Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oceń, czy odpowiedź na infliksymab lub adalimumab może zostać odzyskana za pomocą immunomodulatora

15 października 2019 zaktualizowane przez: Matthew Bohm, Indiana University

Badanie pilotażowe w celu oceny, czy odpowiedź na infliksymab lub adalimumab może zostać odzyskana po dodaniu immunomodulatora

Immunogenność terapii przeciwnowotworowej czynnika martwicy alfa (anty-TNF) w nieswoistych zapaleniach jelit (IBD) jest ważną przyczyną utraty odpowiedzi na leczenie, co może prowadzić do zwiększania dawki lub przerwania terapii. Przeciwciała mogą przekształcić się w infliksymab (ATI) lub adalimumab (ATA) i spowodować tę utratę odpowiedzi, znaną również jako wtórna utrata odpowiedzi. Alternatywnym podejściem jest dodanie terapii immunomodulacyjnej (IM) w celu przeciwdziałania odpowiedzi przeciwciał i odzyskania skuteczności leku biologicznego. Celem badaczy jest leczenie immunomodulatorem pacjentów, którzy utracili odpowiedź na adalimumab lub infliksymab, w celu wyeliminowania krążących przeciwciał przeciwko anty-TNF i przywrócenia skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Immunogenność terapii przeciwnowotworowej czynnika martwicy alfa (anty-TNF) w nieswoistych zapaleniach jelit (IBD) jest ważną przyczyną utraty odpowiedzi na leczenie, co może prowadzić do zwiększania dawki lub przerwania terapii. Przeciwciała mogą przekształcić się w infliksymab (ATI) lub adalimumab (ATA) i spowodować tę utratę odpowiedzi, znaną również jako wtórna utrata odpowiedzi. Próbując przezwyciężyć te przeciwciała, eskalację dawki można osiągnąć poprzez zwiększenie dawki lub skrócenie odstępu między dawkami. Możliwość eskalacji dawki w celu przezwyciężenia utraty odpowiedzi z powodu obecności ATI lub ATA pozostaje kontrowersyjna. Eskalacja dawki znacznie zwiększa koszt terapii. Jeśli zostanie podjęta decyzja o przerwaniu terapii po wtórnej utracie odpowiedzi, klinicysta może zdecydować się na zmianę terapii na alternatywną terapię anty-TNF, której obecnie są tylko cztery. Utrata odpowiedzi na jeden lek przewiduje słabszą odpowiedź na inne leki anty-TNF, a przy ograniczonej liczbie opcji terapeutycznych celem powinna być raczej optymalizacja terapii niż jej przerwanie.

Alternatywnym podejściem jest dodanie terapii immunomodulacyjnej (IM) w celu przeciwdziałania odpowiedzi przeciwciał i odzyskania skuteczności leku biologicznego. Trzy takie IM, o których wiadomo, że są skuteczne w leczeniu IBD, to azatiopryna (AZA), 6-merkaptopuryna (6MP) i metotreksat (MTX). Badanie SONIC wykazało, że u pacjentów leczonych infliksymabem i azatiopryną przeciwciała wytworzyły się tylko w 4% przypadków, w przeciwieństwie do pacjentów stosujących monoterapię infliksymabem, u których ATI wytworzyło się w 13%. Tę samą zasadę wykazano w badaniu COMMIT, w którym pacjenci stosujący sam infliksymab mieli ATI na poziomie 20% w porównaniu z 4% otrzymującymi metotreksat z infliksymabem. Ben-Horin i in. zgłosili pięciu pacjentów leczonych początkowo infliksymabem w monoterapii, u których wystąpiła wtórna utrata odpowiedzi na podstawie objawów klinicznych. Ci pacjenci mieli ATI i wszyscy mieli niewykrywalne minimalne dawki infliksymabu. U wszystkich pięciu pacjentów ATI stało się niewykrywalne, przywrócono odpowiedni poziom minimalny, a pacjenci odzyskali odpowiedź kliniczną po dodaniu immunomodulatora. Terapia skojarzona z azatiopryną i infliksymabem doprowadziła do wyższego odsetka pacjentów z remisją bez sterydów niż każdy z tych leków osobno. Naszym celem jest leczenie immunomodulatorem pacjentów, którzy utracili odpowiedź na adalimumab lub infliksymab, w celu wyeliminowania krążących przeciwciał przeciwko anty-TNF i przywrócenia skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46062
        • Indiana University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z chorobą zapalną jelit, którzy przyjmują stałe dawki infliksymabu lub adalimumabu przez co najmniej 3 miesiące, u których wystąpiła wtórna utrata odpowiedzi na lek na podstawie objawów klinicznych.
  • Obecność co najmniej jednego obiektywnego markera aktywnej choroby: aktywna choroba stwierdzona endoskopowo, podwyższona kalprotektyna w kale lub serologiczne markery stanu zapalnego (białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji).
  • Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna mają wskaźnik Harveya Bradshawa >5
  • Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego mają wynik kliniczny wrzodziejącego zapalenia jelita grubego > 5
  • Mają niewykrywalne lub niewystarczające minimalne stężenie infliksymabu lub adalimumabu i wykrywalne ATI lub ADA.
  • Dozwolona jest terapia kortykosteroidami doustnymi. (prednizon w stabilnej dawce ≤30 mg/dobę, budezonid w stabilnej dawce ≤9 mg/dobę lub równoważny steroid) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 4 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem do badania, jeśli niedawno rozpoczęto podawanie kortykosteroidów

