Оценить, можно ли восстановить ответ на инфликсимаб или адалимумаб с помощью иммуномодулятора
Пилотное исследование для оценки возможности восстановления ответа на инфликсимаб или адалимумаб при добавлении иммуномодулятора
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иммуногенность терапии против фактора некроза опухоли альфа (анти-ФНО) при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) является важной причиной потери ответа на терапию, что может привести к увеличению дозы или прекращению терапии. Антитела могут образовываться к инфликсимабу (ATI) или к адалимумабу (ATA) и вызывать эту потерю ответа, также известную как вторичная потеря ответа. В попытке преодолеть эти антитела повышение дозы может быть достигнуто либо за счет увеличения дозы, либо за счет сокращения интервала между дозами. Способность увеличения дозы компенсировать потерю ответа из-за наличия ATI или ATA остается спорной. Увеличение дозы существенно увеличивает стоимость терапии. Если принято решение о прекращении терапии после вторичной потери ответа, клиницист может выбрать альтернативную терапию анти-ФНО, которых в настоящее время существует только четыре. Потеря ответа на один агент предсказывает меньший ответ на другие анти-ФНО агенты, и при ограниченном количестве терапевтических вариантов целью должна быть оптимизация терапии, а не ее прекращение.
Альтернативным подходом является добавление терапии иммуномодуляторами (IM) для противодействия реакции антител и восстановления эффективности биологических препаратов. Известно, что три таких ИМ эффективны при лечении ВЗК: азатиоприн (АЗА), 6-меркаптопурин (6МП) и метотрексат (МТХ). Исследование SONIC показало, что у пациентов, получавших инфликсимаб и азатиоприн, антитела вырабатывались только в 4% случаев, в отличие от пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, у которых формировался ОТИ в 13%. Тот же принцип был продемонстрирован в ходе исследования COMMIT, в котором у пациентов, принимавших только инфликсимаб, частота ОТИ составляла 20% по сравнению с 4% при приеме метотрексата в сочетании с инфликсимабом. Бен-Хорин и др. сообщили о пяти пациентах, первоначально получавших монотерапию инфликсимабом, у которых была вторичная потеря ответа на основании клинических симптомов. У этих пациентов был ОТИ, и у всех были неопределяемые впадины инфликсимаба. У всех пяти пациентов ATI стал неопределяемым, адекватный минимальный уровень был восстановлен, и пациенты восстановили клинический ответ с добавлением иммуномодулятора. Комбинированная терапия азатиоприном и инфликсимабом привела к более высокому проценту пациентов с ремиссией без стероидов, чем каждый препарат в отдельности. Нашей целью является лечение пациентов, утративших ответ на адалимумаб или инфликсимаб, иммуномодуляторами с целью элиминации циркулирующих антител к анти-ФНО и восстановления эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46062
- Indiana University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника, которые принимают стабильные дозы инфликсимаба или адалимумаба в течение не менее 3 месяцев, у которых наблюдается вторичная потеря ответа на лекарство на основании клинических симптомов.
- Наличие хотя бы одного объективного маркера активного заболевания: активное заболевание по данным эндоскопии, повышенный уровень кальпротектина в кале или серологические маркеры воспаления (С-реактивный белок или скорость оседания).
- У пациентов с болезнью Крона индекс Харви Брэдшоу >5.
- Пациенты с язвенным колитом имеют клиническую оценку язвенного колита > 5.
- Иметь неопределяемый или недостаточный минимальный уровень инфликсимаба или адалимумаба и обнаруживаемый ATI или ADA.
- Допускается пероральная кортикостероидная терапия. (преднизолон в стабильной дозе ≤30 мг/день, будесонид в стабильной дозе ≤9 мг/день или эквивалентный стероид) при условии, что доза была стабильной в течение 4 недель непосредственно перед включением в исследование, если кортикостероиды были недавно начаты
Критерий исключения:
- Предыдущий отказ от лекарств
- < 18 лет или > 80 лет.
- Хроническая сердечная недостаточность
- Отклонения от нормы печеночных проб аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или лейкопения Количество лейкоцитов <3 × 109/л
- Беременность или планирование беременности.
- Инфекция активного туберкулеза или гепатита В
- Любой рак в течение последних 5 лет. (Исключение немеланомного рака кожи.)
