Sugammadex versus Neostigmin bei Patienten mit Leberzirrhose, die sich einer Leberresektion unterziehen

Die Leberresektion ist eine langwierige Operation, die große Auswirkungen auf die Hämodynamik des Patienten und die perioperativen Leberfunktionen hat. Diese Wirkungen sind bei Patienten mit Leberzirrhose deutlicher. Leberzirrhose ist eine fortschreitende Erkrankung, die durch den Verlust funktioneller Hepatozyten gekennzeichnet ist und die Pharmakokinetik von Arzneimitteln erheblich beeinflusst.

Rocuronium ist ein steroidaler, nicht depolarisierender neuromuskulärer Blocker mit intermediärer Wirkung, der hauptsächlich von der Leber metabolisiert wird. Bei Patienten mit Zirrhose ist die Zeit des Einsetzens länger als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Dies kann durch eine Zunahme des Volumens erklärt werden, in dem es sich anfänglich verteilt. Obwohl die Eliminationskinetik bei Patienten mit Zirrhose unverändert ist, verlängert sich die Erholungszeit von Rocuronium bei Patienten mit Zirrhose.

Um den Prozess des Antagonismus der verbleibenden neuromuskulären Blockade zu beschleunigen, werden Acetylcholinesterasehemmer wie Neostigmin normalerweise nur dann verabreicht, wenn Anzeichen einer spontanen Erholung der neuromuskulären Funktion vorliegen. Eine zu frühe Gabe von Neostigmin ist nicht wirksam und kann schwerwiegende Nebenwirkungen durch Akkumulation von Acetylcholin in anderen Organen, insbesondere Gehirn und Herz, hervorrufen.

Sugammadex, ein modifiziertes γ-Cyclodextrin, ist das erste selektiv relaxierende Bindungsmittel. Es bildet sehr enge, stabile Komplexe im Verhältnis 1:1 mit Rocuronium. Der inaktive Sugammadex-Rocuronium-Komplex wird renal eliminiert. Sugammadex hat keine Wirkung auf Acetylcholinesterasen oder auf irgendein Rezeptorsystem im Körper, wodurch die Notwendigkeit von Anticholinergika entfällt. Sugammadex kann jede Stufe einer neuromuskulären Blockade antagonisieren, einschließlich der durch Rocuronium induzierten tiefgreifenden Blockade.

Die Anwendung von Sugammadex bei verschiedenen Patientenpopulationen, einschließlich terminaler Niereninsuffizienz, ist mit einer konsistenten, vollständigen und schnellen Wiederherstellung der neuromuskulären Funktionen verbunden. Es ist von klinischer Relevanz zu beachten, dass in Gegenwart von Sugammadex die hepatische Biotransformation und endgültige Clearance von Rocuronium über die Gallenausscheidung auf einen völlig anderen (leberunabhängigen) renalen Weg umgestellt wird. Ein kürzlich erschienener Bericht beschrieb die erfolgreiche Anwendung von Sugammadex zur Antagonisierung einer verlängerten tiefen Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade bei Patienten mit normaler Leberfunktion, die sich einer Leberresektion unterziehen. Darüber hinaus wurde auch in einer Fallserie von drei Patienten mit Leberfunktionsstörungen über die erfolgreiche Anwendung von Sugammadex zur Antagonisierung der neuromuskulären Blockade durch Rocuronium berichtet.

Nach unserem besten Wissen gibt es keine kontrollierten randomisierten Studien zur Untersuchung der Anwendung von Sugammadex zur Antagonisierung einer verbleibenden Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade bei Patienten mit Leberzirrhose, die sich einer offenen chirurgischen Leberresektion unterziehen. Diese randomisierte kontrollierte Studie dient dem Vergleich der pharmakodynamischen Profile von Sugammadex und Neostigmin bei Anwendung als Antagonist einer mittelschweren Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade bei Patienten mit Zirrhose, die sich einer Leberresektion unterziehen, und bei Patienten mit präoperativer normaler Leberfunktion, die sich einer Leberresektion unterziehen.