Infliximab 또는 Adalimumab에 대한 반응이 면역 조절제로 회복될 수 있는지 평가
Infliximab 또는 Adalimumab에 대한 반응이 면역 조절제 추가로 회복될 수 있는지 평가하기 위한 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
염증성 장 질환(IBD)에서 항종양 괴사 인자 알파(항-TNF) 요법의 면역원성은 용량 증량 또는 요법 중단으로 이어질 수 있는 요법에 대한 반응 상실의 중요한 원인입니다. 항체는 인플릭시맙(ATI) 또는 아달리무맙(ATA)에 대해 발달할 수 있으며 이차 반응 상실로도 알려진 이러한 반응 상실을 야기할 수 있습니다. 이러한 항체를 극복하기 위한 시도에서 복용량을 늘리거나 복용량 사이의 간격을 단축하여 복용량을 늘릴 수 있습니다. ATI 또는 ATA의 존재로 인한 반응 상실을 극복하기 위한 용량 증량의 능력은 여전히 논란의 여지가 있습니다. 복용량의 증가는 치료 비용을 상당히 증가시킵니다. 2차 반응 상실 후 치료를 중단하기로 결정한 경우, 임상의는 현재 4개만 있는 대체 항-TNF 치료로 전환하도록 선택할 수 있습니다. 하나의 제제에 대한 반응 상실은 다른 항-TNF 제제에 대한 낮은 반응을 예측하며 제한된 수의 치료 옵션으로 치료를 중단하기보다는 치료를 최적화하는 것이 목표여야 합니다.
또 다른 접근법은 항체 반응에 대응하고 생물학적 약물의 효능을 회복하기 위해 면역조절제(IM) 요법을 추가하는 것입니다. IBD 치료에 효과적인 것으로 알려진 세 가지 IM은 azathioprine(AZA), 6-mercaptopurine(6MP) 및 methotrexate(MTX)입니다. SONIC 시험에서 인플릭시맙과 아자티오프린을 투여받은 환자는 4%에서만 항체가 생성된 반면, 인플릭시맙 단독 요법 환자는 13%에서 ATI를 형성했습니다. 동일한 원리가 COMMIT 시험 중에 나타났는데, 여기서 infliximab 단독 투여 환자는 ATI 비율이 20%, methotrexate + infliximab 투여 환자는 4%였습니다. Ben-Horinet al. 초기에 infliximab 단독 요법으로 치료를 받은 5명의 환자가 임상 증상에 따라 이차적인 반응 상실을 보였다고 보고했습니다. 이 환자들은 ATI를 가지고 있었고 모두 infliximab의 최저점을 감지할 수 없었습니다. 5명의 환자 모두에서 ATI가 감지되지 않게 되었고 적절한 최저 수준이 회복되었으며 환자는 면역 조절제를 추가하여 임상 반응을 회복했습니다. azathioprine과 infliximab의 병용 요법은 두 약물 단독 요법보다 스테로이드 없이 관해된 환자의 비율이 더 높았습니다. 우리의 목표는 항 TNF에 대한 순환 항체를 제거하고 효능을 회복하는 것을 목표로 면역 조절제로 adalimumab 또는 infliximab에 대한 반응을 잃은 환자를 치료하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46062
- Indiana University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 인플릭시맙 또는 아달리무맙을 복용 중인 염증성 장 질환 환자로서 임상 증상에 따라 약물에 대한 이차적 반응 상실을 경험합니다.
- 활동성 질환의 적어도 하나의 객관적인 마커의 존재: 내시경에 기반한 활동성 질환, 대변 칼프로텍틴 상승 또는 염증의 혈청학적 마커(C-반응성 단백질 또는 침강 속도).
- 크론병 환자의 Harvey Bradshaw 지수 >5
- 궤양성 대장염 환자의 궤양성 대장염 임상 점수 > 5
- infliximab 또는 adalimumab 및 검출 가능한 ATI 또는 ADA의 최저 수준이 검출되지 않거나 부적절합니다.
- 경구 코르티코스테로이드 요법은 허용됩니다. (안정 용량 ≤30mg/일의 프레드니손, 안정 용량 ≤9mg/일의 부데소나이드 또는 동등한 스테로이드) 단, 코르티코스테로이드가 최근에 시작된 경우 등록 직전 4주 동안 용량이 안정적이었습니다.
제외 기준:
- 약물에 대한 이전 비순응
- 18세 미만 또는 80세 초과.
- 울혈 성 심부전증
- 비정상 간 검사 ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 2 × 정상 상한(ULN) 또는 백혈구 감소증 WBC 수 <3 × 109/L
- 임신 중이거나 임신할 계획입니다.
- 활동성 결핵 또는 B형 간염 감염
- 지난 5년 이내의 모든 암. (비흑색종성 피부암은 예외입니다.)
