. Kuten IPV, OPV indusoi humoraalista immuniteettia ja on tehokkaampi kuin IPV indusoimaan suoliston immuniteettia. Useimmissa kehitysmaissa rutiininomainen lasten rokotus poliovirusta vastaan ​​koostuu kolmesta tOPV-annoksesta 6, 10 ja 14 viikon iässä, ja se voi sisältää myös synnytysannoksen tOPV:ta.

Tärkeä rajoitus on se, että OPV:ssä oleva rokotevirus voi mutatoitua ja saada neurovirulenssia aiheuttaen halvaantumisen joko rokotteeseen liittyvän paralyyttisen polion (VAPP) tai kiertävien rokotteperäisten poliovirusten (cVDPV) vuoksi, joissa heikennetty rokotevirus ei vain saa kyky aiheuttaa halvaantumista, mutta voi myös kiertää samalla tavalla kuin villi poliovirus (WPV). Rokoteviruksen mahdollisuus saada neurovirulenssia ja aiheuttaa paralyyttistä poliomyeliittiä ei sovi yhteen polion hävittämisen kanssa. Siksi polion hävittäminen edellyttää lopulta kaikkien OPV:iden lopettamista.

Viimeinen WPV tyypin 2 tapaus raportoitiin vuonna 1999 Intiassa. Tyypin 2 rokotevirus tOPV:ssa aiheuttaa todennäköisimmin cVDPV:itä, ja yli 80 % cVDPV:istä viimeisen vuosikymmenen aikana on ollut cVDPV2:ta. Arvioidusta 250-500 vuotuisesta VAPP-tapauksesta lähes 40 % johtuu tyypistä 2. Näin ollen WPV2:n hävittämisen yhteydessä on välttämätöntä priorisoida tyyppiä 2 sisältävän OPV:n poistaminen.

Tyyppejä 1 ja 3 sisältävien bOPV:n lisensointi ja saatavuus tarjoaa vaihtoehdon OPV:lle, joka ei sisällä OPV2:ta. Huhtikuussa 2013 Strategic Advisory Group of Experts on immunisation (SAGE) suositteli OPV:iden vaiheittaista lopettamista alkaen siirtymisestä tOPV:sta bOPV:hen. Vaihdon jälkeen bOPV:n odotetaan annettavan 6, 10 ja 14 viikon iässä, mikä on tyypillinen rutiininomainen poliovirusimmunisaatioaikataulu kehitysmaissa tOPV:lle. Lisäksi suositeltiin vähintään yhtä IPV-annosta estämään tyypin 2 herkkyyden nopea nousu syntymäkohorteissa, jotka ovat syntyneet bOPV:hen siirtymisen jälkeen.

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) on kannattanut vähintään yhden IPV-annoksen antamista ja annoksen lykkäämistä 14 viikon ikään, jotta voidaan vähentää äidin vasta-aineiden aiheuttamia häiriöitä ja tarjota suurin mahdollinen serokonversio yhdellä IPV-annoksella laajennetussa ohjelmassa. rokotusohjelmassa (EPI). GPEI:n kanta, jossa otetaan käyttöön vain yksi IPV-annos 14 viikon iässä, perustuu pääasiallisesti havaintoihin Kuubassa tehdystä tutkimuksesta, joka raportoi tyypin 2 serokonversion olevan 63 %, kun yksi IPV-annos annettiin 16 viikon iässä. Bangladeshin nykyinen aikataulu on tOPV 6, 10 ja 14 viikon iässä ja IPV myös 14 viikon iässä.

IPV:n lisäämisen seurauksena rutiininomaiseen rokotusohjelmaan lapset saavat neljä annosta poliorokotetta (kolme bOPV ja yksi IPV), mutta tarvitaanko neljä annosta? Voiko IPV annettuna pienemmillä bOPV-annoksilla silti johtaa humoraalisen ja suoliston immuniteetin suojaaviin tasoihin? Aiemmat tutkimukset Yhdysvalloissa ja Isossa-Britanniassa viittaavat siihen, että kaksi OPV-annosta annettuna yhden tai kahden IPV-annoksen kanssa indusoi humoraalisen ja suoliston immuniteetin suojaavia tasoja, jotka ovat verrattavissa kolmeen tOPV-annokseen. Lisäksi äskettäin Bangladeshissa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että kolmen annoksen bOPV-ohjelmalla ei ollut merkittäviä eroja tyypin 1 tai 3 serokonversion osuuksissa lapsilla verrattuna murto-IPV (f-IPV)/bOPV-ohjelmaan (kaksi f-IPV, yksi bOPV). ). Vaikka rokoteviruksen erittymisessä oli merkittäviä eroja lapsilla, jotka saivat vain bOPV:ta, verrattuna f-IPV/bOPV-tyyppiin 1 ja 3, tämä ero olisi voitu pienentää, jos toinen annos bOPV:ta olisi annettu f-IPV:n sijasta.

Lisäksi on ollut kiinnostusta, voisiko VAPP-suojaohjelma nostaa yksilöiden immuniteetin suojaavia tasoja. VAPP-suojausohjelma on IPV:n antaminen poliovirusrokotuksen ensimmäisenä annoksena. VAPP:n riski on suurin ensimmäisellä OPV-annoksella ja pienenee seuraavien OPV-annosten yhteydessä. VAPP-riskiä ei ole, kun IPV annetaan ensimmäisenä annoksena, koska rokotteessa käytetään tapettua virusta. VAPP-suojausohjelman taustalla on se, että henkilöt altistuvat tyypeille 1, 2 ja 3 IPV:n kautta ennen ensimmäistä bOPV-antoaan, mikä vähentää VAPP-riskiä.

Tämän kokeen tutkijat arvioivat, antaako pienempi määrä bOPV-annoksia yhdessä IPV-annoksen kanssa suojaavan immuniteetin tason poliota vastaan, tutkimalla suoliston ja humoraalista immuniteettia, joka on indusoitu kahdella eri bOPV/IPV VAPP:ta suojaavalla peräkkäisellä aikataululla pikkulapsilla Bangladeshissa. . Erityisesti tutkijat tutkivat serokonversion ja rokoteviruksen erittymisen osuutta lapsilla, jotka saavat IPV-annoksen 6 viikon iässä ja bOPV:n 6, 10 ja 14 viikon iässä verrattuna lapsiin, jotka saavat IPV-annoksen 6 viikon iässä. ja bOPV vain 10 ja 14 viikon iässä.

Asetus: Mirpur on Dhakan esikaupunki, jossa on noin miljoona asukasta 59 neliökilometrin alueella. Dhakan kaupungin Mirpur Thana on jaettu 14 osaan. Mirpur on noin 8 kilometrin päässä icddr,b:n Dhakan sairaalasta.