Bewerten Sie, ob das Ansprechen auf Infliximab oder Adalimumab mit einem Immunmodulator wiedererlangt werden kann

Die Immunogenität der Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (Anti-TNF)-Therapie bei entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) ist eine wichtige Ursache für den Verlust des Ansprechens auf die Therapie, was zu einer Dosissteigerung oder einem Therapieabbruch führen kann. Antikörper können sich gegen Infliximab (ATI) oder Adalimumab (ATA) entwickeln und diesen Ansprechverlust verursachen, der auch als sekundärer Ansprechverlust bekannt ist. In einem Versuch, diese Antikörper zu überwinden, kann eine Dosiseskalation erreicht werden, indem entweder die Dosis erhöht oder das Intervall zwischen den Dosen verkürzt wird. Die Fähigkeit der Dosiseskalation, den Ansprechverlust aufgrund des Vorhandenseins von ATI oder ATA zu überwinden, bleibt umstritten. Eine Dosissteigerung erhöht die Therapiekosten erheblich. Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Therapie nach einem sekundären Ansprechverlust abzubrechen, kann ein Arzt entscheiden, zu einer alternativen Anti-TNF-Therapie zu wechseln, von der es derzeit nur vier gibt. Der Verlust des Ansprechens auf ein Mittel sagt ein geringeres Ansprechen auf andere Anti-TNF-Mittel voraus, und bei einer begrenzten Anzahl von therapeutischen Optionen sollte das Ziel darin bestehen, die Therapie zu optimieren, anstatt die Therapie abzubrechen.

Ein alternativer Ansatz ist die zusätzliche Immunmodulator(IM)-Therapie, um der Antikörperantwort entgegenzuwirken und die Wirksamkeit der biologischen Medikation wiederzuerlangen. Drei solcher IMs, von denen bekannt ist, dass sie bei der Behandlung von IBD wirksam sind, sind Azathioprin (AZA), 6-Mercaptopurin (6MP) und Methotrexat (MTX). Die SONIC-Studie zeigte, dass Patienten unter Infliximab und Azathioprin nur in 4 % der Fälle Antikörper entwickelten, im Gegensatz zu Patienten unter Infliximab-Monotherapie, die ATI in 13 % der Fälle bildeten. Dasselbe Prinzip zeigte sich während der COMMIT-Studie, in der Patienten unter Infliximab allein ATI mit einer Rate von 20 % gegenüber 4 % unter Methotrexat plus Infliximab aufwiesen. Ben-Horin et al. berichteten von fünf Patienten, die anfänglich mit Infliximab-Monotherapie behandelt wurden und bei denen aufgrund klinischer Symptome ein sekundärer Ansprechverlust auftrat. Diese Patienten hatten ATI und alle hatten nicht nachweisbare Infliximab-Senken. Bei allen fünf Patienten wurde ATI nicht mehr nachweisbar, ein angemessener Talspiegel wurde wiederhergestellt und die Patienten erreichten durch die Zugabe eines Immunmodulators wieder ein klinisches Ansprechen. Die Kombinationstherapie mit Azathioprin und Infliximab hat zu einem höheren Prozentsatz von Patienten in einer steroidfreien Remission geführt als jedes Medikament allein. Unser Ziel ist es, Patienten, die auf Adalimumab oder Infliximab nicht mehr ansprechen, mit einem Immunmodulator zu behandeln, mit dem Ziel, die zirkulierenden Antikörper gegen den Anti-TNF zu eliminieren und die Wirksamkeit wiederherzustellen.