Arvioi, voidaanko vaste infliksimabille tai adalimumabille saada takaisin immunomodulaattorilla
Pilottitutkimus sen arvioimiseksi, voidaanko vaste infliksimabille tai adalimumabille saada takaisin lisäämällä immunomodulaattoria
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuumorinekroositekijä alfan (anti-TNF) hoidon immunogeenisyys tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD) on tärkeä syy hoitovasteen menettämiseen, mikä voi johtaa annoksen suurentamiseen tai hoidon keskeyttämiseen. Infliksimabille (ATI) tai adalimumabille (ATA) voi kehittyä vasta-aineita ja aiheuttaa tämän vasteen menetyksen, joka tunnetaan myös toissijaisena vasteen menettämisenä. Yritetään voittaa nämä vasta-aineet, annoksen nostaminen voidaan suorittaa joko suurentamalla annosta tai lyhentämällä annosten välistä aikaväliä. Annoksen nostamisen kyky voittaa vasteen menetys ATI:n tai ATA:n esiintymisen vuoksi on edelleen kiistanalainen. Annoksen suurentaminen nostaa hoidon kustannuksia huomattavasti. Jos hoito päätetään keskeyttää toissijaisen vasteen menetyksen jälkeen, kliinikko voi vaihtaa vaihtoehtoiseen anti-TNF-hoitoon, jota on tällä hetkellä vain neljä. Vasteen häviäminen yhdelle aineelle ennustaa heikomman vasteen muille anti-TNF-aineille, ja rajoitetulla määrällä hoitovaihtoehtoja tavoitteena tulisi olla hoidon optimointi hoidon keskeyttämisen sijaan.
Vaihtoehtoinen lähestymistapa on immunomodulaattorihoidon (IM) lisääminen vasta-ainevasteen torjumiseksi ja biologisen lääkkeen tehon palauttamiseksi. Kolme tällaista IM:tä, joiden tiedetään olevan tehokkaita IBD:n hoidossa, ovat atsatiopriini (AZA), 6-merkaptopuriini (6MP) ja metotreksaatti (MTX). SONIC-tutkimus osoitti, että infliksimabi- ja atsatiopriinipotilaille kehittyi vasta-aineita vain 4 %:lla ajasta, kun taas infliksimabimonoterapiaa saaneilla potilailla syntyi ATI 13 %:lla. Sama periaate osoitettiin COMMIT-tutkimuksessa, jossa pelkkää infliksimabia saaneilla potilailla ATI oli 20 % verrattuna 4 %:iin metotreksaattia ja infliksimabia saaneilla potilailla. Ben-Horin et ai. raportoi viidestä alun perin infliksimabimonoterapiaa saaneesta potilaasta, joilla vasteen toissijainen menetys kliinisten oireiden perusteella. Näillä potilailla oli ATI, ja kaikilla oli havaitsemattomia infliksimabipitoisuuksia. Kaikilla viidellä potilaalla ATI tuli havaitsemattomaksi, riittävä pohjataso palautui ja potilaat saivat takaisin kliinisen vasteen immunomodulaattoria lisäämällä. Yhdistelmähoito atsatiopriinin ja infliksimabin kanssa on johtanut suurempaan prosenttiosuuteen potilaista, joilla on steroidivapaa remissio kuin kumpikaan lääke yksinään. Tavoitteenamme on hoitaa potilaita, jotka ovat menettäneet vasteen adalimumabille tai infliksimabille immunomodulaattorilla tavoitteena eliminoida verenkierrossa olevat anti-TNF:n vasta-aineet ja palauttaa teho.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46062
- Indiana University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus ja jotka ovat saaneet vakaita infliksimabi- tai adalimumabiannoksia vähintään 3 kuukauden ajan ja joilla lääkitysvaste heikkenee toissijaisesti kliinisten oireiden perusteella.
- Vähintään yhden aktiivisen sairauden objektiivisen markkerin läsnäolo: endoskopiaan perustuva aktiivinen sairaus, kohonnut ulosteen kalprotektiini tai tulehduksen serologiset markkerit (C-reaktiivinen proteiini tai sedimentaationopeus).
- Crohnin potilaiden Harvey Bradshaw -indeksi on >5
- Haavaisen paksusuolitulehduksen potilaiden kliininen pistemäärä on > 5
- Sinulla on havaitsematon tai riittämätön infliksimabin tai adalimumabin pohjataso ja havaittavissa oleva ATI tai ADA.
- Suun kautta otettava kortikosteroidihoito on sallittu. (prednisoni vakaana annoksena ≤ 30 mg/vrk, budesonidi stabiilina annoksena ≤ 9 mg/vrk tai vastaava steroidi) edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana 4 viikkoa ennen osallistumista, jos kortikosteroidien käyttö on aloitettu äskettäin
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisemmin lääkkeiden vastainen
- < 18-vuotias tai >80-vuotias.
- Sydämen vajaatoiminta
- Epänormaalit maksakokeet: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) 2 × normaalin yläraja (ULN) tai leukopenia valkosolujen määrä <3 × 109/l
- Raskaana tai suunnittelet raskautta.
