Sugammadex vs. neostigmiini potilailla, joilla on maksakirroosi ja joille tehdään maksaresektio

Maksan resektio on pitkä leikkaus, jolla on merkittäviä vaikutuksia potilaan hemodynamiikkaan ja perioperatiiviseen maksan toimintaan. Nämä vaikutukset ovat selvempiä potilailla, joilla on maksakirroosi. Maksakirroosi on etenevä sairaus, jolle on tunnusomaista toiminnallisten hepatosyyttien menetys, joka vaikuttaa olennaisesti lääkkeiden farmakokinetiikkaan.

Rokuronium on keskipitkävaikutteinen steroidinen ei-depolarisoiva neuromuskulaarinen salpaaja, joka metaboloituu enimmäkseen maksassa. Sen puhkeamisaika on pidempi kirroosipotilailla kuin niillä, joiden maksatoiminta on normaali. Tämä voidaan selittää sen määrän kasvulla, jossa se alun perin jakautuu. Vaikka eliminaation kinetiikka ei muutu kirroosipotilailla, rokuroniumin toipumisaika on pidempi kirroosipotilailla.

Jäännöshermolihassalpauksen antagonismin nopeuttamiseksi asetyylikoliiniesteraasien estäjiä, kuten neostigmiinia, annetaan yleensä vain, kun on näyttöä hermo-lihastoiminnan spontaanista palautumisesta. Liian aikainen Neostigmiinin antaminen ei ole tehokasta ja voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia asetyylikoliinin kertymisestä muihin elimiin, erityisesti aivoihin ja sydämeen.

Sugammadex, modifioitu y-syklodekstriini, on ensimmäinen selektiivinen relaksantti sitova aine. Se muodostaa erittäin tiiviitä, stabiileja komplekseja suhteessa 1:1 Rocuroniumin kanssa. Inaktiivinen Sugammadex-Rocuronium-kompleksi eliminoituu munuaisten kautta. Sugammadeksilla ei ole vaikutusta asetyylikoliiniesteraaseihin tai mihinkään kehon reseptorijärjestelmään, mikä poistaa antikolinergisten lääkkeiden tarpeen. Sugammadex voi vastustaa mitä tahansa hermo-lihassalpausta, mukaan lukien Rocuroniumin aiheuttama syvä salpaus.

Sugammadeksin käyttö eri potilasryhmissä, mukaan lukien loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, liittyy hermo-lihastoimintojen jatkuvaan, täydelliseen ja nopeaan palautumiseen. On kliinistä merkitystä huomata, että Sugammadexin läsnä ollessa Rocuroniumin maksan biotransformaatio ja lopullinen puhdistuma sapen kautta erittyessä muuttuvat täysin erilaiseksi (maksasta riippumattomaksi) munuaisreitiksi. Äskettäin julkaistussa raportissa kuvattiin Sugammadexin onnistunutta käyttöä pitkittyneen syvän rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen estämiseksi potilailla, joilla on normaali maksan toiminta ja joille tehdään maksaresektio. Lisäksi Sugammadexin onnistunut käyttö Rocuronium-hermo-lihassalpauksen estämiseen raportoitiin myös tapaussarjassa, jossa oli kolme potilasta, joilla oli maksan toimintahäiriö.

Tietojemme mukaan ei ole olemassa kontrolloituja satunnaistettuja tutkimuksia, joissa olisi arvioitu Sugammadexin käyttöä jäljellä olevan rokuroniumin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen estämiseksi potilailla, joilla on maksakirroosi ja joille tehdään avoin maksakirurginen resektio. Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus on suunniteltu vertaamaan sugammadeksin ja neostigmiinin farmakodynaamisia profiileja käytettäessä keskivaikean Rocuroniumin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen antagonismiin kirroosipotilailla, joille tehdään maksaresektio, ja potilailla, joiden maksan toiminta on normaalia ennen leikkausta ja joille tehdään maksaresektio.