インフリキシマブまたはアダリムマブに対する反応が免疫調節剤で回復する可能性があるかどうかを評価する
インフリキシマブまたはアダリムマブへの反応が免疫調節剤の追加で回復するかどうかを評価するパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
炎症性腸疾患 (IBD) における抗腫瘍壊死因子アルファ (抗 TNF) 療法の免疫原性は、治療への反応が失われる重要な原因であり、用量の増加または治療の中止につながる可能性があります。 抗体は、インフリキシマブ (ATI) またはアダリムマブ (ATA) に発展し、この反応の喪失を引き起こす可能性があり、これは二次的な反応の喪失としても知られています。 これらの抗体を克服しようとする試みでは、用量を増やすか、または用量間の間隔を短くすることによって用量漸増を達成することができます。 ATIまたはATAの存在による反応の喪失を克服するための用量漸増の能力については、依然として議論の余地があります。 用量を増やすと、治療費が大幅に増加します。 二次的な反応の喪失後に治療を中止する決定が下された場合、臨床医は、現在4つしかない代替の抗TNF治療に切り替えることを選択できます. 1 つの薬剤に対する反応の喪失は、他の抗 TNF 薬に対する反応の低下を予測し、治療選択肢の数が限られているため、治療を中止するのではなく、治療を最適化することを目標とすべきです。
別のアプローチは、免疫調節 (IM) 療法を追加して、抗体反応を打ち消し、生物学的薬剤の有効性を取り戻すことです。 IBD の治療に有効であることが知られている 3 つの IM は、アザチオプリン (AZA)、6-メルカプトプリン (6MP)、およびメトトレキサート (MTX) です。 SONIC 試験では、インフリキシマブとアザチオプリンを服用している患者は 4% の確率でのみ抗体を発症することが示されましたが、インフリキシマブ単独療法を受けている患者は 13% で ATI を形成しました。 インフリキシマブ単独の患者が 20% の割合で ATI を発症したのに対し、メトトレキサートとインフリキシマブを併用した患者では 4% の割合で ATI を発症した COMMIT 試験でも同じ原理が示されました。 ベン・ホリン等。は、最初にインフリキシマブ単剤療法で治療され、臨床症状に基づいて二次的に反応が失われた5人の患者を報告しました。 これらの患者は ATI を患っており、全員がインフリキシマブのトラフを検出できませんでした。 5 人の患者全員で、ATI が検出されなくなり、適切なトラフレベルが回復し、患者は免疫調節剤の追加により臨床反応を取り戻しました。 アザチオプリンとインフリキシマブの併用療法は、いずれかの薬剤単独よりも、ステロイドなしの寛解に至る患者のパーセンテージを高めています。 私たちの目標は、アダリムマブまたはインフリキシマブに対する反応を失った患者を免疫調節剤で治療し、抗 TNF に対する循環抗体を排除して有効性を回復することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46062
- Indiana University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 炎症性腸疾患の患者で、インフリキシマブまたはアダリムマブの安定した用量が少なくとも3か月間あり、臨床症状に基づいて投薬に対する二次的な反応の喪失を経験している患者。
- -活動性疾患の少なくとも1つの客観的マーカーの存在：内視鏡検査に基づく活動性疾患、糞便カルプロテクチンの上昇、または炎症の血清学的マーカー（C反応性タンパク質または沈降速度）。
- クローン病患者のハーベイ・ブラッドショー指数は 5 を超えています
- 潰瘍性大腸炎の患者は、潰瘍性大腸炎の臨床スコアが5を超えています
- -インフリキシマブまたはアダリムマブのトラフレベルが検出不能または不十分であり、ATIまたはADAが検出可能であること。
- 経口コルチコステロイド療法は許可されています。 (安定用量≦30 mg/日のプレドニゾン、安定用量≦9 mg/日のブデソニド、または同等のステロイド) ただし、コルチコステロイドが最近開始された場合、登録直前の 4 週間は用量が安定していた
除外基準:
- 以前の投薬非遵守
- 18 歳未満または 80 歳以上。
- うっ血性心不全
- 異常な肝臓検査 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 2 × 正常上限 (ULN) または白血球減少 白血球数 <3 × 109/L
- 妊娠中または妊娠を計画している。
- 活動性結核またはB型肝炎感染
- 過去5年以内のがん。 （非メラノーマ性皮膚がんは例外です。）
- -過去3か月以内に免疫調節療法を受けている
- -登録前60日以内のC.ディフィシル感染または他の腸内病原体の証拠または治療
- -最初のスクリーニング訪問から30日以内の臨床的に重要な腸外感染症（例、肺炎、腎盂腎炎）
- -治験薬投与前30日以内の生ワクチン接種（インフルエンザワクチンを除く）
- -特定された先天性または後天性免疫不全（例、一般的な可変免疫不全、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染、臓器移植）
- -不安定または制御されていない心血管、肺、肝臓、腎臓、内分泌/代謝、またはその他の医学的障害 治験責任医師の意見では、研究結果を混乱させるか、患者の安全を損なう
- 自身のインフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：免疫調節剤
アザチオプリン、6 メルカプトプリンまたはメトトレキサート。
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薬は、患者が過去に不耐性でない限り、毎日服用する錠剤の形で患者に与えられます。
他の名前：
