Immunité intestinale et humorale des calendriers séquentiels de vaccination contre la poliomyélite

Le but de la vaccination contre la poliomyélite est de protéger l'individu contre la maladie paralytique (immunité humorale) et de prévenir la transmission du virus de la poliomyélite (immunité intestinale). Le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) induit une immunité humorale (systémique) contre les trois types de poliovirus (1, 2 et 3), protégeant les individus contre le développement de la poliomyélite paralytique lorsqu'ils sont exposés au poliovirus de type sauvage. Cependant, il induit peu d'immunité intestinale. L'immunité intestinale inhibe la réplication du poliovirus, réduisant ainsi la quantité et la durée de l'excrétion du poliovirus dans les selles. Ceci est essentiel pour prévenir la propagation du poliovirus à d'autres.

Les vaccins antipoliomyélitiques oraux sont des vaccins vivants atténués et le VPO trivalent (VPOt) est un mélange de souches de poliovirus de type 1, 2 et 3. Comme le VPI, le VPO induit une immunité humorale et est plus efficace que le VPI pour induire une immunité intestinale. Dans la plupart des pays en développement, la vaccination systématique des enfants contre le poliovirus consiste en trois doses de VPOt à l'âge de 6, 10 et 14 semaines et peut également inclure une dose de VPOt à la naissance.

Une limitation importante est que le virus vaccinal contenu dans le VPO peut muter et acquérir une neurovirulence entraînant une paralysie due soit à la poliomyélite paralytique associée au vaccin (PPAV), soit à des poliovirus circulants dérivés du vaccin (PVDVc), dans lesquels le virus vaccinal atténué acquiert non seulement la capable de provoquer une paralysie, mais peut également circuler de la même manière que le poliovirus sauvage (PVS). Le potentiel du virus vaccinal à acquérir une neurovirulence et à provoquer une poliomyélite paralytique est incompatible avec l'éradication de la poliomyélite. Par conséquent, l'éradication de la poliomyélite nécessitera à terme l'arrêt de tous les VPO.

Le dernier cas de PVS de type 2 a été signalé en 1999 en Inde. Le virus vaccinal de type 2 contenu dans le VPOt est le plus susceptible de provoquer des PVDVc et plus de 80 % des PVDVc au cours de la dernière décennie ont été des PVDVc2. Sur les 250 à 500 cas annuels estimés de VAPP, près de 40 % sont dus au type 2. Ainsi, avec l'éradication du PVS2, il est impératif de prioriser l'élimination du type 2 contenant le VPO.

L'homologation et la disponibilité du VPOb contenant les types 1 et 3 offrent l'option d'un VPO qui ne contient pas de VPO2. En avril 2013, le Groupe consultatif stratégique d'experts sur la vaccination (SAGE) a recommandé l'arrêt progressif des VPO en commençant par le passage du VPOt au VPOb. Après le changement, le VPOb devrait être administré à l'âge de 6, 10 et 14 semaines, le calendrier typique de vaccination systématique contre le poliovirus dans les pays en développement pour le VPOt. De plus, au moins une dose de VPI a été recommandée pour prévenir une augmentation rapide de la sensibilité au type 2 dans les cohortes de naissance nées après le passage au VPOb.

L'Initiative mondiale pour l'éradication de la poliomyélite (IMEP) a préconisé l'administration d'au moins une dose de VPI et le report de la dose à 14 semaines pour réduire l'interférence des anticorps maternels et fournir la séroconversion la plus élevée possible avec une seule dose de VPI dans le cadre du programme élargi sur le calendrier de vaccination (PEV). La position de l'IMEP consistant à introduire une seule dose de VPI à l'âge de 14 semaines est principalement basée sur les résultats d'un essai à Cuba qui a signalé une séroconversion de type 2 de 63 % avec une dose unique de VPI administrée à l'âge de 16 semaines. Le calendrier actuel du Bangladesh est le VPOt à l'âge de 6, 10 et 14 semaines avec le VPI également à l'âge de 14 semaines.

Suite à l'ajout du VPI au calendrier de vaccination systématique, les enfants recevront quatre doses de vaccin antipoliomyélitique (trois VPOb et un VPI), mais quatre doses sont-elles nécessaires ? Le VPI administré avec un nombre réduit de doses de VPOb pourrait-il encore conduire à des niveaux protecteurs d'immunité humorale et intestinale ? Des études antérieures aux États-Unis et au Royaume-Uni suggèrent que deux doses de VPO administrées avec une ou deux doses de VPI induisent des niveaux protecteurs d'immunité humorale et intestinale comparables à trois doses de VPOt. En outre, une étude récente au Bangladesh a révélé qu'il n'y avait pas de différences significatives dans les proportions de séroconversion de type 1 ou 3 chez les enfants suivant un schéma VPOb à trois doses par rapport à un schéma VPI fractionné (VPIf)/VPOb (deux VPIf, un VPOb ). Bien qu'il y ait des différences significatives dans l'excrétion du virus vaccinal chez les enfants qui ont reçu uniquement le VPOb par rapport au f-IPV/bOPV de type 1 et 3, cette différence aurait pu être réduite si une deuxième dose de bOPV avait été administrée au lieu du f-IPV .

De plus, il y a eu un intérêt à savoir si un calendrier de protection VAPP pourrait monter des niveaux protecteurs d'immunité chez les individus. Un calendrier de protection VAPP est l'administration du VPI comme première dose de vaccination contre le poliovirus. Le risque de PAPV est le plus élevé avec la première dose de VPO et diminue avec les administrations ultérieures de VPO. Il n'y a aucun risque de PVAPP lorsque le VPI est administré comme première dose car le vaccin utilise un virus tué. La logique derrière le calendrier de protection VAPP est que les individus auraient une exposition préalable aux types 1, 2 et 3 via le VPI avant leur première administration de VPOb, diminuant ainsi le risque de VAPP.

Les chercheurs de cet essai évalueront si un nombre réduit de doses de VPOb administrées avec une dose de VPI confère un niveau protecteur d'immunité contre la poliomyélite en examinant l'immunité intestinale et humorale induite par deux schémas séquentiels différents de protection contre le VPOb/VPI VAPP chez les nourrissons au Bangladesh . En particulier, les enquêteurs examineront la proportion de séroconversion et d'excrétion du virus vaccinal chez les enfants qui reçoivent une dose de VPI à l'âge de 6 semaines et le VPOb à 6, 10 et 14 semaines par rapport aux enfants qui reçoivent une dose de VPI à l'âge de 6 semaines et VPOb uniquement à l'âge de 10 et 14 semaines.

Cadre : Mirpur est une banlieue de Dhaka avec une population d'environ un million d'habitants sur une superficie de 59 kilomètres carrés. Mirpur Thana de la ville de Dhaka est divisé en 14 sections. Mirpur est à environ 8 kilomètres de l'hôpital icddr,b de Dhaka.