A szekvenciális polio vakcinázási ütemterv bél- és humorális immunitása

A gyermekbénulás elleni védőoltás célja, hogy megvédje az egyént a bénulásos betegségektől (humorális immunitás), és megakadályozza a poliovírus átvitelét (intestinalis immunitás). Az inaktivált poliovírus vakcina (IPV) humorális (szisztémás) immunitást indukál a poliovírus mindhárom típusával szemben (1, 2 és 3), megvédve az egyéneket a bénulásos gyermekbénulás kialakulásától, ha vad típusú poliovírussal érintkeznek. Azonban csekély bélrendszeri immunitást indukál. A bélrendszeri immunitás gátolja a poliovírus replikációját, ezáltal csökkenti a poliovírus székletben történő kiválasztásának mennyiségét és időtartamát. Ez kritikus a poliovírus másokra való átterjedésének megakadályozásában.

Az orális polio-vakcinák élő, legyengített vakcinák, a trivalens OPV (tOPV) pedig az 1-es, 2-es és 3-as típusú poliovírus-törzsek keveréke. Az IPV-hez hasonlóan az OPV is humorális immunitást indukál, és az IPV-nél hatékonyabb a bélrendszeri immunitás kiváltásában. A legtöbb fejlődő országban a gyermekbénulás elleni rutinszerű gyermekkori immunizálás három tOPV-dózisból áll, 6, 10 és 14 hetes korban, és magában foglalhatja a tOPV születési dózisát is.

Fontos korlát, hogy az OPV-ben lévő vakcinavírus mutálódhat és neurovirulenciát okozhat, ami bénulást okozhat akár vakcinával összefüggő bénulásos gyermekbénulás (VAPP), akár keringő vakcinából származó poliovírusok (cVDPV) miatt, amelyekben a legyengített vakcinavírus nem csak a képes bénulást okozni, de a vad poliovírushoz (WPV) hasonlóan keringhet. A vakcinavírus azon képessége, hogy neurovirulenciát szerezzen és bénulásos gyermekbénulást okozzon, összeegyeztethetetlen a gyermekbénulás felszámolásával. Ezért a gyermekbénulás felszámolása megköveteli az összes OPV leállítását.

A 2-es típusú WPV legutóbbi esetét 1999-ben jelentették Indiában. A tOPV-ben található 2-es típusú vakcinavírus a legnagyobb valószínűséggel cVDPV-ket okoz, és az elmúlt évtizedben a cVDPV-k több mint 80%-a cVDPV2 volt. A becsült évi 250-500 VAPP-eset közel 40%-a a 2-es típus következménye. A WPV2 felszámolásával tehát elengedhetetlen a 2-es típusú OPV-t tartalmazó vírus eltávolításának prioritása.

Az 1-es és 3-as típust tartalmazó bOPV engedélyezése és elérhetősége lehetőséget kínál olyan OPV-re, amely nem tartalmaz OPV2-t. 2013 áprilisában az Immunizációs Szakértők Stratégiai Tanácsadó Csoportja (SAGE) az OPV-k fokozatos leállítását javasolta, kezdve a tOPV-ról a bOPV-ra való átállással. A váltást követően a bOPV-t várhatóan 6, 10 és 14 hetes korban kell beadni, ami a fejlődő országokban a tipikus rutin poliovírus immunizálási ütemterv a tOPV-re. Ezenkívül legalább egy adag IPV-t javasoltak a 2-es típusú érzékenység gyors növekedésének megelőzésére a bOPV-re való átállás után született születési kohorszokban.

A Global Polio Eradication Initiative (GPEI) legalább egy adag IPV beadását és a dózis 14 hetes korig történő elhalasztását szorgalmazza, hogy csökkentse az anyai antitestek által okozott interferenciát, és biztosítsa a lehető legmagasabb szerokonverziót egyetlen adag IPV-vel a kiterjesztett programban. az immunizálási (EPI) ütemterv szerint. A GPEI azon álláspontja, miszerint csak egy adag IPV-t kell bevezetni 14 hetes korban, főként egy kubai vizsgálat eredményein alapul, amely 63%-os 2-es típusú szerokonverziót jelentett egyetlen, 16 hetes korban adott IPV dózissal. Banglades jelenlegi menetrendje a tOPV 6, 10 és 14 hetes korban, az IPV pedig 14 hetes korban is.

Az IPV-nek a rutin immunizálási ütemtervhez való hozzáadásának eredményeként a gyermekek négy adag polio vakcinát kapnak (három bOPV és egy IPV), de négy adag szükséges? A csökkentett számú bOPV dózissal beadott IPV továbbra is a humorális és bélrendszeri immunitás védőszintjéhez vezethet? Az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban végzett korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy az OPV két dózisa egy vagy két adag IPV-vel együtt a humorális és bélrendszeri immunitás védőszintjét indukálja, amely összemérhető a tOPV három adagjával. Ezen túlmenően egy nemrégiben Bangladesben végzett tanulmány megállapította, hogy nincs jelentős különbség az 1-es vagy 3-as típusú szerokonverziós arányban a három dózisú bOPV-sémát szedő gyermekek között a frakcionált IPV (f-IPV)/bOPV-sémával szemben (két f-IPV, egy bOPV). ). Bár szignifikáns különbségek voltak a vakcina vírus kiválasztódásában a csak bOPV-t kapó gyermekek között az 1-es és 3-as típusú f-IPV/bOPV-hoz képest, ez a különbség csökkenthető lett volna, ha az f-IPV helyett egy második adag bOPV-t adnak be.

Ezen túlmenően érdeklődés mutatkozott az iránt, hogy a VAPP-védő ütemezés növelheti-e az immunitás védőszintjét az egyénekben. A VAPP-védő program az IPV beadása a poliovírus elleni vakcinázás első adagjaként. A VAPP kockázata az első OPV dózissal a legmagasabb, és csökken a következő OPV beadással. Nem áll fenn a VAPP kockázata, ha az IPV-t első adagként adják be, mivel a vakcina elölt vírust használ. A VAPP-protektív ütemterv mögött az az indoklás áll, hogy az egyének az első bOPV beadása előtt az 1., 2. és 3. típusú IPV-nek voltak kitéve, ezáltal csökkentve a VAPP kockázatát.

A kísérletben részt vevő kutatók azt fogják felmérni, hogy az IPV dózisával adott csökkentett számú bOPV-dózis védőszintű immunitást biztosít-e a gyermekbénulás ellen azáltal, hogy megvizsgálják a bélrendszeri és humorális immunitást, amelyet két különböző bOPV/IPV VAPP-védő szekvenciális séma vált ki a bangladesi csecsemőknél. . A kutatók különösen azt fogják vizsgálni, hogy a szerokonverzió és a vakcinavírus-kiválasztás aránya azoknál a gyermekeknél, akik 6 hetes korukban kaptak IPV-dózist, illetve 6, 10 és 14 hetes korukban bOPV-t kaptak, összehasonlítva azokkal a gyerekekkel, akik 6 hetes korukban kaptak IPV-dózist. és a bOPV csak 10 és 14 hetes korban.

Helyszín: Mirpur egy 59 négyzetkilométeres területen található mintegy egymillió lakosú Dhaka külvárosa. Dhaka város Mirpur Thana városa 14 részre oszlik. Mirpur körülbelül 8 km-re van az icddr,b dakkai kórházától.