Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Értékelje, hogy az infliximab vagy adalimumab visszanyerhető-e immunmodulátorral

2019. október 15. frissítette: Matthew Bohm, Indiana University

Kísérleti vizsgálat annak értékelésére, hogy az infliximabra vagy adalimumabra adott válasz visszanyerhető-e immunmodulátor hozzáadásával

Az anti-tumor nekrózis faktor alfa (anti-TNF) terápia immunogenitása gyulladásos bélbetegségben (IBD) a terápiára adott válasz elvesztésének fontos oka, ami a dózis emeléséhez vagy a terápia leállításához vezethet. Az infliximab (ATI) vagy az adalimumab (ATA) elleni antitestek kialakulhatnak, és ezt a válasz elvesztését okozhatják, amelyet másodlagos válaszveszteségnek is neveznek. Egy másik megközelítés az immunmodulátor (IM) terápia hozzáadása az antitestválasz ellensúlyozására és a biológiai gyógyszer hatékonyságának visszanyerésére. A vizsgálók célja, hogy immunmodulátorral kezeljék azokat a betegeket, akiknél az adalimumab vagy infliximab nem reagált, azzal a céllal, hogy eliminálják az anti-TNF elleni keringő antitesteket, és helyreállítsák a hatékonyságot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az anti-tumor nekrózis faktor alfa (anti-TNF) terápia immunogenitása gyulladásos bélbetegségben (IBD) a terápiára adott válasz elvesztésének fontos oka, ami a dózis emeléséhez vagy a terápia leállításához vezethet. Az infliximab (ATI) vagy az adalimumab (ATA) elleni antitestek kialakulhatnak, és ezt a válasz elvesztését okozhatják, amelyet másodlagos válaszveszteségnek is neveznek. Ezen antitestek leküzdésére tett kísérlet során a dózis növelése megvalósítható a dózis növelésével vagy a dózisok közötti intervallum lerövidítésével. Továbbra is ellentmondásos az a képesség, hogy a dózisemelés képes legyőzni az ATI vagy ATA jelenléte miatti válaszveszteséget. A dózis emelése jelentősen megnöveli a terápia költségeit. Ha a kezelés megszakítása mellett döntenek a válasz másodlagos elvesztése után, a klinikus dönthet úgy, hogy egy alternatív anti-TNF terápiára vált, amelyből jelenleg csak négy van. Az egyik szerre adott válasz elvesztése a többi anti-TNF ágensre adott kisebb válaszreakciót jósol, és korlátozott számú terápiás lehetőség esetén a cél a terápia optimalizálása, nem pedig a terápia megszakítása.

Egy másik megközelítés az immunmodulátor (IM) terápia hozzáadása az antitestválasz ellensúlyozására és a biológiai gyógyszer hatékonyságának visszanyerésére. Az IBD kezelésében ismert három ilyen IM hatékony az azatioprin (AZA), a 6-merkaptopurin (6MP) és a metotrexát (MTX). A SONIC vizsgálat kimutatta, hogy az infliximabot és azatioprint szedő betegeknél csak az esetek 4%-ában alakultak ki antitestek, szemben az infliximab monoterápiában részesülő betegekkel, akiknél 13%-ban alakult ki ATI. Ugyanezt az elvet mutatták ki a COMMIT-vizsgálat során is, amelyben a csak infliximabot kapó betegeknél 20%-os volt ATI, szemben a metotrexátot és infliximabot kapó 4%-kal. Ben-Horin et al. öt olyan betegről számoltak be, akiket kezdetben infliximab monoterápiával kezeltek, és akiknél a klinikai tünetek alapján másodlagosan elvesztették a választ. Ezekben a betegekben ATI-ben szenvedtek, és mindegyiküknél nem volt kimutatható az infliximab szintje. Az ATI mind az öt betegnél kimutathatatlanná vált, a megfelelő mélypont helyreállt, és a betegek ismét klinikai választ kaptak immunmodulátor hozzáadásával. Az azatioprin és infliximab kombinációs terápia a betegek nagyobb százalékában szteroidmentes remissziót eredményezett, mint bármelyik gyógyszer önmagában. Célunk az adalimumab vagy infliximab hatására elvesztett betegek immunmodulátorral történő kezelése, a keringő anti-TNF elleni antitestek eltávolítása és a hatékonyság helyreállítása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46062
        • Indiana University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek, akik legalább 3 hónapig stabil infliximab vagy adalimumab adagot kapnak, és akiknél a klinikai tünetek alapján másodlagosan elvesztik a gyógyszerre adott válaszát.
  • Az aktív betegség legalább egy objektív markerének jelenléte: endoszkópián alapuló aktív betegség, emelkedett széklet kalprotektin vagy gyulladás szerológiai markerei (C-reaktív fehérje vagy ülepedési sebesség).
  • A Crohn-betegek Harvey Bradshaw indexe >5
  • A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek klinikai pontszáma > 5
  • Kimutathatatlan vagy nem megfelelő infliximab vagy adalimumab legalacsonyabb szintje és kimutatható ATI vagy ADA.
  • Orális kortikoszteroid terápia megengedett. (prednizon stabil dózisban ≤30 mg/nap, budezonid stabil dózisban ≤9 mg/nap, vagy ezzel egyenértékű szteroid), feltéve, hogy a dózis stabil volt a felvételt közvetlenül megelőző 4 hétben, ha a közelmúltban kezdték el a kortikoszteroid kezelést

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi nem megfelelő a gyógyszereknek
  • < 18 éves vagy > 80 éves.
  • Pangásos szívelégtelenség
  • Kóros májvizsgálatok: alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese vagy leukopenia fehérvérsejtszám <3 × 109/l
  • Terhes vagy terhességet tervez.
  • Aktív tuberkulózis vagy hepatitis B fertőzés
  • Bármilyen rák az elmúlt 5 évben. (Kivétel a nem melanomás bőrrák.)
  • Bármilyen immunmodulátor kezelésben részesült az elmúlt 3 hónapban
  • C. difficile fertőzés bizonyítéka vagy kezelése 60 napon belül, vagy egyéb bélkórokozó a beiratkozást megelőző 30 napon belül
  • Klinikailag jelentős bélen kívüli fertőzés (pl. tüdőgyulladás, pyelonephritis) a kezdeti szűrővizsgálatot követő 30 napon belül
  • Bármilyen élő oltás a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, kivéve az influenza elleni védőoltást
  • Bármilyen azonosított veleszületett vagy szerzett immunhiány (pl. gyakori változó immunhiány, humán immunhiány vírus [HIV] fertőzés, szervátültetés)
  • Bármilyen instabil vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, endokrin/metabolikus vagy egyéb egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint összezavarná a vizsgálati eredményeket vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát
  • Nem tud saját tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Immunmodulátor
Azatioprin, 6 merkaptopurin vagy metotrexát.
Drog: Azatioprin
A gyógyszert tabletta formájában kapják a betegek, amelyeket naponta kell bevenni, mindaddig, amíg a beteg a múltban nem volt rá intolerancia.
Más nevek:
  • Imuran
Drog: 6 merkaptopurin
A gyógyszert tabletta formájában kapják a betegek, amelyeket naponta kell bevenni mindaddig, amíg a beteg a múltban nem volt intoleráns rá az imuran alternatívájaként.
Drog: Metotrexát
A gyógyszert hetente egyszer szubkután injekció formájában adják be, ha a beteg nem tud imuránt vagy merkaptopurint szedni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Harvey Bradshaw Index HBI: Csökkenés >3 pont vagy remissziós pontszám <5
Időkeret: 4 hónap

A Harvey-Bradshaw index (HBI) a CDAI leegyszerűsített változata, amely elősegíti a Crohn-betegséggel kapcsolatos klinikai adatok szisztematikus gyűjtését.

Az index öt paramétert vesz figyelembe, kizárólag klinikai; a beteg jóléte, a hasi fájdalom, a folyékony vagy lágy széklet száma, a has tömege és a szövődmények.
4 hónap
Az infliximab terápiás minimális szintje >3, az adalimumab esetében pedig >5.
Időkeret: 4 hónap
A legalacsonyabb szint a gyógyszer legalacsonyabb szintje, amelyet az alanyban észleltek a gyógyszer következő adagja előtt
4 hónap
Colitis ulcerosa klinikai pontszám UCCS csökkenés >3 pont vagy remissziós pontszám <3
Időkeret: 4 hónap
Az UCCS a colitis ulcerosa klinikai pontszáma, amely a betegség aktivitásán alapul. A pontszám a székletürítésen, a székletben lévő véren, az általános jóléten és a globális értékelésen alapul.
4 hónap
Változtassa meg a gyulladásos bélbetegség kérdőívét SIBDQ
Időkeret: 4 hónap
A SIBDQ egy rövid gyulladásos bélbetegség kérdőív, amely az egészséggel kapcsolatos életminőségi eszköz a fizikai, szociális és érzelmi állapot mérésére.
4 hónap
Távolítsa el az antitesteket: Az ATI küszöbértéke < 3,1, az ADA esetében pedig < 1,7.
Időkeret: 4 hónap
a nem kívánt immunogenitás egy szervezet immunválasza egy terápiás antigén ellen. Ez a reakció olyan gyógyszerellenes antitestek termeléséhez vezet, amelyek inaktiválják a kezelés terápiás hatásait.
4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Mayo endoszkópia pontszámának javítása vagy normalizálása UC betegeknél
Időkeret: 4 hónap
A Mayo endoszkópia pontszáma az endoszkópia során fejeződik be a betegség aktivitásának értékelése érdekében. A pontozás a széklet gyakoriságán, a rektális vérzésen, az endoszkópos nyálkahártya megjelenésén és a betegség aktivitásának orvosi értékelésén alapul.
4 hónap
A C-reaktív fehérje, az ülepedési sebesség és a széklet kalprotektin szintjének javítása vagy normalizálása
Időkeret: 4 hónap
c-reaktív fehérjét, ülepedési sebességet és széklet kalprotektint gyűjtöttünk össze, hogy ellenőrizzük a gyulladás szintjét az alanyban. A javulást a gyulladás szintje csökkentette.
4 hónap
A Simple Endoscopic Score-Crohn-kór (SES-CD) javítása vagy normalizálása
Időkeret: 4 hónap
A SESCD a Crohn-betegségben szenvedő betegek egyszerű endoszkópos pontszáma az endoszkópia során. A pontozás a fekélyek megjelenése/méretezése, a fekélyes felület %-a, az érintett felület %-a, valamint az, hogy volt-e szűkület vagy szűkület.
4 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Indiana University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. február 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 8.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. november 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 15.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1502834262

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Egyéni résztvevő adatait nem elemezték

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel