Vyhodnoťte, zda lze odpověď na infliximab nebo adalimumab obnovit pomocí imunomodulátoru

Imunogenicita terapie protinádorovým nekrotizujícím faktorem alfa (anti-TNF) u zánětlivého onemocnění střev (IBD) je důležitou příčinou ztráty odpovědi na terapii, která může vést ke zvýšení dávky nebo přerušení terapie. Protilátky se mohou vyvinout na infliximab (ATI) nebo na adalimumab (ATA) a způsobit tuto ztrátu odpovědi, známou také jako sekundární ztráta odpovědi. Ve snaze překonat tyto protilátky lze zvýšení dávky provést buď zvýšením dávky nebo zkrácením intervalu mezi dávkami. Schopnost eskalace dávky překonat ztrátu odpovědi v důsledku přítomnosti ATI nebo ATA zůstává kontroverzní. Eskalace dávky podstatně zvyšuje náklady na terapii. Pokud se rozhodne přerušit léčbu po sekundární ztrátě odpovědi, může se lékař rozhodnout přejít na alternativní anti-TNF terapii, z nichž jsou v současnosti pouze čtyři. Ztráta odpovědi na jednu látku předpovídá menší odpověď na jiné anti-TNF látky as omezeným počtem terapeutických možností by cílem měla být optimalizace terapie spíše než její přerušení.

Alternativním přístupem je přidání imunomodulační (IM) terapie k potlačení protilátkové odpovědi a obnovení účinnosti biologické léčby. Tři takové IM, o kterých je známo, že jsou účinné při léčbě IBD, jsou azathioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6MP) a methotrexát (MTX). Studie SONIC ukázala, že u pacientů léčených infliximabem a azathioprinem se protilátky vytvořily pouze ve 4 % případů, na rozdíl od pacientů na monoterapii infliximabem, kteří tvořili ATI ve 13 %. Stejný princip byl prokázán během studie COMMIT, ve které pacienti užívající samotný infliximab měli ATI v míře 20 % oproti 4 % na methotrexátu plus infliximab. Ben-Horin a kol. uvedli pět pacientů léčených zpočátku monoterapií infliximabem, u kterých došlo k sekundární ztrátě odpovědi na základě klinických příznaků. Tito pacienti měli ATI a všichni měli nedetekovatelná minima infliximabu. U všech pěti pacientů se ATI stala nedetekovatelnou, byla obnovena adekvátní minimální hladina a pacienti znovu získali klinickou odpověď po přidání imunomodulátoru. Kombinovaná léčba azathioprinem a infliximabem vedla k vyššímu procentu pacientů v remisi bez steroidů než u každého léku samostatně. Naším cílem je léčit pacienty, kteří ztratili odpověď na adalimumab nebo infliximab, imunomodulátorem s cílem eliminovat cirkulující protilátky proti anti-TNF a obnovit účinnost.