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Évaluer si la réponse à l'infliximab ou à l'adalimumab peut être retrouvée avec un immunomodulateur

15 octobre 2019 mis à jour par: Matthew Bohm, Indiana University

Une étude pilote pour évaluer si la réponse à l'infliximab ou à l'adalimumab peut être retrouvée avec l'ajout d'un immunomodulateur

L'immunogénicité du traitement anti-facteur de nécrose tumorale alpha (anti-TNF) dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) est une cause importante de perte de réponse au traitement qui peut entraîner une augmentation de la dose ou l'arrêt du traitement. Des anticorps peuvent se développer contre l'infliximab (ATI) ou l'adalimumab (ATA) et provoquer cette perte de réponse, également appelée perte de réponse secondaire. Une approche alternative est l'ajout d'un traitement immunomodulateur (IM) pour contrecarrer la réponse des anticorps et retrouver l'efficacité du médicament biologique. L'objectif des investigateurs est de traiter les patients qui ont perdu la réponse à l'adalimumab ou à l'infliximab avec un immunomodulateur dans le but d'éliminer les anticorps anti-TNF circulants et de restaurer l'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'immunogénicité du traitement anti-facteur de nécrose tumorale alpha (anti-TNF) dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) est une cause importante de perte de réponse au traitement qui peut entraîner une augmentation de la dose ou l'arrêt du traitement. Des anticorps peuvent se développer contre l'infliximab (ATI) ou l'adalimumab (ATA) et provoquer cette perte de réponse, également appelée perte de réponse secondaire. Pour tenter de vaincre ces anticorps, l'augmentation de la dose peut être réalisée soit en augmentant la dose, soit en raccourcissant l'intervalle entre les doses. La capacité de l'escalade de dose à surmonter la perte de réponse due à la présence d'ATI ou d'ATA reste controversée. L'augmentation de la dose augmente considérablement le coût du traitement. Si la décision est prise d'arrêter le traitement après une perte de réponse secondaire, un clinicien peut choisir de passer à un autre traitement anti-TNF dont il n'existe actuellement que quatre. La perte de réponse à un agent prédit une réponse moindre aux autres agents anti-TNF et avec un nombre limité d'options thérapeutiques, l'objectif devrait être d'optimiser le traitement plutôt que d'arrêter le traitement.

Une approche alternative est l'ajout d'un traitement immunomodulateur (IM) pour contrecarrer la réponse des anticorps et retrouver l'efficacité du médicament biologique. Trois de ces IM connus pour être efficaces dans le traitement des MII sont l'azathioprine (AZA), la 6-mercaptopurine (6MP) et le méthotrexate (MTX). L'essai SONIC a montré que les patients sous infliximab et azathioprine ne développaient des anticorps qu'à 4% du temps, contrairement à ceux sous infliximab en monothérapie qui formaient des ATI à 13%. Le même principe a été montré lors de l'essai COMMIT dans lequel les patients sous infliximab seul avaient des ATI à un taux de 20 % contre 4 % sous méthotrexate plus infliximab. Ben Horin et al. ont rapporté cinq patients traités initialement par l'infliximab en monothérapie qui avaient une perte secondaire de réponse basée sur les symptômes cliniques. Ces patients avaient des ATI et tous avaient des creux indétectables d'infliximab. Chez les cinq patients, l'ATI est devenu indétectable, un niveau de dépression adéquat a été restauré et les patients ont retrouvé une réponse clinique avec l'ajout d'un immunomodulateur. La thérapie combinée avec l'azathioprine et l'infliximab a conduit à un pourcentage plus élevé de patients en rémission sans stéroïdes que l'un ou l'autre des médicaments seuls. Notre objectif est de traiter les patients qui ont perdu la réponse à l'adalimumab ou à l'infliximab avec un immunomodulateur dans le but d'éliminer les anticorps anti-TNF circulants et de restaurer l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46062
        • Indiana University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin recevant des doses stables d'infliximab ou d'adalimumab depuis au moins 3 mois qui présentent une perte secondaire de réponse au médicament en fonction des symptômes cliniques.
  • Présence d'au moins un marqueur objectif de la maladie active : maladie active basée sur l'endoscopie, calprotectine fécale élevée ou marqueurs sérologiques de l'inflammation (protéine C-réactive ou vitesse de sédimentation).
  • Les patients de Crohn ont un index de Harvey Bradshaw> 5
  • Les patients atteints de colite ulcéreuse ont un score clinique de colite ulcéreuse> 5
  • Avoir un niveau minimal indétectable ou inadéquat d'infliximab ou d'adalimumab et d'ATI ou d'ADA détectable.
  • La corticothérapie orale est autorisée. (prednisone à dose stable ≤ 30 mg/jour, budésonide à dose stable ≤ 9 mg/jour, ou stéroïde équivalent) à condition que la dose ait été stable pendant les 4 semaines précédant immédiatement l'inscription si les corticoïdes ont été récemment initiés