- 지난 3개월 이내에 면역 조절제 치료를 받은 경우
- 등록 전 30일 이내에 60일 이내에 C. difficile 감염 또는 기타 장 병원체에 대한 증거 또는 치료
- 초기 스크리닝 방문 후 30일 이내에 임상적으로 유의한 장외 감염(예: 폐렴, 신우신염)
- 인플루엔자 백신을 제외한 연구 약물 투여 전 30일 이내의 모든 생백신
- 모든 확인된 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: 공통 가변성 면역결핍, 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염, 장기 이식)
- 불안정하거나 통제되지 않는 심혈관, 폐, 간, 신장, 내분비/대사 또는 기타 의학적 장애로 연구자의 의견으로는 연구 결과를 혼동시키거나 환자 안전을 위태롭게 할 수 있습니다.
- 자신의 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 면역 조절제
아자티오프린, 6 메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트.
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약물은 환자가 과거에 내약성이 없는 한 매일 복용하도록 알약 형태로 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
환자가 과거에 imuran의 대안으로 내약성이 없었던 한 매일 복용할 수 있는 알약 형태의 약물이 환자에게 제공됩니다.
환자가 imuran 또는 6 mercaptopurine을 복용할 수 없는 경우 일주일에 한 번 피하 주사 형태로 약물을 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Harvey Bradshaw 지수 HBI: >3점 감소 또는 관해 점수 <5
기간: 4개월
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Harvey-Bradshaw 지수(HBI)는 CDAI의 단순화된 버전으로 크론병과 관련된 임상 데이터의 체계적인 수집을 촉진합니다. 이 지수는 독점적으로 임상적인 다섯 가지 매개변수를 고려합니다. 환자의 안녕, 복통, 액체 또는 무른 변의 수, 복부 종괴 및 합병증. |
4개월
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Infliximab의 치료 최저 수준은 >3으로 정의되고 Adalimumab의 경우 >5로 정의됩니다.
기간: 4개월
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최저 수준은 약물의 다음 투약 전에 피험자에게서 검출된 가장 낮은 수준의 약물입니다.
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4개월
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궤양성 대장염 임상 점수 UCCS 감소 >3점 또는 관해 점수 <3
기간: 4개월
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UCCS는 질병 활성도를 기반으로 하는 궤양성 대장염 임상 점수입니다.
점수는 배변, 혈변, 전반적인 웰빙 및 전반적인 평가를 기반으로 합니다.
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4개월
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염증성 장 질환 설문지 SIBDQ 변경
기간: 4개월
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SIBDQ는 신체적, 사회적, 정서적 상태를 측정하는 건강 관련 삶의 질 도구인 짧은 염증성 장 질환 설문지입니다.
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4개월
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항체 제거: ATI의 역치 수준은 < 3.1이고 ADA의 경우 < 1.7입니다.
기간: 4개월
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원치 않는 면역원성은 치료 항원에 대한 유기체의 면역 반응입니다.
이 반응은 치료의 치료 효과를 불활성화시키는 항약물 항체의 생산으로 이어집니다.
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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UC 환자의 Mayo Endoscopy Score 개선 또는 정상화
기간: 4개월
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Mayo 내시경 점수는 내시경 검사 중에 질병 활성도를 평가하기 위해 완료한 점수입니다.
점수는 배변 빈도, 직장 출혈, 내시경 검사에서의 점막 모양, 질병 활동에 대한 의사의 평가를 기반으로 합니다.
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4개월
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C 반응성 단백질의 개선 또는 정상화, 침강 속도 및 분변 칼프로텍틴
기간: 4개월
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c-반응성 단백질, 침강 속도 및 분변 칼프로텍틴을 수집하여 피험자의 염증 수준을 모니터링했습니다.
염증 수준이 감소하면 개선이 결정되었습니다.
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4개월
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단순 내시경 스코어-크론병(SES-CD)의 개선 또는 정상화
기간: 4개월
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SESCD는 크론병 환자의 내시경 검사 중 단순 내시경 점수입니다.
점수는 궤양/크기의 모양, 궤양성 표면의 %, 감염된 표면의 %, 협착 또는 협착이 발견되었는지 여부를 기반으로 합니다.
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1502834262
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크론병에 대한 임상 시험
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals모병류마티스 관절염 (RA) 및 Sjögren 's Disease (SJD)스페인, 프랑스, 독일, 싱가포르
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
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Jiulongpo No.1 People's HospitalJiangxi Maternal and Child Health Hospital아직 모집하지 않음
아자티오프린에 대한 임상 시험
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Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University알려지지 않은
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National Institute of Diabetes and Digestive and...Prometheus Laboratories종료됨
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ZonMw: The Netherlands Organisation for Health...Radboud University Medical Center완전한
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Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...Société Nationale Française de Gastroentérologie완전한