- Прием любой терапии иммуномодуляторами в течение последних 3 месяцев
- Доказательства или лечение инфекции C. difficile в течение 60 дней или другого кишечного патогена в течение 30 дней до включения в исследование
- Клинически значимая внекишечная инфекция (например, пневмония, пиелонефрит) в течение 30 дней после первичного скринингового визита
- Любые живые прививки в течение 30 дней до введения исследуемого препарата, за исключением вакцины против гриппа.
- Любой выявленный врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, общий вариабельный иммунодефицит, инфекция вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], трансплантация органов)
- Любое нестабильное или неконтролируемое сердечно-сосудистое, легочное, печеночное, почечное, эндокринное/метаболическое или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или поставить под угрозу безопасность пациента.
- Невозможно дать собственное информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Иммуномодулятор
Азатиоприн, 6-меркаптопурин или метотрексат.
|
Лекарства будут даваться пациентам в виде таблеток для ежедневного приема, если у пациента не было непереносимости к ним в прошлом.
Другие имена:
Лекарства будут даваться пациентам в форме таблеток для ежедневного приема, если у пациента не было непереносимости к ним в прошлом, в качестве альтернативы имурану.
Лекарство будет вводиться в виде подкожной инъекции один раз в неделю, если пациент не может принимать имуран или 6-меркаптопурин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс Харви Брэдшоу HBI: снижение >3 баллов или оценка ремиссии<5
Временное ограничение: 4 месяца
|
Индекс Харви-Брэдшоу (HBI) представляет собой упрощенную версию CDAI, предназначенную для систематического сбора клинических данных, связанных с болезнью Крона. Индекс учитывает пять параметров, исключительно клинических; самочувствие пациента, боль в животе, количество жидкого или мягкого стула, образование в брюшной полости и осложнения. |
4 месяца
|
|
Минимальный терапевтический уровень для инфликсимаба определяется как >3 и >5 для адалимумаба.
Временное ограничение: 4 месяца
|
Минимальный уровень - это самый низкий уровень наркотика, обнаруженный у субъекта до следующей дозы лекарства.
|
4 месяца
|
|
Язвенный колит Клиническая оценка UCCS Снижение >3 баллов или оценка ремиссии <3
Временное ограничение: 4 месяца
|
UCCS — это клиническая оценка язвенного колита, основанная на активности заболевания.
Оценка основана на движениях кишечника, крови в стуле, общем самочувствии и общей оценке.
|
4 месяца
|
|
Изменить опросник по воспалительным заболеваниям кишечника SIBDQ
Временное ограничение: 4 месяца
|
SIBDQ — это краткий опросник по воспалительным заболеваниям кишечника, который представляет собой связанный со здоровьем инструмент оценки качества жизни, измеряющий физический, социальный и эмоциональный статус.
|
4 месяца
|
|
Устранение антител: пороговые уровни для ATI < 3,1 и < 1,7 для ADA.
Временное ограничение: 4 месяца
|
нежелательная иммуногенность представляет собой иммунный ответ организма против терапевтического антигена.
Эта реакция приводит к выработке антилекарственных антител, инактивирующих терапевтические эффекты лечения.
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение или нормализация эндоскопической шкалы Мейо у пациентов с язвенным колитом
Временное ограничение: 4 месяца
|
Эндоскопическая шкала Мейо подсчитывается во время эндоскопии для оценки активности заболевания.
Оценка основана на частоте стула, ректальном кровотечении, внешнем виде слизистой оболочки при эндоскопии и оценке врачом активности заболевания.
|
4 месяца
|
|
Улучшение или нормализация С-реактивного белка, скорости оседания и фекального кальпротектина
Временное ограничение: 4 месяца
|
С-реактивный белок, скорость оседания и фекальный кальпротектин собирали для мониторинга уровня воспаления у субъекта.
Улучшение определяли, если уровень воспаления уменьшался.
|
4 месяца
|
|
Улучшение или нормализация простой эндоскопической шкалы болезни Крона (SES-CD)
Временное ограничение: 4 месяца
|
SESCD — это простая эндоскопическая шкала для пациентов с болезнью Крона, оцениваемая во время эндоскопии.
Оценка основывается на внешнем виде/размере язв, % язвенной поверхности, % пораженной поверхности и наличии каких-либо сужений или стриктур.
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
- Меркаптопурин
- Азатиоприн
Другие идентификационные номера исследования
- 1502834262
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .