Sugammadex versus Neostigmin hos pasienter med levercirrhose som gjennomgår leverreseksjon

Leverreseksjon er en langvarig operasjon som har store effekter på pasientens hemodynamikk og perioperative leverfunksjoner. Disse effektene er mer tydelige hos pasienter med levercirrhose. Levercirrhose er en progressiv sykdom karakterisert ved tap av funksjonelle hepatocytter som vesentlig påvirker legemiddelfarmakokinetikken.

Rocuronium er en middels virkende steroid ikke-depolariserende nevromuskulær blokker som for det meste metaboliseres av leveren. Debuttiden er lengre hos cirrhotiske pasienter enn hos de med normal leverfunksjon. Dette kan forklares med en økning i volumet som det i utgangspunktet distribuerer. Selv om eliminasjonskinetikken er uendret hos pasienter med cirrhose, er rocuronium-restitusjonstiden forlenget hos cirrhotiske pasienter.

For å fremskynde prosessen med antagonisme av gjenværende nevromuskulær blokade, administreres hemmere av acetylkolinesteraser som Neostigmin vanligvis bare når det er tegn på spontan gjenoppretting av nevromuskulær funksjon. For tidlig administrering av Neostigmine er ikke effektivt og kan gi alvorlige bivirkninger fra akkumulering av acetylkolin i andre organer, spesielt hjernen og hjertet.

Sugammadex, et modifisert y-cyklodekstrin, er det første selektive avslappende bindemidlet. Den danner svært tette, stabile komplekser i forholdet 1:1 med Rocuronium. Det inaktive Sugammadex-Rocuronium-komplekset gjennomgår renal eliminering. Sugammadex har ingen effekt på acetylkolinesteraser eller på noe reseptorsystem i kroppen, og eliminerer behovet for antikolinerge legemidler. Sugammadex kan motvirke ethvert nivå av nevromuskulær blokade, inkludert den dype blokaden indusert av Rocuronium.

Bruk av Sugammadex i forskjellige pasientpopulasjoner, inkludert nyresvikt i sluttstadiet, er assosiert med konsekvent, fullstendig og rask gjenoppretting av nevromuskulære funksjoner. Det er av klinisk relevans å merke seg at i nærvær av Sugammadex, endres leverbiotransformasjonen og den endelige clearance av Rocuronium via galleutskillelsen til en helt annen (leveruavhengig) nyrevei. En fersk rapport beskrev vellykket bruk av Sugammadex for å motvirke langvarig dyp rokuronium-indusert nevromuskulær blokkering hos pasienter med normale leverfunksjoner som gjennomgår leverreseksjon. Videre ble vellykket bruk av Sugammadex for å motvirke Rocuronium nevromuskulær blokkering også rapportert i en serie med tre pasienter med leverdysfunksjon.

Så vidt vi vet, er det ingen kontrollerte randomiserte studier som evaluerer bruken av Sugammadex for å motvirke gjenværende Rocuronium-indusert nevromuskulær blokade hos pasienter med levercirrhose som gjennomgår åpen kirurgisk leverreseksjon. Denne randomiserte kontrollerte studien er designet for å sammenligne de farmakodynamiske profilene til Sugammadex og Neostigmin når de brukes for antagonisme av moderat grad av Rocuronium-indusert nevromuskulær blokkering hos cirrhotiske pasienter som gjennomgår leverreseksjon og hos pasienter med preoperativ normale leverfunksjoner som gjennomgår leverreseksjon.