Avalie se a resposta ao infliximabe ou ao adalimumabe pode ser recuperada com um imunomodulador
Um estudo piloto para avaliar se a resposta ao infliximabe ou ao adalimumabe pode ser recuperada com a adição de um imunomodulador
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunogenicidade da terapia anti-fator de necrose tumoral alfa (anti-TNF) na doença inflamatória intestinal (DII) é uma causa importante de perda de resposta à terapia que pode levar ao aumento da dose ou descontinuação da terapia. Os anticorpos podem se desenvolver para o infliximabe (ATI) ou para o adalimumabe (ATA) e causar essa perda de resposta, também conhecida como perda secundária de resposta. Na tentativa de superar esses anticorpos, o escalonamento da dose pode ser realizado aumentando a dose ou encurtando o intervalo entre as doses. A capacidade de escalonamento de dose para superar a perda de resposta devido à presença de ATI ou ATA permanece controversa. O escalonamento da dose aumenta substancialmente o custo da terapia. Se for tomada a decisão de descontinuar a terapia após uma perda secundária de resposta, o clínico pode optar por mudar para uma terapia anti-TNF alternativa, da qual existem atualmente apenas quatro. A perda de resposta a um agente prediz uma resposta menor a outros agentes anti-TNF e, com um número limitado de opções terapêuticas, o objetivo deve ser otimizar a terapia em vez de descontinuar a terapia.
Uma abordagem alternativa é a adição de terapia imunomoduladora (IM) para neutralizar a resposta de anticorpos e recuperar a eficácia do medicamento biológico. Três desses IMs conhecidos por serem eficazes no tratamento da DII são azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6MP) e metotrexato (MTX). O estudo SONIC mostrou que os pacientes em uso de infliximabe e azatioprina desenvolveram anticorpos apenas em 4% do tempo, ao contrário daqueles em monoterapia com infliximabe, que formaram ATI em 13%. O mesmo princípio foi demonstrado durante o estudo COMMIT, no qual os pacientes que receberam apenas infliximabe tiveram ATI a uma taxa de 20% versus 4% com metotrexato mais infliximabe. Ben-Horin et al. relataram cinco pacientes tratados inicialmente com monoterapia com infliximabe que apresentaram perda secundária de resposta baseada em sintomas clínicos. Esses pacientes tinham ATI e todos tinham depressões indetectáveis de infliximabe. Em todos os cinco pacientes, o ATI tornou-se indetectável, um nível mínimo adequado foi restaurado e os pacientes recuperaram a resposta clínica com a adição de um imunomodulador. A terapia combinada com azatioprina e infliximabe levou a uma maior porcentagem de pacientes em remissão livre de esteroides do que qualquer um dos medicamentos isoladamente. Nosso objetivo é tratar os pacientes que perderam a resposta ao adalimumabe ou infliximabe com um imunomodulador com o objetivo de eliminar os anticorpos anti-TNF circulantes e restaurar a eficácia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46062
- Indiana University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doença inflamatória intestinal que recebem doses estáveis de infliximabe ou adalimumabe por pelo menos 3 meses e apresentam perda secundária de resposta à medicação com base em sintomas clínicos.
- Presença de pelo menos um marcador objetivo de doença ativa: doença ativa baseada em endoscopia, calprotectina fecal elevada ou marcadores sorológicos de inflamação (proteína C-reativa ou taxa de sedimentação).
- Os pacientes de Crohn têm um índice de Harvey Bradshaw > 5
- Pacientes com colite ulcerativa têm uma pontuação clínica de colite ulcerosa > 5
- Ter um nível mínimo indetectável ou inadequado de infliximabe ou adalimumabe e ATI ou ADA detectáveis.
- A corticoterapia oral é permitida. (prednisona em dose estável ≤ 30 mg/dia, budesonida em dose estável ≤ 9 mg/dia ou esteroide equivalente) desde que a dose tenha permanecido estável nas 4 semanas imediatamente anteriores à inclusão se corticosteroides foram iniciados recentemente
Critério de exclusão:
- Descumprimento prévio de medicamentos
- < 18 anos ou > 80 anos.
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Testes hepáticos anormais alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) 2 × o limite superior do normal (LSN) ou leucopenia Contagem de leucócitos <3 × 109/L
- Grávida ou planejando engravidar.
- Tuberculose ativa ou infecção por hepatite B
- Qualquer câncer nos últimos 5 anos. (Exceto câncer de pele não melanoma).
- Receber qualquer terapia imunomoduladora nos últimos 3 meses
- Evidência ou tratamento para infecção por C. difficile dentro de 60 dias ou outro patógeno intestinal dentro de 30 dias antes da inscrição
- Infecção extraintestinal clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia, pielonefrite) dentro de 30 dias da visita de triagem inicial
- Quaisquer vacinas vivas dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo, exceto a vacina contra influenza
- Qualquer imunodeficiência congênita ou adquirida identificada (por exemplo, imunodeficiência variável comum, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], transplante de órgãos)
- Qualquer distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, endócrino/metabólico ou outro distúrbio médico instável ou descontrolado que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou comprometer a segurança do paciente
- Incapaz de dar o seu próprio consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Imunomodulador
Azatioprina, 6 mercaptopurina ou metotrexato.
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A medicação será dada em forma de pílula para os pacientes tomarem diariamente, desde que o paciente não tenha sido intolerante a ela no passado.
Outros nomes:
A medicação será administrada em forma de pílula para os pacientes tomarem diariamente, desde que o paciente não tenha sido intolerante a ela no passado, como uma alternativa ao imuran
A medicação será administrada na forma de injeção subcutânea uma vez por semana se o paciente não puder tomar imuran ou 6 mercaptopurina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Harvey Bradshaw Index HBI: Diminuir >3 pontos ou pontuação de remissão <5
Prazo: 4 meses
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O índice de Harvey-Bradshaw (HBI) é uma versão simplificada do CDAI para promover uma coleta sistemática de dados clínicos relacionados à doença de Crohn. O índice considera cinco parâmetros, exclusivamente clínicos; bem-estar do paciente, dor abdominal, número de fezes líquidas ou moles, massa abdominal e complicações. |
4 meses
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O nível mínimo terapêutico para infliximabe é definido como > 3 e como > 5 para adalimumabe.
Prazo: 4 meses
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O nível mínimo é o nível mais baixo de droga detectado em um indivíduo antes da próxima dose de medicamento
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4 meses
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Pontuação clínica de colite ulcerativa Redução de UCCS >3 pontos ou pontuação de remissão <3
Prazo: 4 meses
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UCCS é a pontuação clínica da colite ulcerativa que se baseia na atividade da doença.
A pontuação é baseada em movimentos intestinais, sangue nas fezes, bem-estar geral e avaliação global.
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4 meses
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Modifique o Questionário de Doença Inflamatória Intestinal SIBDQ
Prazo: 4 meses
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O SIBDQ é um questionário curto para doenças inflamatórias intestinais, que é uma ferramenta de qualidade de vida relacionada à saúde que mede o estado físico, social e emocional.
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4 meses
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Eliminar anticorpos: os níveis de limiar para ATI são < 3,1 e < 1,7 para ADA.
Prazo: 4 meses
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a imunogenicidade indesejada é uma resposta imune de um organismo contra um antígeno terapêutico.
Essa reação leva à produção de anticorpos antidrogas inativando os efeitos terapêuticos do tratamento.
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria ou normalização do escore de endoscopia de Mayo para pacientes com UC
Prazo: 4 meses
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O escore endoscópico de Mayo é o escore concluído durante a endoscopia para avaliar a atividade da doença.
A pontuação é baseada na frequência das fezes, sangramento retal, aparência da mucosa na endoscopia e avaliação médica da atividade da doença
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4 meses
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Melhora ou Normalização da Proteína C-reativa, Taxa de Sedimentação e Calprotectina Fecal
Prazo: 4 meses
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proteína c-reativa, taxa de sedimentação e calprotectina fecal foram coletados para monitorar o nível de inflamação no sujeito.
A melhora foi determinada se o nível de inflamação foi reduzido.
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4 meses
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Melhora ou Normalização do Simples Endoscópico Score-Crohn's Disease (SES-CD)
Prazo: 4 meses
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SESCD é o escore endoscópico simples para pacientes com doença de crohn pontuados durante a endoscopia.
A pontuação é baseada na aparência/tamanho das úlceras, % da superfície ulcerativa, % da superfície afetada e se foram encontrados estreitamentos ou estenoses.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Outros números de identificação do estudo
- 1502834262
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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