Intestinal og humoral immunitet for sekvensiell poliovaksinasjonsplaner

Målet med poliovaksinasjon er å beskytte individet mot paralytisk sykdom (humoral immunitet) og å forhindre overføring av poliovirus (tarmimmunitet). Inaktivert poliovirusvaksine (IPV) induserer humoral (systemisk) immunitet mot alle tre typer poliovirus (1, 2 og 3), og beskytter individer mot å utvikle paralytisk polio når de blir utsatt for villtype poliovirus. Imidlertid induserer det lite tarmimmunitet. Intestinal immunitet hemmer poliovirusreplikasjon og reduserer dermed mengden og varigheten av poliovirusutskillelsen i avføringen. Dette er avgjørende for å hindre spredning av poliovirus til andre.

Orale poliovaksiner er levende svekkede vaksiner og trivalent OPV (tOPV) er en blanding av poliovirusstammer type 1, 2 og 3. I likhet med IPV induserer OPV humoral immunitet og er mer effektiv enn IPV til å indusere tarmimmunitet. I de fleste utviklingsland består rutinemessig barnevaksinering for poliovirus av tre doser toPV ved 6, 10 og 14 ukers alder og kan også inkludere en fødselsdose av toPV.

En viktig begrensning er at vaksineviruset i OPV kan mutere og tilegne seg nevrovirulens som forårsaker lammelse enten på grunn av vaksineassosiert paralytisk polio (VAPP) eller på grunn av sirkulerende vaksineavledede poliovirus (cVDPV), der det svekkede vaksineviruset ikke bare får evne til å forårsake lammelse, men kan også sirkulere på samme måte som vilt poliovirus (WPV). Potensialet til vaksinevirus til å oppnå nevrovirulens og forårsake paralytisk poliomyelitt er uforenlig med utryddelse av polio. Derfor vil polioutryddelse kreve til slutt opphør av alle OPV.

Det siste tilfellet av WPV type 2 ble rapportert i 1999 i India. Type 2-vaksinevirus i tOPV er mest sannsynlig å forårsake cVDPV, og over 80 % av cVDPV-er i løpet av det siste tiåret har vært cVDPV2. Av de estimerte 250-500 årlige VAPP-tilfellene skyldes nesten 40 % type 2. Med utryddelsen av WPV2 er det derfor viktig å prioritere fjerning av type 2 som inneholder OPV.

Lisenseringen og tilgjengeligheten av bOPV som inneholder type 1 og 3 gir muligheten til en OPV som ikke inneholder OPV2. I april 2013 anbefalte Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) trinnvis opphør av OPV-er som startet med overgangen fra tOPV til bOPV. Etter byttet forventes bOPV å bli administrert ved 6, 10 og 14 ukers alder, den typiske rutinen for poliovirusimmunisering i utviklingsland for toPV. I tillegg ble minst én dose IPV anbefalt for å forhindre rask økning i type 2-følsomhet i fødselskohortene født etter overgangen til bOPV.

Global Polio Eradication Initiative (GPEI) har tatt til orde for administrering av minst én dose IPV og utsettelse av dosen til 14 ukers alder for å redusere interferens fra mors antistoffer og gi høyest mulig serokonversjon med en enkelt dose IPV i det utvidede programmet på immunisering (EPI) tidsplan. GPEI-posisjonen med å introdusere kun én dose IPV ved 14 ukers alder er hovedsakelig basert på funn fra en studie på Cuba som rapporterte type 2 serokonversjon på 63 % med en enkelt dose IPV gitt ved 16 ukers alder. Gjeldende tidsplan for Bangladesh er toPV ved 6, 10 og 14 ukers alder med IPV også ved 14 ukers alder.

Som et resultat av tillegget av IPV til rutinemessig immuniseringsplan, vil barn få fire doser av poliovaksinen (tre bOPV og en IPV), men er det nødvendig med fire doser? Kan IPV administrert med et redusert antall bOPV-doser fortsatt føre til beskyttende nivåer av humoral og intestinal immunitet? Tidligere studier i USA og Storbritannia antyder at to doser OPV gitt med én eller to doser IPV induserer beskyttende nivåer av humoral og intestinal immunitet som kan sammenlignes med tre doser av toPV. Videre fant en nylig studie i Bangladesh at det ikke var noen signifikante forskjeller i type 1 eller 3 serokonversjonsandeler blant barn på en tre-dose bOPV-plan kontra en fraksjonert IPV (f-IPV)/bOPV-plan (to f-IPV, en bOPV) ). Selv om det var signifikante forskjeller i utskillelse av vaksinevirus blant barn som bare fikk bOPV sammenlignet med f-IPV/bOPV til type 1 og 3, kunne denne forskjellen blitt redusert hvis en andre dose bOPV ble gitt i stedet for f-IPV.

I tillegg har det vært interesse for hvorvidt en VAPP-beskyttende tidsplan kan øke beskyttende nivåer av immunitet hos individer. En VAPP-beskyttende tidsplan er administrering av IPV som den første dosen av poliovirusvaksinasjon. Risikoen for VAPP er høyest med den første dosen OPV og avtar ved påfølgende OPV-administrasjoner. Det er ingen risiko for VAPP når IPV gis som første dose fordi vaksinen bruker drept virus. Begrunnelsen bak den VAPP-beskyttende planen er at individer vil ha tidligere eksponering for type 1, 2 og 3 gjennom IPV før deres første bOPV-administrasjon, og dermed redusere risikoen for VAPP.

Undersøkere av denne studien vil vurdere om et redusert antall bOPV-doser gitt med en dose IPV gir et beskyttende nivå av immunitet mot polio ved å undersøke den intestinale og humorale immuniteten indusert av to forskjellige bOPV/IPV VAPP-beskyttende sekvensielle skjemaer blant spedbarn i Bangladesh . Spesielt vil etterforskere undersøke andelen av serokonversjon og vaksinevirusutskillelse hos barn som får en IPV-dose ved 6 ukers alder og bOPV ved 6, 10 og 14 ukers alder sammenlignet med barn som får en IPV-dose ved 6 ukers alder. og bOPV bare ved 10 og 14 ukers alder.

Omgivelser: Mirpur er en forstad til Dhaka med en befolkning på rundt en million i et område på 59 kvadratkilometer. Mirpur Thana i byen Dhaka er delt inn i 14 seksjoner. Mirpur ligger omtrent 8 kilometer fra icddr,b's Dhaka Hospital.