Critère d'exclusion:

  • Antécédents non conformes aux médicaments
  • < 18 ans ou > 80 ans.
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Tests hépatiques anormaux alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou leucopénie Nombre de globules blancs <3 × 109/L
  • Enceinte ou prévoyant de devenir enceinte.
  • Tuberculose active ou infection à l'hépatite B
  • Tout cancer au cours des 5 dernières années. (Exception cancer de la peau non mélanomateux.)
  • Recevoir un traitement immunomodulateur au cours des 3 derniers mois
  • Preuve ou traitement d'une infection à C. difficile dans les 60 jours ou d'un autre pathogène intestinal dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Infection extra-intestinale cliniquement significative (p. ex., pneumonie, pyélonéphrite) dans les 30 jours suivant la visite de dépistage initiale
  • Toute vaccination vivante dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception du vaccin antigrippal
  • Toute immunodéficience congénitale ou acquise identifiée (par exemple, immunodéficience commune variable, infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], transplantation d'organe)
  • Tout trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, endocrinien/métabolique instable ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait les résultats de l'étude ou compromettrait la sécurité du patient
  • Incapable de donner son propre consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Immunomodulateur
Azathioprine, 6 mercaptopurine ou méthotrexate.
Médicament: Azathioprine
Les médicaments seront donnés sous forme de pilules aux patients à prendre quotidiennement tant que le patient n'y a pas été intolérant dans le passé.
Autres noms:
  • Imuran
Médicament: 6 mercaptopurine
Les médicaments seront administrés sous forme de comprimés aux patients à prendre quotidiennement tant que le patient n'y a pas été intolérant dans le passé comme alternative à l'imuran
Médicament: Méthotrexate
Le médicament sera administré sous forme d'injection sous-cutanée une fois par semaine si le patient ne peut pas prendre d'imuran ou de 6 mercaptopurine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice Harvey Bradshaw HBI : Diminution > 3 points ou score de rémission < 5
Délai: 4 mois

L'indice Harvey-Bradshaw (HBI) est une version simplifiée du CDAI pour favoriser une collecte systématique des données cliniques liées à la maladie de Crohn.

L'index prend en compte cinq paramètres, exclusivement cliniques ; bien-être du patient, douleurs abdominales, nombre de selles liquides ou molles, masse abdominale et complications.
4 mois
Le niveau thérapeutique minimal pour l'infliximab est défini comme > 3 et comme > 5 pour l'adalimumab.
Délai: 4 mois
Le niveau minimal est le niveau le plus bas de médicament détecté chez un sujet avant la prochaine dose de médicament
4 mois
Score clinique de la colite ulcéreuse Diminution de l'UCCS> 3 points ou score de rémission <3
Délai: 4 mois
L'UCCS est le score clinique de la colite ulcéreuse qui est basé sur l'activité de la maladie. Le score est basé sur les selles, le sang dans les selles, le bien-être général et l'évaluation globale.
4 mois
Modifier le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin SIBDQ
Délai: 4 mois
SIBDQ est le questionnaire court sur les maladies inflammatoires de l'intestin qui est un outil de qualité de vie liée à la santé mesurant l'état physique, social et émotionnel.
4 mois
Éliminer les anticorps : les niveaux de seuil pour l'ATI sont < 3,1 et < 1,7 pour l'ADA.
Délai: 4 mois
l'immunogénicité indésirable est une réponse immunitaire d'un organisme contre un antigène thérapeutique. Cette réaction conduit à la production d'anticorps anti-médicament inactivant les effets thérapeutiques du traitement.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration ou normalisation du score d'endoscopie Mayo pour les patients atteints de CU
Délai: 4 mois
Le score d'endoscopie Mayo est une notation réalisée au cours de l'endoscopie pour évaluer l'activité de la maladie. La notation est basée sur la fréquence des selles, les saignements rectaux, l'apparence de la muqueuse à l'endoscopie et l'évaluation par le médecin de l'activité de la maladie
4 mois
Amélioration ou normalisation de la protéine C-réactive, du taux de sédimentation et de la calprotectine fécale
Délai: 4 mois
la protéine c-réactive, la vitesse de sédimentation et la calprotectine fécale ont été recueillies pour surveiller le niveau d'inflammation chez le sujet. L'amélioration a été déterminée si le niveau d'inflammation a été réduit.
4 mois
Amélioration ou normalisation du score endoscopique simple-maladie de Crohn (SES-CD)
Délai: 4 mois
Le SESCD est le score endoscopique simple pour les patients atteints de la maladie de Crohn évalué lors de l'endoscopie. La notation est basée sur l'apparence des ulcères/taille, le % de surface ulcéreuse, le % de surface affectée et s'il y a eu des rétrécissements ou des rétrécissements trouvés.
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Indiana University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mai 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2015

Première publication (ESTIMATION)

9 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1502834262

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucune donnée individuelle des participants n'a été analysée

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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