Kryteria wyłączenia:

  • Poprzednia niezgodność z lekami
  • < 18 lat lub > 80 lat.
  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych Aminotransferaza alaninowa (AlAT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) 2 × górna granica normy (GGN) lub leukopenia Liczba białych krwinek <3 × 109/l
  • Ciąża lub planowanie ciąży.
  • Aktywna gruźlica lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
  • Jakikolwiek nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat. (Wyjątek to nieczerniakowy rak skóry).
  • Otrzymywanie jakiejkolwiek terapii immunomodulacyjnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Dowody lub leczenie infekcji C. difficile w ciągu 60 dni lub innego patogenu jelitowego w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Klinicznie istotna infekcja pozajelitowa (np. zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu 30 dni od pierwszej wizyty przesiewowej
  • Wszelkie żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie
  • Każdy zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV], przeszczep narządu)
  • Jakiekolwiek niestabilne lub niekontrolowane zaburzenie sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, endokrynologiczne/metaboliczne lub inne, które w opinii badacza mogłoby zakłócić wyniki badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
  • Niezdolność do samodzielnego wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Immunomodulator
Azatiopryna, 6-merkaptopuryna lub metotreksat.
Lek: Azatiopryna
Leki będą podawane pacjentom w postaci tabletek do codziennego przyjmowania, o ile pacjent nie był na nie nietolerancyjny w przeszłości.
Inne nazwy:
  • Imuran
Lek: 6 merkaptopuryna
Leki będą podawane pacjentom w postaci tabletek do codziennego przyjmowania, o ile pacjent nie cierpiał na nietolerancję w przeszłości jako alternatywę dla imuranu
Lek: Metotreksat
Lek będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu, jeśli pacjent nie może przyjmować imuranu lub 6-merkaptopuryny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks Harveya Bradshawa HBI: spadek >3 punkty lub wynik remisji <5
Ramy czasowe: 4 miesiące

Indeks Harveya-Bradshawa (HBI) jest uproszczoną wersją CDAI, służącą do systematycznego gromadzenia danych klinicznych dotyczących choroby Leśniowskiego-Crohna.

Indeks uwzględnia pięć parametrów, wyłącznie klinicznych; samopoczucie pacjenta, ból brzucha, liczba płynnych lub miękkich stolców, guz w jamie brzusznej i powikłania.
4 miesiące
Minimalny poziom terapeutyczny dla infliksymabu jest zdefiniowany jako >3, a >5 dla adalimumabu.
Ramy czasowe: 4 miesiące
Poziom minimalny to najniższy poziom leku wykryty u pacjenta przed następną dawką leku
4 miesiące
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Wynik kliniczny UCCS Spadek >3 punkty lub wynik remisji <3
Ramy czasowe: 4 miesiące
UCCS to ocena kliniczna wrzodziejącego zapalenia jelita grubego oparta na aktywności choroby. Wynik opiera się na wypróżnieniach, krwi w stolcu, ogólnym samopoczuciu i ogólnej ocenie.
4 miesiące
Zmień kwestionariusz choroby zapalnej jelit SIBDQ
Ramy czasowe: 4 miesiące
SIBDQ to krótki kwestionariusz choroby zapalnej jelit, który jest narzędziem do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem, mierzącym stan fizyczny, społeczny i emocjonalny.
4 miesiące
Wyeliminuj przeciwciała: poziomy progowe dla ATI wynoszą < 3,1 i < 1,7 dla ADA.
Ramy czasowe: 4 miesiące
niepożądana immunogenność jest odpowiedzią immunologiczną organizmu na antygen terapeutyczny. Reakcja ta prowadzi do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych inaktywujących efekty terapeutyczne zabiegu.
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa lub normalizacja wyniku endoskopii Mayo u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Ramy czasowe: 4 miesiące
Wynik endoskopii Mayo to punktacja zakończona podczas endoskopii w celu oceny aktywności choroby. Punktacja opiera się na częstości stolca, krwawieniu z odbytu, wyglądzie błony śluzowej podczas endoskopii oraz ocenie aktywności choroby przez lekarza
4 miesiące
Poprawa lub normalizacja białka C-reaktywnego, szybkości sedymentacji i kalprotektyny w kale
Ramy czasowe: 4 miesiące
białko c-reaktywne, szybkość sedymentacji i kalprotektynę w kale zebrano w celu monitorowania poziomu stanu zapalnego u osobnika. Poprawę określano, jeśli zmniejszył się poziom stanu zapalnego.
4 miesiące
Poprawa lub normalizacja prostego wyniku endoskopowego w chorobie Leśniowskiego-Crohna (SES-CD)
Ramy czasowe: 4 miesiące
SESCD to prosta ocena endoskopowa dla pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna oceniana podczas endoskopii. Punktacja opiera się na wyglądzie owrzodzeń/wielkości, % powierzchni owrzodzenia, % powierzchni dotkniętej chorobą oraz czy stwierdzono jakiekolwiek zwężenia lub zwężenia.
4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indiana University

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1502834262

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie analizowano danych poszczególnych uczestników

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Crohna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj