Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurder om respons på Infliximab eller Adalimumab kan gjenvinnes med en immunmodulator

15. oktober 2019 oppdatert av: Matthew Bohm, Indiana University

En pilotstudie for å vurdere om respons på Infliximab eller Adalimumab kan gjenvinnes med tillegg av en immunmodulator

Immunogenisiteten til anti-tumor nekrose faktor alfa (anti-TNF) terapi ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en viktig årsak til tap av respons på terapi som kan føre til eskalering av dose eller seponering av terapi. Antistoffer kan utvikles mot infliksimab (ATI) eller mot adalimumab (ATA) og forårsake dette tapet av respons, også kjent som et sekundært responstap. En alternativ tilnærming er tillegg av immunmodulator (IM) terapi for å motvirke antistoffresponsen og gjenvinne effektiviteten til den biologiske medisinen. Etterforskernes mål er å behandle pasienter som har mistet respons på adalimumab eller infliksimab med en immunmodulator med mål om å eliminere de sirkulerende antistoffene mot anti-TNF og gjenopprette effekten.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immunogenisiteten til anti-tumor nekrose faktor alfa (anti-TNF) terapi ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en viktig årsak til tap av respons på terapi som kan føre til eskalering av dose eller seponering av terapi. Antistoffer kan utvikles mot infliksimab (ATI) eller mot adalimumab (ATA) og forårsake dette tapet av respons, også kjent som et sekundært responstap. I et forsøk på å overvinne disse antistoffene, kan doseøkning oppnås enten ved å øke dosen eller forkorte intervallet mellom dosene. Evnen til doseeskalering for å overvinne tap av respons på grunn av tilstedeværelsen av ATI eller ATA er fortsatt kontroversiell. Eskalering av dose øker kostnadene ved terapi betydelig. Hvis beslutningen tas om å avbryte behandlingen etter et sekundært tap av respons, kan en kliniker velge å bytte til en alternativ anti-TNF-behandling som det for øyeblikket bare er fire av. Tap av respons på ett middel forutsier en mindre respons på andre anti-TNF-midler, og med et begrenset antall terapeutiske alternativer bør målet være å optimalisere behandlingen i stedet for å avbryte behandlingen.

En alternativ tilnærming er tillegg av immunmodulator (IM) terapi for å motvirke antistoffresponsen og gjenvinne effektiviteten til den biologiske medisinen. Tre slike IM-er kjent for å være effektive i behandlingen av IBD er azatioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6MP) og metotreksat (MTX). SONIC-studien viste at pasienter på infliksimab og azatioprin bare utviklet antistoffer ved 4 % av tiden, i motsetning til de på infliksimab monoterapi som dannet ATI ved 13 %. Den samme prinsippet ble vist under COMMIT-studien der pasienter på infliksimab alene hadde ATI med en rate på 20 % mot 4 % på metotreksat pluss infliksimab. Ben-Horin et al. rapporterte fem pasienter som opprinnelig ble behandlet med infliksimab monoterapi som hadde sekundært tap av respons basert på kliniske symptomer. Disse pasientene hadde ATI og alle hadde uoppdagelige bunnfall av infliksimab. Hos alle fem pasientene ble ATI uoppdagelig, et adekvat bunnnivå ble gjenopprettet og pasientene fikk tilbake klinisk respons med tillegg av en immunmodulator. Kombinasjonsbehandling med azatioprin og infliksimab har ført til en høyere prosentandel av pasienter i steroidfri remisjon enn begge legemidlene alene. Vårt mål er å behandle pasienter som har mistet respons på adalimumab eller infliksimab med en immunmodulator med mål om å eliminere de sirkulerende antistoffene mot anti-TNF og gjenopprette effekten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46062
        • Indiana University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom som har stabile doser av infliksimab eller adalimumab i minst 3 måneder som opplever et sekundært tap av respons på medisinen basert på kliniske symptomer.
  • Tilstedeværelse av minst én objektiv markør for aktiv sykdom: aktiv sykdom basert på endoskopi, forhøyet fekalt kalprotektin eller serologiske markører for betennelse (C-reaktivt protein eller sedimentasjonshastighet).
  • Crohns pasienter har en Harvey Bradshaw indeks >5
  • Pasienter med ulcerøs kolitt har en klinisk poengsum på ulcerøs kolitt > 5
  • Har et upåviselig eller utilstrekkelig bunnnivå av infliksimab eller adalimumab og påviselig ATI eller ADA.
  • Oral kortikosteroidbehandling er tillatt. (prednison ved en stabil dose ≤30 mg/dag, budesonid i en stabil dose ≤9 mg/dag, eller tilsvarende steroid) forutsatt at dosen har vært stabil i de 4 ukene rett før innrullering dersom kortikosteroider nylig har blitt startet

