Evalueer of de respons op infliximab of adalimumab kan worden hersteld met een immunomodulator

De immunogeniciteit van therapie met antitumornecrosefactor-alfa (anti-TNF) bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD) is een belangrijke oorzaak van verlies van respons op therapie, wat kan leiden tot dosisverhoging of stopzetting van de therapie. Antilichamen kunnen zich ontwikkelen tegen infliximab (ATI) of tegen adalimumab (ATA) en dit verlies van respons veroorzaken, ook wel bekend als secundair verlies van respons. In een poging om deze antilichamen te overwinnen, kan dosisescalatie worden bewerkstelligd door de dosis te verhogen of door het interval tussen de doses te verkorten. Het vermogen van dosisescalatie om verlies van respons als gevolg van de aanwezigheid van ATI of ATA te overwinnen, blijft controversieel. Escalatie van de dosis verhoogt de kosten van de therapie aanzienlijk. Als de beslissing wordt genomen om de therapie te staken na een secundair verlies van respons, kan een arts ervoor kiezen om over te schakelen op een alternatieve anti-TNF-therapie waarvan er momenteel slechts vier zijn. Verlies van respons op één middel voorspelt een mindere respons op andere anti-TNF-middelen en met een beperkt aantal therapeutische opties zou het doel moeten zijn om de therapie te optimaliseren in plaats van de therapie te staken.

Een alternatieve benadering is de toevoeging van immunomodulatortherapie (IM) om de antilichaamrespons tegen te gaan en de werkzaamheid van de biologische medicatie te herstellen. Drie van dergelijke IM's waarvan bekend is dat ze effectief zijn bij de behandeling van IBD zijn azathioprine (AZA), 6-mercaptopurine (6MP) en methotrexaat (MTX). De SONIC-studie toonde aan dat patiënten op infliximab en azathioprine slechts in 4% van de tijd antilichamen ontwikkelden, in tegenstelling tot degenen op infliximab monotherapie die ATI vormden bij 13%. Hetzelfde principe werd aangetoond tijdens de COMMIT-studie waarin patiënten die alleen infliximab gebruikten ATI hadden met een percentage van 20% versus 4% bij methotrexaat plus infliximab. Ben Horin et al. rapporteerde vijf patiënten die aanvankelijk werden behandeld met monotherapie met infliximab bij wie secundair responsverlies optrad op basis van klinische symptomen. Deze patiënten hadden ATI en hadden allemaal ondetecteerbare dalen van infliximab. Bij alle vijf de patiënten werd ATI ondetecteerbaar, een adequaat dalniveau werd hersteld en de patiënten herstelden hun klinische respons door toevoeging van een immunomodulator. Combinatietherapie met azathioprine en infliximab heeft geleid tot een hoger percentage patiënten in remissie zonder steroïden dan elk geneesmiddel afzonderlijk. Ons doel is om patiënten die niet meer reageren op adalimumab of infliximab te behandelen met een immunomodulator met als doel de circulerende antilichamen tegen het anti-TNF te elimineren en de werkzaamheid te herstellen.