Evaluar si la respuesta a infliximab o adalimumab se puede recuperar con un inmunomodulador
Un estudio piloto para evaluar si se puede recuperar la respuesta a infliximab o adalimumab con la adición de un inmunomodulador
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inmunogenicidad de la terapia anti-factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF) en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una causa importante de pérdida de respuesta a la terapia que puede conducir a un aumento de la dosis o a la interrupción de la terapia. Pueden desarrollarse anticuerpos contra infliximab (ATI) o adalimumab (ATA) y causar esta pérdida de respuesta, también conocida como pérdida de respuesta secundaria. En un intento de superar estos anticuerpos, la escalada de dosis se puede lograr aumentando la dosis o acortando el intervalo entre dosis. La capacidad del aumento de la dosis para superar la pérdida de respuesta debida a la presencia de ATI o ATA sigue siendo controvertida. El aumento de la dosis aumenta sustancialmente el costo de la terapia. Si se toma la decisión de suspender la terapia después de una pérdida secundaria de respuesta, un médico puede optar por cambiar a una terapia anti-TNF alternativa, de la cual actualmente solo hay cuatro. La pérdida de respuesta a un agente predice una respuesta menor a otros agentes anti-TNF y con un número limitado de opciones terapéuticas, el objetivo debe ser optimizar la terapia en lugar de suspenderla.
Un enfoque alternativo es la adición de terapia inmunomoduladora (IM) para contrarrestar la respuesta de anticuerpos y recuperar la eficacia de la medicación biológica. Tres de estos IM que se sabe que son efectivos en el tratamiento de la EII son azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6MP) y metotrexato (MTX). El ensayo SONIC mostró que los pacientes que recibieron infliximab y azatioprina solo desarrollaron anticuerpos en el 4 % de las veces, en comparación con los que recibieron monoterapia con infliximab, que formaron ATI en el 13 %. El mismo principio se mostró durante el ensayo COMMIT en el que los pacientes que recibieron infliximab solo tuvieron una tasa de ATI del 20 % frente al 4 % con metotrexato más infliximab. Ben-Horin et al. informaron cinco pacientes tratados inicialmente con monoterapia con infliximab que tuvieron una pérdida secundaria de respuesta basada en los síntomas clínicos. Estos pacientes tenían ATI y todos tenían valles indetectables de infliximab. En los cinco pacientes, ATI se volvió indetectable, se restableció un nivel mínimo adecuado y los pacientes recuperaron la respuesta clínica con la adición de un inmunomodulador. La terapia combinada con azatioprina e infliximab ha llevado a un mayor porcentaje de pacientes en remisión sin esteroides que con cualquiera de los dos fármacos por separado. Nuestro objetivo es tratar a los pacientes que han perdido la respuesta a adalimumab o infliximab con un inmunomodulador con el objetivo de eliminar los anticuerpos circulantes contra el anti-TNF y restaurar la eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46062
- Indiana University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que reciben dosis estables de infliximab o adalimumab durante al menos 3 meses que experimentan una pérdida secundaria de respuesta al medicamento según los síntomas clínicos.
- Presencia de al menos un marcador objetivo de enfermedad activa: enfermedad activa basada en endoscopia, calprotectina fecal elevada o marcadores serológicos de inflamación (proteína C reactiva o tasa de sedimentación).
- Los pacientes de Crohn tienen un índice de Harvey Bradshaw > 5
- Los pacientes con colitis ulcerosa tienen una puntuación clínica de colitis ulcerosa > 5
- Tener un nivel mínimo indetectable o inadecuado de infliximab o adalimumab y ATI o ADA detectables.
- Se permite la terapia con corticosteroides orales. (prednisona a una dosis estable ≤ 30 mg/día, budesonida a una dosis estable ≤ 9 mg/día o esteroide equivalente) siempre que la dosis haya sido estable durante las 4 semanas inmediatamente anteriores a la inscripción si se han iniciado corticosteroides recientemente
Criterio de exclusión:
- Incumplimientos previos con medicamentos
- < 18 años o > 80 años.
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Pruebas hepáticas anormales alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) 2 × el límite superior de lo normal (ULN) o leucopenia Recuento de glóbulos blancos <3 × 109/L
- Embarazada o planeando quedar embarazada.
- Tuberculosis activa o infección por hepatitis B
- Cualquier cáncer en los últimos 5 años. (Excepción cáncer de piel no melanomatoso).
- Recibir cualquier terapia inmunomoduladora en los últimos 3 meses
- Evidencia o tratamiento para la infección por C. difficile dentro de los 60 días u otro patógeno intestinal dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Infección extraintestinal clínicamente significativa (p. ej., neumonía, pielonefritis) dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección inicial
- Cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, excepto la vacuna contra la influenza.
- Cualquier inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada (p. ej., inmunodeficiencia variable común, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], trasplante de órganos)
- Cualquier trastorno cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, endocrino/metabólico u otro trastorno médico inestable o no controlado que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o comprometer la seguridad del paciente.
- Incapaz de dar su propio consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Inmunomodulador
Azatioprina, 6 mercaptopurina o metotrexato.
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Los medicamentos se administrarán en forma de píldoras a los pacientes para que los tomen diariamente, siempre que el paciente no haya sido intolerante a ellos en el pasado.
Otros nombres:
Los medicamentos se administrarán en forma de píldoras a los pacientes para que los tomen diariamente, siempre que el paciente no haya sido intolerante a ellos en el pasado como una alternativa al imuran.
El medicamento se administrará en forma de inyección subcutánea una vez a la semana si el paciente no puede tomar imuran o 6 mercaptopurine.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice Harvey Bradshaw HBI: disminución >3 puntos o puntuación de remisión <5
Periodo de tiempo: 4 meses
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El índice de Harvey-Bradshaw (HBI) es una versión simplificada del CDAI para fomentar una recopilación sistemática de datos clínicos relacionados con la enfermedad de Crohn. El índice considera cinco parámetros, exclusivamente clínicos; bienestar del paciente, dolor abdominal, número de deposiciones líquidas o blandas, masa abdominal y complicaciones. |
4 meses
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El nivel mínimo terapéutico para infliximab se define como > 3 y como > 5 para adalimumab.
Periodo de tiempo: 4 meses
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El nivel mínimo es el nivel más bajo de fármaco detectado en un sujeto antes de la siguiente dosis de medicación.
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4 meses
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Puntuación clínica de colitis ulcerosa Disminución de UCCS > 3 puntos o puntuación de remisión < 3
Periodo de tiempo: 4 meses
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UCCS es la puntuación clínica de la colitis ulcerosa que se basa en la actividad de la enfermedad.
La puntuación se basa en las deposiciones, la sangre en las heces, el bienestar general y la evaluación global.
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4 meses
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Cambiar Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal SIBDQ
Periodo de tiempo: 4 meses
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SIBDQ es el cuestionario corto de enfermedad inflamatoria intestinal que es una herramienta de calidad de vida relacionada con la salud que mide el estado físico, social y emocional.
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4 meses
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Eliminar anticuerpos: los niveles de umbral para ATI son < 3,1 y < 1,7 para ADA.
Periodo de tiempo: 4 meses
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la inmunogenicidad no deseada es una respuesta inmunitaria de un organismo contra un antígeno terapéutico.
Esta reacción conduce a la producción de anticuerpos antidrogas que inactivan los efectos terapéuticos del tratamiento.
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora o normalización de la puntuación de endoscopia de Mayo para pacientes con CU
Periodo de tiempo: 4 meses
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La puntuación de endoscopia de Mayo se completa durante la endoscopia para evaluar la actividad de la enfermedad.
La puntuación se basa en la frecuencia de las deposiciones, el sangrado rectal, la apariencia de la mucosa en la endoscopia y la calificación del médico de la actividad de la enfermedad.
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4 meses
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Mejora o Normalización de Proteína C Reactiva, Tasa de Sedimentación y Calprotectina Fecal
Periodo de tiempo: 4 meses
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Se recogieron proteína c reactiva, velocidad de sedimentación y calprotectina fecal para controlar el nivel de inflamación en el sujeto.
Se determinó la mejora si se reducía el nivel de inflamación.
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4 meses
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Mejora o Normalización del Score Endoscópico Simple-Enfermedad de Crohn (SES-CD)
Periodo de tiempo: 4 meses
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SESCD es la puntuación endoscópica simple para pacientes con enfermedad de Crohn durante la endoscopia.
La puntuación se basa en la apariencia de las úlceras/tamaño, % de superficie ulcerosa, % de superficie afectada y si se encontraron estrechamientos o estenosis.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Otros números de identificación del estudio
- 1502834262
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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