Utvärdera om svar på Infliximab eller Adalimumab kan återvinnas med en immunmodulator

Immunogeniciteten hos antitumörnekrosfaktor alfa (anti-TNF)-terapi vid inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är en viktig orsak till förlust av respons på terapi som kan leda till eskalering av dosen eller avbrytande av behandlingen. Antikroppar kan utvecklas mot infliximab (ATI) eller mot adalimumab (ATA) och orsaka denna förlust av respons, även känd som en sekundär förlust av respons. I ett försök att övervinna dessa antikroppar kan dosökning uppnås antingen genom att öka dosen eller förkorta intervallet mellan doserna. Förmågan av dosökning för att övervinna förlust av respons på grund av närvaron av ATI eller ATA är fortfarande kontroversiell. Upptrappning av dosen ökar kostnaden för behandlingen avsevärt. Om beslutet fattas att avbryta behandlingen efter en sekundär responsförlust, kan en läkare välja att byta till en alternativ anti-TNF-behandling av vilken det för närvarande bara finns fyra. Förlust av respons på ett medel förutsäger ett lägre svar på andra anti-TNF-medel och med ett begränsat antal terapeutiska alternativ bör målet vara att optimera behandlingen snarare än att avbryta behandlingen.

Ett alternativt tillvägagångssätt är tillägget av immunmodulatorterapi (IM) för att motverka antikroppssvaret och återfå effekten av den biologiska medicinen. Tre sådana IM som är kända för att vara effektiva vid behandling av IBD är azatioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6MP) och metotrexat (MTX). SONIC-studien visade att patienter på infliximab och azatioprin endast utvecklade antikroppar vid 4 % av tiden till skillnad från de som fick infliximab monoterapi som bildade ATI vid 13 %. Samma princip visades under COMMIT-studien där patienter på enbart infliximab hade ATI i en frekvens av 20 % jämfört med 4 % på metotrexat plus infliximab. Ben-Horin et al. rapporterade fem patienter som initialt behandlades med infliximab monoterapi och som hade sekundärt förlust av svar baserat på kliniska symtom. Dessa patienter hade ATI och alla hade odetekterbara dalar av infliximab. Hos alla fem patienterna blev ATI odetekterbar, en adekvat dalnivå återställdes och patienterna återfick kliniskt svar med tillägg av en immunmodulator. Kombinationsbehandling med azatioprin och infliximab har lett till en högre andel patienter i steroidfri remission än vardera läkemedlet. Vårt mål är att behandla patienter som har tappat svaret på adalimumab eller infliximab med en immunmodulator med målet att eliminera de cirkulerande antikropparna mot anti-TNF och återställa effektiviteten.