Intestinal och humoral immunitet för sekventiell poliovaccination

Målet med poliovaccination är att skydda individen från paralytisk sjukdom (humoral immunitet) och att förhindra överföring av poliovirus (tarmimmunitet). Inaktiverat poliovirusvaccin (IPV) inducerar humoral (systemisk) immunitet mot alla tre typerna av poliovirus (1, 2 och 3), vilket skyddar individer från att utveckla paralytisk polio när de utsätts för poliovirus av vildtyp. Det inducerar dock liten tarmimmunitet. Intestinal immunitet hämmar poliovirusreplikation och minskar därigenom mängden och varaktigheten av poliovirusutsöndringen i avföring. Detta är avgörande för att förhindra spridning av poliovirus till andra.

Orala poliovacciner är levande försvagade vacciner och trivalent OPV (tOPV) är en blandning av poliovirusstammar typ 1, 2 och 3. Liksom IPV inducerar OPV humoral immunitet och är effektivare än IPV för att inducera tarmimmunitet. I de flesta utvecklingsländer består rutinmässig barnvaccinering mot poliovirus av tre doser av toPV vid 6, 10 och 14 veckors ålder och kan även inkludera en födelsedos av toPV.

En viktig begränsning är att vaccinviruset i OPV kan mutera och förvärva neurovirulens som orsakar förlamning antingen på grund av vaccinassocierad paralytisk polio (VAPP) eller på grund av cirkulerande vaccinhärledda poliovirus (cVDPV), där det försvagade vaccinviruset inte bara förvärvar förmågan att orsaka förlamning men kan också cirkulera på samma sätt som vilda poliovirus (WPV). Vaccinvirusets potential att förvärva neurovirulens och orsaka paralytisk poliomyelit är oförenlig med utrotning av polio. Därför kommer polioutrotning att kräva att alla OPV slutligen upphör.

Det senaste fallet av WPV typ 2 rapporterades 1999 i Indien. Typ 2-vaccinvirus i tOPV orsakar mest sannolikt cVDPV och över 80 % av cVDPV under det senaste decenniet har varit cVDPV2. Av de uppskattade 250-500 årliga VAPP-fallen beror nästan 40 % på typ 2. Med utrotningen av WPV2 är det därför absolut nödvändigt att prioritera borttagning av typ 2 som innehåller OPV.

Licensiering och tillgänglighet av bOPV som innehåller typ 1 och 3 ger möjlighet till en OPV som inte innehåller OPV2. I april 2013 rekommenderade Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) ett stegvis upphörande av OPV med början med övergången från tOPV till bOPV. Efter bytet förväntas bOPV administreras vid 6, 10 och 14 veckors ålder, det typiska rutinschemat för poliovirusimmunisering i utvecklingsländer för tOPV. Dessutom rekommenderades minst en dos av IPV för att förhindra snabb ökning av typ 2-känslighet i de födelsekohorter som föddes efter bytet till bOPV.

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) har förespråkat administrering av minst en dos av IPV och fördröjning av dosen till 14 veckors ålder för att minska interferens från moderns antikroppar och ge högsta möjliga serokonversion med en enkel dos av IPV i det utökade programmet på immuniseringsschemat (EPI). GPEI-positionen att införa endast en dos av IPV vid 14 veckors ålder är huvudsakligen baserad på resultat från en studie på Kuba som rapporterade typ 2 serokonversion på 63 % med en engångsdos av IPV som gavs vid 16 veckors ålder. Det nuvarande schemat för Bangladesh är tOPV vid 6, 10 och 14 veckors ålder med IPV även vid 14 veckors ålder.

Som ett resultat av tillägget av IPV till det rutinmässiga immuniseringsschemat kommer barn att få fyra doser av poliovaccinet (tre bOPV och en IPV) men är fyra doser nödvändiga? Kan IPV administrerat med ett reducerat antal bOPV-doser fortfarande leda till skyddande nivåer av humoral och intestinal immunitet? Tidigare studier i USA och Storbritannien tyder på att två doser OPV givet med en eller två doser IPV inducerar skyddande nivåer av humoral och intestinal immunitet jämförbar med tre doser av toPV. Dessutom fann en nyligen genomförd studie i Bangladesh att det inte fanns några signifikanta skillnader i serokonversionsandelar av typ 1 eller 3 bland barn på ett bOPV-schema med tre doser jämfört med ett fraktionerat IPV (f-IPV)/bOPV-schema (två f-IPV, en bOPV) ). Även om det fanns signifikanta skillnader i vaccinvirusutsöndring bland barn som endast fick bOPV jämfört med f-IPV/bOPV till typ 1 och 3, kunde denna skillnad ha minskat om en andra dos av bOPV gavs istället för f-IPV.

Dessutom har det funnits intresse för huruvida ett VAPP-skyddande schema skulle kunna ge skyddande nivåer av immunitet hos individer. Ett VAPP-skyddande schema är administrering av IPV som den första dosen av poliovirusvaccination. Risken för VAPP är högst med den första dosen OPV och minskar med efterföljande OPV-administrering. Det finns ingen risk för VAPP när IPV ges som första dos eftersom vaccinet använder dödat virus. Grunden bakom det VAPP-skyddande schemat är att individer skulle ha tidigare exponering för typ 1, 2 och 3 genom IPV före sin första bOPV-administrering, vilket minskar risken för VAPP.

Utredarna av denna studie kommer att bedöma om ett minskat antal bOPV-doser som ges med en dos av IPV ger en skyddande nivå av immunitet mot polio genom att undersöka den intestinala och humorala immuniteten inducerad av två olika bOPV/IPV VAPP-skyddande sekventiella scheman bland spädbarn i Bangladesh . Utredarna kommer särskilt att undersöka andelen serokonversion och vaccinvirusutsöndring hos barn som får en IPV-dos vid 6 veckors ålder och bOPV vid 6, 10 och 14 veckors ålder i jämförelse med barn som får en IPV-dos vid 6 veckors ålder. och bOPV endast vid 10 och 14 veckors ålder.

Miljö: Mirpur är en förort till Dhaka med en befolkning på cirka en miljon på en yta på 59 kvadratkilometer. Mirpur Thana i staden Dhaka är uppdelad i 14 sektioner. Mirpur ligger cirka 8 kilometer från icddr,b's Dhaka Hospital.