评估是否可以使用免疫调节剂重新获得对英夫利昔单抗或阿达木单抗的反应

炎症性肠病 (IBD) 中抗肿瘤坏死因子 α（抗 TNF）疗法的免疫原性是导致治疗反应丧失的重要原因，可能导致剂量增加或治疗中断。 抗体可能发展为英夫利昔单抗 (ATI) 或阿达木单抗 (ATA)，并导致这种反应丧失，也称为继发性反应丧失。 为了克服这些抗体，可以通过增加剂量或缩短剂量间隔来实现剂量增加。 剂量递增以克服由于 ATI 或 ATA 的存在而导致的反应丧失的能力仍然存在争议。 剂量的增加大大增加了治疗成本。 如果在继发性反应丧失后决定停止治疗，临床医生可能会选择改用另一种抗 TNF 疗法，目前只有四种。 对一种药物的反应丧失预示着对其他抗 TNF 药物的反应较小，并且由于治疗选择的数量有限，目标应该是优化治疗而不是停止治疗。

另一种方法是添加免疫调节剂 (IM) 疗法来抵消抗体反应并重新获得生物药物的功效。 已知可有效治疗 IBD 的三种此类 IM 是硫唑嘌呤 (AZA)、6-巯基嘌呤 (6MP) 和甲氨蝶呤 (MTX)。 SONIC 试验表明，接受英夫利昔单抗和硫唑嘌呤治疗的患者仅在 4% 的时间内产生抗体，而接受英夫利昔单抗单药治疗的患者在 13% 的情况下形成 ATI。 在 COMMIT 试验期间显示了相同的原理，其中单独使用英夫利昔单抗的患者 ATI 发生率为 20%，而使用甲氨蝶呤加英夫利昔单抗的患者为 4%。 本霍林等人。报道了 5 名最初接受英夫利昔单抗单药治疗的患者，他们根据临床症状出现继发性反应丧失。 这些患者患有 ATI，并且都检测不到英夫利昔单抗的谷值。 在所有 5 名患者中，ATI 都检测不到，恢复了足够的谷水平，并且患者在添加免疫调节剂后恢复了临床反应。 硫唑嘌呤和英夫利昔单抗的联合治疗导致无类固醇缓解的患者比例高于单独使用任何一种药物。 我们的目标是用免疫调节剂治疗对阿达木单抗或英夫利昔单抗失去反应的患者，目的是消除抗 TNF 的循环抗体并恢复疗效。