- Aktiivinen tuberkuloosi tai hepatiitti B -infektio
- Mikä tahansa syöpä viimeisen 5 vuoden aikana. (Poikkeuksena ei-melanomatoottinen ihosyöpä.)
- Jos olet saanut immunomodulaattorihoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Todisteet tai hoito C. difficile -infektiosta 60 päivän sisällä tai muusta suoliston taudinaiheuttajasta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Kliinisesti merkittävä suoliston ulkopuolinen infektio (esim. keuhkokuume, pyelonefriitti) 30 päivän sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä
- Kaikki elävät rokotukset 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, paitsi influenssarokote
- Mikä tahansa tunnistettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. yleinen muuttuva immuunikato, ihmisen immuunikatovirus [HIV] -infektio, elinsiirto)
- Mikä tahansa epästabiili tai hallitsematon sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, endokriininen/aineenvaihduntahäiriö tai muu lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimustuloksia tai vaarantaisi potilasturvallisuuden
- Ei pysty antamaan omaa tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Immunomodulaattori
Atsatiopriini, 6 merkaptopuriini tai metotreksaatti.
|
Lääkitys annetaan potilaille pillerimuodossa päivittäin niin kauan kuin potilas ei ole aiemmin ollut sille intoleranssi.
Muut nimet:
Lääkitys annetaan pillerimuodossa potilaille päivittäin niin kauan kuin potilas ei ole aiemmin ollut sille intoleranssi vaihtoehtona imuranille.
Lääkitys annetaan ihonalaisena injektiona kerran viikossa, jos potilas ei voi ottaa imuraania tai 6 merkaptopuriinia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Harvey Bradshaw Index HBI: Lasku >3 pistettä tai remission pisteet <5
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Harvey-Bradshaw-indeksi (HBI) on yksinkertaistettu versio CDAI:sta, joka edistää Crohnin tautiin liittyvien kliinisten tietojen järjestelmällistä keräämistä. Indeksi ottaa huomioon viisi parametria, yksinomaan kliinisiä; potilaan hyvinvointi, vatsakipu, nestemäisten tai pehmeiden ulosteiden määrä, vatsan massa ja komplikaatiot. |
4 kuukautta
|
|
Infliksimabin terapeuttinen pohjataso on >3 ja adalimumabin >5.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Alin taso on alhaisin koehenkilössä havaittu lääkkeen taso ennen seuraavaa lääkeannosta
|
4 kuukautta
|
|
Haavaisen paksusuolitulehduksen kliininen pistemäärä UCCS:n lasku >3 pistettä tai remissiopisteet <3
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
UCCS on haavaisen paksusuolitulehduksen kliininen pistemäärä, joka perustuu taudin aktiivisuuteen.
Pisteet perustuvat suolen liikkeisiin, vereen ulosteessa, yleiseen hyvinvointiin ja yleiseen arvioon.
|
4 kuukautta
|
|
Muuta tulehduksellisen suolistosairauden kyselylomake SIBDQ
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
SIBDQ on lyhyt tulehduksellinen suolistosairauskysely, joka on terveyteen liittyvä elämänlaatutyökalu, joka mittaa fyysistä, sosiaalista ja emotionaalista tilaa.
|
4 kuukautta
|
|
Eliminoi vasta-aineet: ATI:n kynnystasot on < 3,1 ja < 1,7 ADA:lle.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
ei-toivottu immunogeenisyys on organismin immuunivaste terapeuttista antigeeniä vastaan.
Tämä reaktio johtaa lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden tuotantoon, jotka inaktivoivat hoidon terapeuttisia vaikutuksia.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mayon endoskopiapisteiden parantaminen tai normalisointi UC-potilaille
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Mayo-endoskopian pisteytys suoritetaan endoskopian aikana taudin aktiivisuuden arvioimiseksi.
Pisteytys perustuu ulosteiden tiheyteen, peräsuolen verenvuotoon, limakalvojen ulkonäköön endoskopiassa ja lääkärin arvioihin sairauden aktiivisuudesta
|
4 kuukautta
|
|
C-reaktiivisen proteiinin, sedimentaationopeuden ja ulosteen kalprotektiinin parantaminen tai normalisointi
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
c-reaktiivinen proteiini, sedimentaationopeus ja ulosteen kalprotektiini kerättiin koehenkilön tulehdustason seuraamiseksi.
Paraneminen todettiin, jos tulehdustaso väheni.
|
4 kuukautta
|
|
Simple Endoscopic Score-Crohnin taudin (SES-CD) parantaminen tai normalisointi
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
SESCD on yksinkertainen endoskooppinen pistemäärä crohnin tautia sairastaville potilaille, jotka pisteytetään endoskopian aikana.
Pisteytys perustuu haavaumien esiintymiseen/koon, haavaisen pinnan prosenttiosuuteen, vaurioituneen pinnan prosenttiosuuteen ja siihen, onko havaittu ahtaumia tai ahtaumia.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
- Merkaptopuriini
- Atsatiopriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1502834262
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .