Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer, om respons på Infliximab eller Adalimumab kan genvindes med en immunmodulator

15. oktober 2019 opdateret af: Matthew Bohm, Indiana University

En pilotundersøgelse for at vurdere, om respons på Infliximab eller Adalimumab kan genvindes med tilføjelse af en immunmodulator

Immunogeniciteten af ​​anti-tumor nekrose faktor alfa (anti-TNF) behandling ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en vigtig årsag til tab af respons på terapi, som kan føre til eskalering af dosis eller seponering af terapi. Antistoffer kan udvikle sig mod infliximab (ATI) eller mod adalimumab (ATA) og forårsage dette tab af respons, også kendt som et sekundært tab af respons. En alternativ tilgang er tilføjelsen af ​​immunmodulator (IM) terapi for at modvirke antistofresponset og genvinde effektiviteten af ​​den biologiske medicin. Efterforskernes mål er at behandle patienter, der har mistet respons på adalimumab eller infliximab, med en immunmodulator med det formål at eliminere de cirkulerende antistoffer mod anti-TNF og genoprette effektiviteten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immunogeniciteten af ​​anti-tumor nekrose faktor alfa (anti-TNF) behandling ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en vigtig årsag til tab af respons på terapi, som kan føre til eskalering af dosis eller seponering af terapi. Antistoffer kan udvikle sig mod infliximab (ATI) eller mod adalimumab (ATA) og forårsage dette tab af respons, også kendt som et sekundært tab af respons. I et forsøg på at overvinde disse antistoffer kan dosiseskalering opnås enten ved at øge dosis eller forkorte intervallet mellem doser. Evnen til dosiseskalering til at overvinde tab af respons på grund af tilstedeværelsen af ​​ATI eller ATA forbliver kontroversiel. Eskalering af dosis øger omkostningerne ved behandlingen væsentligt. Hvis der træffes beslutning om at afbryde behandlingen efter et sekundært tab af respons, kan en kliniker vælge at skifte til en alternativ anti-TNF-behandling, som der i øjeblikket kun er fire af. Tab af respons på ét middel forudsiger en mindre respons på andre anti-TNF-midler, og med et begrænset antal terapeutiske muligheder bør målet være at optimere behandlingen frem for at afbryde behandlingen.

En alternativ tilgang er tilføjelsen af ​​immunmodulator (IM) terapi for at modvirke antistofresponset og genvinde effektiviteten af ​​den biologiske medicin. Tre sådanne IM'er, der vides at være effektive i behandlingen af ​​IBD, er azathioprin (AZA), 6-mercaptopurin (6MP) og methotrexat (MTX). SONIC-studiet viste, at patienter på infliximab og azathioprin kun udviklede antistoffer i 4 % af tiden i modsætning til dem på infliximab monoterapi, som dannede ATI ved 13 %. Det samme princip blev vist under COMMIT-studiet, hvor patienter på infliximab alene havde ATI med en hastighed på 20 % versus 4 % på methotrexat plus infliximab. Ben-Horin et al. rapporterede fem patienter, der oprindeligt blev behandlet med infliximab monoterapi, og som havde sekundært tab af respons baseret på kliniske symptomer. Disse patienter havde ATI og alle havde uopdagelige lavpunkter af infliximab. Hos alle fem patienter blev ATI uopdagelig, et tilstrækkeligt bundniveau blev genoprettet, og patienterne genvandt klinisk respons med tilføjelse af en immunmodulator. Kombinationsbehandling med azathioprin og infliximab har ført til en højere procentdel af patienter i steroidfri remission end begge lægemidler alene. Vores mål er at behandle patienter, der har mistet respons på adalimumab eller infliximab, med en immunmodulator med det formål at eliminere de cirkulerende antistoffer mod anti-TNF og genoprette effektiviteten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46062
        • Indiana University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med inflammatorisk tarmsygdom, som er stabile doser af infliximab eller adalimumab i mindst 3 måneder, og som oplever et sekundært tab af respons på medicinen baseret på kliniske symptomer.
  • Tilstedeværelse af mindst én objektiv markør for aktiv sygdom: aktiv sygdom baseret på endoskopi, forhøjet fækalt calprotectin eller serologiske markører for inflammation (C-reaktivt protein eller sedimentationshastighed).
  • Crohns patienter har et Harvey Bradshaw indeks >5
  • Colitis ulcerøs patienter har en ulcerøs colitis klinisk score > 5
  • Har et upåviselig eller utilstrækkeligt bundniveau af infliximab eller adalimumab og påviselig ATI eller ADA.
  • Oral kortikosteroidbehandling er tilladt. (prednison i en stabil dosis ≤30 mg/dag, budesonid i en stabil dosis ≤9 mg/dag eller tilsvarende steroid), forudsat at dosis har været stabil i de 4 uger umiddelbart før optagelse, hvis kortikosteroider for nylig er blevet påbegyndt

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere manglende overholdelse af medicin
  • < 18 år eller >80 år.
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Unormale leverprøver alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) 2 × den øvre grænse for normal (ULN) eller leukopeni WBC count <3 × 109/L
  • Gravid eller planlægger at blive gravid.
  • Aktiv tuberkulose eller hepatitis B-infektion
  • Enhver kræftsygdom inden for de seneste 5 år. (Undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft.)
  • Modtagelse af enhver immunmodulerende behandling inden for de seneste 3 måneder
  • Bevis på eller behandling for C. difficile-infektion inden for 60 dage eller andet tarmpatogen inden for 30 dage før indskrivning
  • Klinisk signifikant ekstratarminfektion (f.eks. lungebetændelse, pyelonefritis) inden for 30 dage efter det første screeningsbesøg
  • Eventuelle levende vaccinationer inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel med undtagelse af influenzavaccinen
  • Enhver identificeret medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt, human immundefekt virus [HIV] infektion, organtransplantation)
  • Enhver ustabil eller ukontrolleret kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, endokrin/metabolisk eller anden medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsesresultaterne eller kompromittere patientsikkerheden
  • Ude af stand til at give eget informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Immunmodulator
Azathioprin, 6 mercaptopurin eller methotrexat.
Medicin: Azathioprin
Medicin vil blive givet i pilleform til patienterne til at tage dagligt, så længe patienten ikke har været intolerant over for det tidligere.
Andre navne:
  • Imuran
Medicin: 6 mercaptopurin
Medicin vil blive givet i pilleform til patienter at tage dagligt, så længe patienten ikke har været intolerant over for det tidligere som et alternativ til imuran
Medicin: Methotrexat
Medicin vil blive givet i subkutan injektionsform en gang om ugen, hvis patienten ikke kan tage imuran eller 6 mercaptopurin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Harvey Bradshaw Index HBI: Reducer >3 point eller remissionsscore<5
Tidsramme: 4 måneder

Harvey-Bradshaw-indekset (HBI) er en forenklet version af CDAI for at fremme en systematisk indsamling af kliniske data relateret til Crohns sygdom.

Indekset betragter fem parametre, udelukkende kliniske; patientens velbefindende, mavesmerter, antal flydende eller blød afføring, mavemasse og komplikationer.
4 måneder
Terapeutisk bundniveau for Infliximab er defineret som >3 og som > 5 for Adalimumab.
Tidsramme: 4 måneder
Laveste niveau er det laveste niveau af lægemiddel, der er påvist i et individ før næste dosis medicin
4 måneder
Colitis ulcerosa klinisk score UCCS fald >3 point eller remissionsscore <3
Tidsramme: 4 måneder
UCCS er den kliniske score for colitis ulcerosa, som er baseret på sygdomsaktivitet. Scoren er baseret på afføring, blod i afføring, overordnet velvære og global vurdering.
4 måneder
Ændring af inflammatorisk tarmsygdom spørgeskema SIBDQ
Tidsramme: 4 måneder
SIBDQ er det korte spørgeskema til inflammatorisk tarmsygdom, som er et sundhedsrelateret livskvalitetsværktøj, der måler fysisk, social og følelsesmæssig status.
4 måneder
Eliminer antistoffer: Tærskelniveauer for ATI er < 3,1 og er < 1,7 for ADA.
Tidsramme: 4 måneder
uønsket immunogenicitet er et immunrespons fra en organisme mod et terapeutisk antigen. Denne reaktion fører til produktion af anti-lægemiddelantistoffer, der inaktiverer de terapeutiske virkninger af behandlingen.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring eller normalisering af Mayo Endoscopy Score for UC-patienter
Tidsramme: 4 måneder
Mayo-endoskopi-score er afsluttet under endoskopien for at evaluere sygdomsaktivitet. Score er baseret på afføringsfrekvens, rektal blødning, slimhindeudseende ved endoskopi og lægevurdering af sygdomsaktivitet
4 måneder
Forbedring eller normalisering af C-reaktivt protein, sedimentationshastighed og fækalt calprotectin
Tidsramme: 4 måneder
c-reaktivt protein, sedimentationshastighed og fækalt calprotectin blev opsamlet for at overvåge niveauet af inflammation hos individet. Forbedring blev bestemt, hvis inflammationsniveauet blev reduceret.
4 måneder
Forbedring eller normalisering af Simple Endoscopic Score-Crohns sygdom (SES-CD)
Tidsramme: 4 måneder
SESCD er den simple endoskopiske score for patienter med crohns sygdom, der scores under endoskopi. Scoringen er baseret på udseendet af sår/størrelse, % af ulcerøs overflade, % af påvirket overflade, og hvis der er fundet forsnævringer eller forsnævringer.
4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Bohm, DO, IndianaU IRB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2015

Først opslået (SKØN)

9. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1502834262

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltagerdata blev analyseret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Azathioprin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner