Sugammadeks kontra neostygmina u pacjentów z marskością wątroby poddawanych resekcji wątroby

Resekcja wątroby to długa operacja, która ma duży wpływ na hemodynamikę pacjenta i okołooperacyjne funkcje wątroby. Efekty te są bardziej oczywiste u pacjentów z marskością wątroby. Marskość wątroby jest postępującą chorobą charakteryzującą się utratą funkcjonalnych hepatocytów, co znacząco wpływa na farmakokinetykę leków.

Rokuronium jest steroidowym, niedepolaryzującym blokerem przewodnictwa nerwowo-mięśniowego o pośrednim działaniu, który jest metabolizowany głównie w wątrobie. Czas jej wystąpienia jest dłuższy u pacjentów z marskością wątroby niż u osób z prawidłową czynnością wątroby. Można to wytłumaczyć wzrostem wolumenu, w jakim początkowo się rozprowadza. Chociaż kinetyka eliminacji nie zmienia się u pacjentów z marskością wątroby, czas regeneracji rokuronium jest wydłużony u pacjentów z marskością wątroby.

Aby przyspieszyć proces antagonizmu resztkowej blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, inhibitory acetylocholinoesterazy, takie jak neostygmina, podaje się zwykle tylko wtedy, gdy istnieją dowody na samoistne przywrócenie funkcji nerwowo-mięśniowej. Zbyt wczesne podanie Neostygminy jest nieskuteczne i może wywołać poważne działania niepożądane związane z gromadzeniem acetylocholiny w innych narządach, zwłaszcza w mózgu i sercu.

Sugammadeks, zmodyfikowana γ-cyklodekstryna, jest pierwszym selektywnym środkiem wiążącym środek zwiotczający. Tworzy bardzo zwarte, stabilne kompleksy w stosunku 1:1 z Rocuronium. Nieaktywny kompleks Sugammadeks-Rokuronium jest wydalany przez nerki. Sugammadeks nie ma wpływu na acetylocholinoesterazy ani na żaden system receptorów w organizmie, co eliminuje potrzebę stosowania leków antycholinergicznych. Sugammadeks może antagonizować każdy poziom blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, w tym głęboką blokadę wywołaną przez rokuronium.

Stosowanie sugammadeksu w różnych populacjach pacjentów, w tym w schyłkowej niewydolności nerek, wiąże się z konsekwentnym, całkowitym i szybkim powrotem funkcji nerwowo-mięśniowych. Klinicznie istotne jest odnotowanie, że w obecności sugammadeksu biotransformacja w wątrobie i końcowy klirens rokuronium poprzez wydalanie z żółcią zmienia się na zupełnie inny (niezależny od wątroby) szlak nerkowy. W niedawnym doniesieniu opisano skuteczne zastosowanie sugammadeksu w antagonizowaniu przedłużonego głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby poddawanych resekcji wątroby. Ponadto w serii przypadków trzech pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby odnotowano również skuteczne zastosowanie sugammadeksu w celu przeciwdziałania blokowi nerwowo-mięśniowemu rokuronium.

Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą nie ma kontrolowanych, randomizowanych badań oceniających zastosowanie sugammadeksu w celu antagonizowania resztkowej blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołanej przez rokuronium u pacjentów z marskością wątroby poddawanych otwartej chirurgicznej resekcji wątroby. To randomizowane, kontrolowane badanie ma na celu porównanie profili farmakodynamicznych sugammadeksu i neostygminy stosowanych w celu przeciwdziałania umiarkowanemu blokowi nerwowo-mięśniowemu wywołanemu przez rokuronium u pacjentów z marskością wątroby poddawanych resekcji wątroby oraz u pacjentów z prawidłową przedoperacyjną czynnością wątroby poddawanych resekcji wątroby.