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Sugammadex 与新斯的明在接受肝切除术的肝硬化患者中的对比

2016年1月30日 更新者:Professor Mohamed Abdulatif Mohamed、Cairo University

Sugammadex 对比新斯的明对接受肝切除术的肝硬化患者罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞的拮抗作用:一项对照随机研究

肝硬化是一种进行性疾病,其特征是功能性肝细胞的丧失,严重影响药物的药代动力学。 与肝功能正常的患者相比,罗库溴铵在肝硬化患者中的起效时间和恢复时间更长。

本随机对照研究旨在比较舒更葡糖和新斯的明在肝硬化肝切除术患者和术前肝功能正常的肝切除术患者中拮抗中度罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞时的药效学特征。

研究概览

详细说明

肝切除术是一项耗时较长的手术,对患者的血流动力学和围手术期肝功能有重大影响。 这些作用在肝硬化患者中更为明显。 肝硬化是一种进行性疾病,其特征是功能性肝细胞的丧失,严重影响药物的药代动力学。

罗库溴铵是一种中间作用的甾体类非去极化神经肌肉阻滞剂,主要由肝脏代谢。 其在肝硬化患者中的发作时间比在肝功能正常的患者中长。 这可以通过它最初分布的体积的增加来解释。 尽管肝硬化患者的消除动力学没有变化,但罗库溴铵在肝硬化患者中的恢复时间延长。

为了加速残余神经肌肉阻滞作用的拮抗过程,乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明通常仅在有神经肌肉功能自发恢复的迹象时才给药。 过早服用新斯的明效果不佳,并且可能会因乙酰胆碱在其他器官(尤其是大脑和心脏)中的蓄积而产生严重的副作用。

Sugammadex 是一种改性 γ-环糊精,是第一种选择性松弛结合剂。 它与罗库溴铵以 1:1 的比例形成非常紧密、稳定的复合物。 无活性的 Sugammadex-Rocuronium 复合物通过肾脏消除。 Sugammadex 对乙酰胆碱酯酶或体内任何受体系统都没有影响,因此无需抗胆碱能药物。 Sugammadex 可以拮抗任何水平的神经肌肉阻滞,包括罗库溴铵诱导的深度阻滞。

Sugammadex 在包括终末期肾衰竭在内的不同患者群体中的使用与神经肌肉功能的一致、完全和快速恢复相关。 值得注意的是,在存在 Sugammadex 的情况下,罗库溴铵的肝脏生物转化和最终清除通过胆汁排泄改变为完全不同的(不依赖肝脏的)肾脏途径,这与临床相关。 最近的一份报告描述了 Sugammadex 在接受肝切除术的肝功能正常的患者中成功地拮抗长期深度罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。 此外,在三名肝功能不全患者的病例系列中也报道了 Sugammadex 成功拮抗罗库溴铵神经肌​​肉阻滞。

据我们所知,尚无对照随机研究评估使用 Sugammadex 拮抗接受开放式肝切除术的肝硬化患者残留的罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞作用。 本随机对照研究旨在比较 Sugammadex 和新斯的明在肝硬化肝切除术患者和术前肝功能正常的肝切除术患者中拮抗中度罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞时的药效学特征。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Cairo
      • Garden City、Cairo、埃及、11562
        • National Liver Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 56年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 美国麻醉师协会身体状况(ASA)Ⅰ级为术前肝功能检查正常的患者(两组)和Ⅰ-Ⅲ级为肝硬化患者(两组)。
  • 对于两个“肝硬化”组:儿童分类为“A”且终末期肝病模型 (MELD) 评分 <10 的肝硬化患者接受肝切除手术。
  • 对于两个“正常肝脏”组:接受肝切除手术的术前肝功能正常的患者。

排除标准:

  • 并存的神经肌肉疾病。
  • 体重指数超过 35 kg/m-2。
  • 肾功能不全。
  • 已知会影响神经肌肉传递的药物(例如 氨基糖苷类抗生素或硫酸镁)。
  • 出血倾向。
  • 术中不良事件(例如 大量出血或体温过低)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:Sugammadex/正常肝脏

美国麻醉师协会身体状况 (ASA) I 级且术前肝功能正常且接受肝切除术的患者。

当通过注射 sugammadex 2mg/kg 检测到对四列尺神经刺激的两种反应 (T2) 时,将在手术结束时逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。

当通过注射 sugammadex 2mg/kg 检测到对四列尺神经刺激的两种反应 (T2) 时,将在手术结束时逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。
其他名称:
  • 布里迪翁
将在麻醉诱导时给予插管剂量的罗库溴铵 (0.6 mg/kg),并在整个手术过程中通过记录手部肌肉对四列尺神经刺激器(机械传感器)的反应来评估肌肉松弛程度General Electric AISYS Anesthesia machine USA 的神经肌肉传输模块)根据药效学神经肌肉研究的良好临床研究规范 (GCRP) 指南。 肌肉松弛将通过额外补充剂量的罗库溴铵 (0.15mg/kg) 来维持,罗库溴铵将在检测到对 TOF 刺激 (T1) 的首次反应后施用。
其他名称:
  • 埃斯梅隆
有源比较器:新斯的明/正常肝脏

美国麻醉师协会身体状况 (ASA) I 级且术前肝功能正常且接受肝切除术的患者。

当通过注射新斯的明 50 微克/千克联合阿托品 20 微克/千克检测到对四列尺神经刺激的两种反应 (T2) 时,将在手术结束时逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞.

将在麻醉诱导时给予插管剂量的罗库溴铵 (0.6 mg/kg),并在整个手术过程中通过记录手部肌肉对四列尺神经刺激器(机械传感器)的反应来评估肌肉松弛程度General Electric AISYS Anesthesia machine USA 的神经肌肉传输模块)根据药效学神经肌肉研究的良好临床研究规范 (GCRP) 指南。 肌肉松弛将通过额外补充剂量的罗库溴铵 (0.15mg/kg) 来维持,罗库溴铵将在检测到对 TOF 刺激 (T1) 的首次反应后施用。
其他名称:
  • 埃斯梅隆
当通过注射新斯的明 50 微克/千克联合阿托品 20 微克/千克检测到对四列尺神经刺激的两种反应 (T2) 时,将在手术结束时逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞.
其他名称:
  • 前列斯的明
有源比较器:Sugammadex / 肝硬化

患有肝硬化、儿童分类为“A”且终末期肝病模型 (MELD) 评分 <10 且接受肝切除术的患者。

当通过注射 sugammadex 2mg/kg 检测到对四列尺神经刺激的两种反应 (T2) 时,将在手术结束时逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。

当通过注射 sugammadex 2mg/kg 检测到对四列尺神经刺激的两种反应 (T2) 时,将在手术结束时逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。
其他名称:
  • 布里迪翁
将在麻醉诱导时给予插管剂量的罗库溴铵 (0.6 mg/kg),并在整个手术过程中通过记录手部肌肉对四列尺神经刺激器(机械传感器)的反应来评估肌肉松弛程度General Electric AISYS Anesthesia machine USA 的神经肌肉传输模块)根据药效学神经肌肉研究的良好临床研究规范 (GCRP) 指南。 肌肉松弛将通过额外补充剂量的罗库溴铵 (0.15mg/kg) 来维持,罗库溴铵将在检测到对 TOF 刺激 (T1) 的首次反应后施用。
其他名称:
  • 埃斯梅隆
有源比较器:新斯的明/肝硬化

患有肝硬化、儿童分类为“A”且终末期肝病模型 (MELD) 评分 <10 且接受肝切除术的患者。

当通过注射新斯的明 50 微克/千克联合阿托品 20 微克/千克检测到对四列尺神经刺激的两种反应 (T2) 时,将在手术结束时逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞.

将在麻醉诱导时给予插管剂量的罗库溴铵 (0.6 mg/kg),并在整个手术过程中通过记录手部肌肉对四列尺神经刺激器(机械传感器)的反应来评估肌肉松弛程度General Electric AISYS Anesthesia machine USA 的神经肌肉传输模块)根据药效学神经肌肉研究的良好临床研究规范 (GCRP) 指南。 肌肉松弛将通过额外补充剂量的罗库溴铵 (0.15mg/kg) 来维持,罗库溴铵将在检测到对 TOF 刺激 (T1) 的首次反应后施用。
其他名称:
  • 埃斯梅隆
当通过注射新斯的明 50 微克/千克联合阿托品 20 微克/千克检测到对四列尺神经刺激的两种反应 (T2) 时,将在手术结束时逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞.
其他名称:
  • 前列斯的明

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从逆转到 Train-of-four (TOF) 比率为 0.9 的时间
大体时间:15分钟
从施用 Sugammadex 或新斯的明到 TOF 比率恢复到 0.9 的时间
15分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从逆转到 Train-of-four (TOF) 比率为 1 的时间
大体时间:30分钟
从施用 Sugammadex 或新斯的明到 TOF 比率恢复到 1 的时间。
30分钟
在麻醉后监护病房 (PACU) 的停留时间
大体时间:4个小时
在麻醉后监护病房 (PACU) 达到改良 Aldrete 评分 9 所需的时间
4个小时
从最后一次罗库溴铵剂量到 Train-of-four (TOF) 比率为 0.9 的时间
大体时间:1小时
从最后一次服用罗库溴铵到 TOF 比恢复到 0.9 的时间。
1小时
初始插管剂量罗库溴铵的作用持续时间
大体时间:45分钟
初始罗库溴铵插管给药与 TOF 反应第一次颤动恢复之间的时间间隔 (T1)。
45分钟
术后再固化发生率
大体时间:4个小时
神经肌肉阻滞的复发(再麻痹)将被定义为在检测到完全恢复后 TOF 比率降低至 <0.9,或者定义为从阻滞中恢复的临床体征恶化。
4个小时
罗库溴铵总剂量
大体时间:24小时
整个手术期间使用的罗库溴铵总剂量,包括插管剂量和随后的补充剂量。
24小时
麻醉时间
大体时间:24小时
麻醉诱导与意识和运动能力完全恢复之间的持续时间。
24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mohamed Abdulatif Mohamed, M.D.、Cairo University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年12月1日

初级完成 (实际的)

2015年8月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2015年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月8日

首次发布 (估计)

2015年4月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年1月30日

最后验证

2016年1月1日

更多信息

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