薬は、患者が過去にイムランに代わるものとして不耐性でない限り、患者に毎日服用する丸薬の形で与えられます
患者がイムランまたは6メルカプトプリンを服用できない場合、薬物は週に1回皮下注射の形で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Harvey Bradshaw Index HBI: >3 ポイント減少または寛解スコア <5
時間枠：4ヶ月
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Harvey-Bradshaw インデックス (HBI) は、クローン病に関連する臨床データの体系的なコレクションを促進するための CDAI の簡略化されたバージョンです。 このインデックスは、臨床のみに限定された 5 つのパラメーターを考慮しています。患者の健康状態、腹痛、液体または軟便の数、腹部の腫瘤、および合併症。 |
4ヶ月
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インフリキシマブの治療的トラフレベルは 3 を超え、アダリムマブは 5 を超えると定義されています。
時間枠：4ヶ月
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トラフレベルは、次の投薬前に被験者で検出された薬物の最低レベルです
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4ヶ月
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潰瘍性大腸炎の臨床スコア UCCS が 3 ポイント以上低下または寛解スコアが 3 未満
時間枠：4ヶ月
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UCCS は、疾患活動性に基づく潰瘍性大腸炎の臨床スコアです。
スコアは、排便、便中の血液、全体的な健康状態、および全体的な評価に基づいています。
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4ヶ月
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炎症性腸疾患アンケートSIBDQの変更
時間枠：4ヶ月
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SIBDQ は、身体的、社会的、および感情的な状態を測定する健康関連の QOL ツールである短い炎症性腸疾患アンケートです。
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4ヶ月
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抗体の除去: ATI の閾値レベルは 3.1 未満、ADA の閾値レベルは 1.7 未満です。
時間枠：4ヶ月
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望ましくない免疫原性は、治療用抗原に対する生物による免疫応答です。
この反応は、治療の治療効果を不活性化する抗薬物抗体の産生につながります。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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UC患者のMayo Endoscopyスコアの改善または正規化
時間枠：4ヶ月
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メイヨー内視鏡検査スコアは、疾患活動性を評価するために内視鏡検査中に完了したスコアです。
スコアリングは、排便頻度、直腸出血、内視鏡検査時の粘膜の外観、および疾患活動性に対する医師の評価に基づいています。
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4ヶ月
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C反応性タンパク質、沈降速度および糞便カルプロテクチンの改善または正常化
時間枠：4ヶ月
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c反応性タンパク質、沈降速度、および糞便カルプロテクチンを収集して、被験者の炎症のレベルを監視しました。
炎症レベルが低下した場合、改善が決定された。
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4ヶ月
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単純内視鏡スコア - クローン病 (SES-CD) の改善または正常化
時間枠：4ヶ月
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SESCD は、内視鏡検査中に採点されたクローン病患者の単純な内視鏡スコアです。
採点は、潰瘍の外観/サイズ、潰瘍表面の%、影響を受けた表面の%、および狭窄または狭窄が見つかったかどうかに基づいています。
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4ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Matthew Bohm, DO、IndianaU IRB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1502834262
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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