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere ikke-samsvar med medisiner
  • < 18 år eller >80 år.
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Unormale levertester alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) 2 × øvre normalgrense (ULN) eller leukopeni WBC-tall <3 × 109/L
  • Gravid eller planlegger å bli gravid.
  • Aktiv tuberkulose eller hepatitt B-infeksjon
  • Eventuell kreft de siste 5 årene. (Unntak ikke-melanomatøs hudkreft.)
  • Mottatt immunmodulerende behandling i løpet av de siste 3 månedene
  • Bevis på eller behandling for C. difficile-infeksjon innen 60 dager eller annet tarmpatogen innen 30 dager før innmelding
  • Klinisk signifikant ekstratarminfeksjon (f.eks. lungebetennelse, pyelonefritt) innen 30 dager etter det første screeningbesøket
  • Eventuelle levende vaksinasjoner innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon, bortsett fra influensavaksinen
  • Enhver identifisert medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. vanlig variabel immunsvikt, humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon, organtransplantasjon)
  • Enhver ustabil eller ukontrollert kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, endokrin/metabolsk eller annen medisinsk lidelse som etter etterforskerens oppfatning ville forvirre studieresultatene eller kompromittere pasientsikkerheten
  • Kan ikke gi eget informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Immunmodulator
Azatioprin, 6 merkaptopurin eller metotreksat.
Legemiddel: Azatioprin
Medisiner vil bli gitt i pilleform til pasienter å ta daglig så lenge pasienten ikke har vært intolerant for det tidligere.
Andre navn:
  • Imuran
Legemiddel: 6 merkaptopurin
Medisiner vil bli gitt i pilleform til pasienter å ta daglig så lenge pasienten ikke har vært intolerant for det tidligere som et alternativ til imuran
Legemiddel: Metotreksat
Medisinering vil bli gitt i subkutan injeksjonsform en gang i uken dersom pasienten ikke kan ta imuran eller 6 merkaptopurin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Harvey Bradshaw Index HBI: Reduser >3 poeng eller remisjonspoeng<5
Tidsramme: 4 måneder

Harvey-Bradshaw-indeksen (HBI) er en forenklet versjon av CDAI for å fremme en systematisk innsamling av kliniske data relatert til Crohns sykdom.

Indeksen tar for seg fem parametere, utelukkende kliniske; pasientens velvære, magesmerter, antall flytende eller myk avføring, magemasse og komplikasjoner.
4 måneder
Terapeutisk bunnnivå for Infliximab er definert som >3 og som > 5 for Adalimumab.
Tidsramme: 4 måneder
Trough-nivå er det laveste nivået av medikament som er oppdaget i et individ før neste dose med medisin
4 måneder
Ulcerøs kolitt klinisk poengsum UCCS-reduksjon >3 poeng eller remisjonsscore <3
Tidsramme: 4 måneder
UCCS er den kliniske poengsummen for ulcerøs kolitt som er basert på sykdomsaktivitet. Poengsummen er basert på avføring, blod i avføring, generell velvære og global vurdering.
4 måneder
Spørreskjema for endring av inflammatorisk tarmsykdom SIBDQ
Tidsramme: 4 måneder
SIBDQ er det korte spørreskjemaet om inflammatorisk tarmsykdom som er et helserelatert livskvalitetsverktøy som måler fysisk, sosial og emosjonell status.
4 måneder
Eliminer antistoffer: Terskelnivåer for ATI er < 3,1 og er < 1,7 for ADA.
Tidsramme: 4 måneder
uønsket immunogenisitet er en immunrespons fra en organisme mot et terapeutisk antigen. Denne reaksjonen fører til produksjon av anti-legemiddelantistoffer som inaktiverer de terapeutiske effektene av behandlingen.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring eller normalisering av Mayo Endoscopy Score for UC-pasienter
Tidsramme: 4 måneder
Mayo-endoskopi-score er fullført under endoskopien for å evaluere sykdomsaktivitet. Poengsummen er basert på avføringsfrekvens, rektal blødning, slimhinneutseende ved endoskopi og legevurdering av sykdomsaktivitet
4 måneder
Forbedring eller normalisering av C-reaktivt protein, sedimentasjonshastighet og fekalt kalprotektin
Tidsramme: 4 måneder
c-reaktivt protein, sedimentasjonshastighet og fekalt kalprotektin ble samlet for å overvåke nivået av betennelse hos personen. Forbedring ble bestemt hvis betennelsesnivået ble redusert.
4 måneder
Forbedring eller normalisering av Simple Endoscopic Score-Crohns sykdom (SES-CD)
Tidsramme: 4 måneder
SESCD er den enkle endoskopiske poengsummen for pasienter med Crohns sykdom som scores under endoskopi. Poengsettingen er basert på utseende av sår/størrelse, % av ulcerøs overflate, % av berørt overflate, og om det er funnet innsnevringer eller forsnevringer.
4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indiana University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mai 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

9. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1502834262

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltakerdata ble analysert

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Azatioprin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere