Sugammadex versus neostigmina en pacientes con cirrosis hepática sometidos a resección hepática
Sugammadex versus neostigmina para el antagonismo del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en pacientes con cirrosis hepática sometidos a resección hepática: un estudio controlado aleatorizado
La cirrosis hepática es una enfermedad progresiva caracterizada por la pérdida de hepatocitos funcionales que afecta sustancialmente la farmacocinética del fármaco. El tiempo de inicio del rocuronio es más largo y el tiempo de recuperación es más prolongado en pacientes cirróticos que en aquellos con función hepática normal.
Este estudio controlado aleatorizado está diseñado para comparar los perfiles farmacodinámicos de sugammadex y neostigmina cuando se utilizan para el antagonismo del grado moderado de bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en pacientes cirróticos sometidos a resección hepática y en pacientes con funciones hepáticas normales preoperatorias sometidos a resección hepática.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La resección hepática es una operación prolongada que tiene efectos importantes sobre la hemodinámica del paciente y las funciones hepáticas perioperatorias. Estos efectos son más evidentes en pacientes con cirrosis hepática. La cirrosis hepática es una enfermedad progresiva caracterizada por la pérdida de hepatocitos funcionales que afecta sustancialmente la farmacocinética del fármaco.
El rocuronio es un bloqueador neuromuscular esteroideo no despolarizante de acción intermedia que se metaboliza principalmente en el hígado. Su tiempo de aparición es más prolongado en pacientes cirróticos que en aquellos con función hepática normal. Esto se puede explicar por un aumento en el volumen en el que se distribuye inicialmente. Aunque la cinética de eliminación no cambia en pacientes con cirrosis, el tiempo de recuperación de rocuronio se prolonga en pacientes cirróticos.
Para acelerar el proceso de antagonismo del bloqueo neuromuscular residual, los inhibidores de las acetilcolinesterasas como la Neostigmina generalmente se administran solo cuando hay evidencia de recuperación espontánea de la función neuromuscular. La administración demasiado temprana de neostigmina no es eficaz y puede producir efectos secundarios graves debido a la acumulación de acetilcolina en otros órganos, especialmente en el cerebro y el corazón.
Sugammadex, una γ-ciclodextrina modificada, es el primer agente aglutinante relajante selectivo. Forma complejos muy compactos y estables en una proporción de 1:1 con rocuronio. El complejo inactivo Sugammadex-Rocuronio sufre eliminación renal. Sugammadex no tiene efecto sobre las acetilcolinesterasas ni sobre ningún sistema receptor del cuerpo, lo que elimina la necesidad de fármacos anticolinérgicos. Sugammadex puede antagonizar cualquier nivel de bloqueo neuromuscular, incluido el bloqueo profundo inducido por Rocuronio.
El uso de Sugammadex en diferentes poblaciones de pacientes, incluida la insuficiencia renal terminal, se asocia con una recuperación constante, completa y rápida de las funciones neuromusculares. Es de relevancia clínica señalar que, en presencia de Sugammadex, la biotransformación hepática y el aclaramiento final de rocuronio a través de la excreción biliar cambia a una vía renal completamente diferente (independiente del hígado). Un informe reciente describió el uso exitoso de Sugammadex para antagonizar el bloqueo neuromuscular profundo prolongado inducido por rocuronio en pacientes con funciones hepáticas normales sometidos a resección hepática. Además, el uso exitoso de Sugammadex para antagonizar el bloqueo neuromuscular con Rocuronio también se informó en una serie de casos de tres pacientes con disfunción hepática.
Hasta donde sabemos, no existen estudios controlados aleatorizados que evalúen el uso de Sugammadex para antagonizar el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio residual en pacientes con cirrosis hepática sometidos a resección hepática quirúrgica abierta. Este estudio controlado aleatorizado está diseñado para comparar los perfiles farmacodinámicos de Sugammadex y Neostigmine cuando se utilizan para el antagonismo de grado moderado de bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en pacientes cirróticos sometidos a resección hepática y en pacientes con funciones hepáticas normales preoperatorias sometidos a resección hepática.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Cairo
-
Garden City, Cairo, Egipto, 11562
- National Liver Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado físico de la American Society of Anesthesiologists (ASA) clase I para pacientes con prueba de función hepática preoperatoria normal (dos grupos) y I-III para pacientes con cirrosis hepática (dos grupos).
- Para los dos grupos de "cirrosis hepática": Pacientes con cirrosis hepática con clasificación Child "A" y un puntaje del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) <10 que se someten a cirugías de resección hepática.
- Para los dos grupos de "Hígado Normal": Pacientes con funciones hepáticas preoperatorias normales que se someten a cirugías de resección del hígado.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad neuromuscular coexistente.
- Índice de masa corporal superior a 35 kg/m-2.
- Insuficiencia renal.
- Medicamentos que se sabe que afectan la transmisión neuromuscular (p. antibióticos aminoglucósidos o sulfato de magnesio).
- Tendencia a sangrar.
- Eventos adversos intraoperatorios (p. sangrado masivo o hipotermia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Sugamadex/ Hígado normal
Pacientes con estado físico clase I de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) con funciones hepáticas preoperatorias normales sometidos a resección hepática. El bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se revertirá al final de la operación cuando se detecten dos respuestas a la estimulación del nervio cubital en tren de cuatro (T2) mediante la inyección de sugamadex 2 mg/kg. |
El bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se revertirá al final de la operación cuando se detecten dos respuestas a la estimulación del nervio cubital en tren de cuatro (T2) mediante la inyección de sugamadex 2 mg/kg.
Otros nombres:
Se administrará una dosis de intubación de rocuronio (0,6 mg/kg) con la inducción de la anestesia y se evaluará el grado de relajación muscular a lo largo de la operación registrando la respuesta de los músculos de la mano al estimulador del nervio cubital del tren de cuatro (Mechanosensor Módulo de transmisión neuromuscular de la máquina de anestesia General Electric AISYS EE. UU.) de acuerdo con las pautas de Good Clinical Research Practice (GCRP) para estudios farmacodinámicos neuromusculares.
La relajación muscular se mantendrá mediante dosis complementarias adicionales de rocuronio (0,15 mg/kg) que se administrarán tras la detección de la primera respuesta a la estimulación con TOF (T1).
Otros nombres:
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Comparador activo: Neostigmina / Hígado normal
Pacientes con estado físico clase I de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) con funciones hepáticas preoperatorias normales sometidos a resección hepática. El bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se revertirá al final de la operación cuando se detecten dos respuestas a la estimulación del nervio cubital en tren de cuatro (T2) mediante inyección de neostigmina 50 microgramos/kg combinada con atropina 20 microgramos/kg . |
Se administrará una dosis de intubación de rocuronio (0,6 mg/kg) con la inducción de la anestesia y se evaluará el grado de relajación muscular a lo largo de la operación registrando la respuesta de los músculos de la mano al estimulador del nervio cubital del tren de cuatro (Mechanosensor Módulo de transmisión neuromuscular de la máquina de anestesia General Electric AISYS EE. UU.) de acuerdo con las pautas de Good Clinical Research Practice (GCRP) para estudios farmacodinámicos neuromusculares.
La relajación muscular se mantendrá mediante dosis complementarias adicionales de rocuronio (0,15 mg/kg) que se administrarán tras la detección de la primera respuesta a la estimulación con TOF (T1).
Otros nombres:
El bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se revertirá al final de la operación cuando se detecten dos respuestas a la estimulación del nervio cubital en tren de cuatro (T2) mediante inyección de neostigmina 50 microgramos/kg combinada con atropina 20 microgramos/kg .
Otros nombres:
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Comparador activo: Sugammadex / Cirrosis hepática
Pacientes con cirrosis hepática, clasificación de Child "A" con una puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) <10 que se someten a una resección hepática. El bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se revertirá al final de la operación cuando se detecten dos respuestas a la estimulación del nervio cubital en tren de cuatro (T2) mediante la inyección de sugamadex 2 mg/kg. |
El bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se revertirá al final de la operación cuando se detecten dos respuestas a la estimulación del nervio cubital en tren de cuatro (T2) mediante la inyección de sugamadex 2 mg/kg.
Otros nombres:
Se administrará una dosis de intubación de rocuronio (0,6 mg/kg) con la inducción de la anestesia y se evaluará el grado de relajación muscular a lo largo de la operación registrando la respuesta de los músculos de la mano al estimulador del nervio cubital del tren de cuatro (Mechanosensor Módulo de transmisión neuromuscular de la máquina de anestesia General Electric AISYS EE. UU.) de acuerdo con las pautas de Good Clinical Research Practice (GCRP) para estudios farmacodinámicos neuromusculares.
La relajación muscular se mantendrá mediante dosis complementarias adicionales de rocuronio (0,15 mg/kg) que se administrarán tras la detección de la primera respuesta a la estimulación con TOF (T1).
Otros nombres:
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Comparador activo: Neostigmina / Cirrosis hepática
Pacientes con cirrosis hepática, clasificación de Child "A" con una puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) <10 que se someten a una resección hepática. El bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se revertirá al final de la operación cuando se detecten dos respuestas a la estimulación del nervio cubital en tren de cuatro (T2) mediante inyección de neostigmina 50 microgramos/kg combinada con atropina 20 microgramos/kg . |
Se administrará una dosis de intubación de rocuronio (0,6 mg/kg) con la inducción de la anestesia y se evaluará el grado de relajación muscular a lo largo de la operación registrando la respuesta de los músculos de la mano al estimulador del nervio cubital del tren de cuatro (Mechanosensor Módulo de transmisión neuromuscular de la máquina de anestesia General Electric AISYS EE. UU.) de acuerdo con las pautas de Good Clinical Research Practice (GCRP) para estudios farmacodinámicos neuromusculares.
La relajación muscular se mantendrá mediante dosis complementarias adicionales de rocuronio (0,15 mg/kg) que se administrarán tras la detección de la primera respuesta a la estimulación con TOF (T1).
Otros nombres:
El bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se revertirá al final de la operación cuando se detecten dos respuestas a la estimulación del nervio cubital en tren de cuatro (T2) mediante inyección de neostigmina 50 microgramos/kg combinada con atropina 20 microgramos/kg .
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El tiempo desde la reversión hasta la relación Tren de cuatro (TOF) de 0,9
Periodo de tiempo: 15 minutos
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El tiempo desde la administración de Sugammadex o Neostigmine hasta la recuperación de la relación TOF a 0,9
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15 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El tiempo desde la inversión hasta la relación de tren de cuatro (TOF) de 1
Periodo de tiempo: 30 minutos
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El tiempo desde la administración de Sugammadex o Neostigmine hasta la recuperación de la relación TOF a 1.
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30 minutos
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados postanestésicos (UCPA)
Periodo de tiempo: 4 horas
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Tiempo requerido en la unidad de cuidados postanestésicos (UCPA) para lograr una puntuación de Aldrete modificada de 9
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4 horas
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Tiempo desde la última dosis de rocuronio hasta una relación de tren de cuatro (TOF) de 0,9
Periodo de tiempo: 1 hora
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El tiempo desde la última dosis de rocuronio hasta la recuperación de la relación TOF a 0,9.
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1 hora
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Duración de la acción de la dosis de intubación inicial de rocuronio
Periodo de tiempo: 45 minutos
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El intervalo de tiempo entre la administración de la dosis de intubación inicial de rocuronio y la recuperación de la primera contracción de la respuesta TOF (T1).
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45 minutos
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Incidencia de recurarizacion postoperatoria
Periodo de tiempo: 4 horas
|
La recurrencia del bloqueo neuromuscular (recurarización) se definirá como una disminución del índice TOF a <0,9 después de que se haya detectado una recuperación completa, o como un deterioro en los signos clínicos de recuperación del bloqueo.
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4 horas
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Dosis total de Rocuronio
Periodo de tiempo: 24 horas
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Dosis total de Rocuronio utilizada durante toda la operación incluyendo la dosis de intubación y los complementos posteriores.
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24 horas
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Duración de la anestesia
Periodo de tiempo: 24 horas
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Duración entre la inducción de la anestesia y la recuperación completa de la conciencia y la potencia motora.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed Abdulatif Mohamed, M.D., Cairo University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Naguib M. Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology. Anesth Analg. 2007 Mar;104(3):575-81. doi: 10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc.
- Schaller SJ, Fink H. Sugammadex as a reversal agent for neuromuscular block: an evidence-based review. Core Evid. 2013;8:57-67. doi: 10.2147/CE.S35675. Epub 2013 Sep 25.
- Edginton AN, Willmann S. Physiology-based simulations of a pathological condition: prediction of pharmacokinetics in patients with liver cirrhosis. Clin Pharmacokinet. 2008;47(11):743-52. doi: 10.2165/00003088-200847110-00005.
- Kopman AF, Eikermann M. Antagonism of non-depolarising neuromuscular block: current practice. Anaesthesia. 2009 Mar;64 Suppl 1:22-30. doi: 10.1111/j.1365-2044.2008.05867.x.
- Caldwell JE. Clinical limitations of acetylcholinesterase antagonists. J Crit Care. 2009 Mar;24(1):21-8. doi: 10.1016/j.jcrc.2008.08.003. Epub 2009 Jan 17.
- Nonaka T, Fujimoto M, Nishi M, Yamamoto T. [The effect of rocuronium and sugammadex in hepatic tumor patients without preoperative hepatic impairment]. Masui. 2013 Mar;62(3):304-8. Japanese.
- Batistaki C, Matsota P, Kalimeris K, Brountzos E, Kostopanagiotou G. Sugammadex antagonising rocuronium in three patients with liver dysfunction undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt. Anaesth Intensive Care. 2012 May;40(3):556-7. No abstract available.
- Blobner M, Eriksson LI, Scholz J, Motsch J, Della Rocca G, Prins ME. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular blockade with sugammadex compared with neostigmine during sevoflurane anaesthesia: results of a randomised, controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2010 Oct;27(10):874-81. doi: 10.1097/EJA.0b013e32833d56b7.
- Illman HL, Laurila P, Antila H, Meretoja OA, Alahuhta S, Olkkola KT. The duration of residual neuromuscular block after administration of neostigmine or sugammadex at two visible twitches during train-of-four monitoring. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):63-8. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fdf889. Epub 2010 Oct 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuromusculares
- Inhibidores de la colinesterasa
- Agentes neuromusculares no despolarizantes
- Agentes bloqueantes neuromusculares
- Parasimpaticomiméticos
- Rocuronio
- Neostigmina
Otros números de identificación del estudio
- Suga-Neo
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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