Valutare se la risposta a Infliximab o Adalimumab può essere recuperata con un immunomodulatore

L'immunogenicità della terapia con fattore di necrosi antitumorale alfa (anti-TNF) nella malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un'importante causa di perdita di risposta alla terapia che può portare all'aumento della dose o all'interruzione della terapia. Gli anticorpi possono svilupparsi contro infliximab (ATI) o adalimumab (ATA) e causare questa perdita di risposta, nota anche come perdita di risposta secondaria. Nel tentativo di superare questi anticorpi, l'escalation della dose può essere ottenuta aumentando la dose o accorciando l'intervallo tra le dosi. La capacità dell'aumento della dose di superare la perdita di risposta dovuta alla presenza di ATI o ATA rimane controversa. L'aumento della dose aumenta sostanzialmente il costo della terapia. Se viene presa la decisione di interrompere la terapia dopo una perdita secondaria di risposta, un medico può scegliere di passare a una terapia anti-TNF alternativa, di cui attualmente ce ne sono solo quattro. La perdita di risposta a un agente predice una risposta minore ad altri agenti anti-TNF e con un numero limitato di opzioni terapeutiche l'obiettivo dovrebbe essere quello di ottimizzare la terapia piuttosto che interromperla.

Un approccio alternativo è l'aggiunta della terapia con immunomodulatore (IM) per contrastare la risposta anticorpale e recuperare l'efficacia del farmaco biologico. Tre di questi IM noti per essere efficaci nel trattamento dell'IBD sono l'azatioprina (AZA), la 6-mercaptopurina (6MP) e il metotrexato (MTX). Lo studio SONIC ha mostrato che i pazienti trattati con infliximab e azatioprina hanno sviluppato anticorpi solo nel 4% delle volte rispetto a quelli trattati con infliximab in monoterapia che hanno formato ATI al 13%. Lo stesso principio è stato mostrato durante lo studio COMMIT in cui i pazienti trattati con infliximab da solo presentavano ATI a un tasso del 20% contro il 4% trattato con metotrexato più infliximab. Ben-Horin et al. riportato cinque pazienti trattati inizialmente con infliximab in monoterapia che avevano una perdita secondaria di risposta sulla base dei sintomi clinici. Questi pazienti avevano ATI e tutti avevano livelli non rilevabili di infliximab. In tutti e cinque i pazienti l'ATI è diventata non rilevabile, è stato ripristinato un livello minimo adeguato ei pazienti hanno riguadagnato la risposta clinica con l'aggiunta di un immunomodulatore. La terapia di combinazione con azatioprina e infliximab ha portato a una percentuale più alta di pazienti in remissione senza steroidi rispetto a entrambi i farmaci da soli. Il nostro obiettivo è trattare i pazienti che hanno perso la risposta ad adalimumab o infliximab con un immunomodulatore con l'obiettivo di eliminare gli anticorpi circolanti contro l'anti-TNF e ripristinare l'efficacia.