Sugammadex versus neostigmin u pacientů s jaterní cirhózou podstupující resekci jater
Sugammadex versus neostigmin pro antagonismus neuromuskulární blokády indukované rokuroniem u pacientů s jaterní cirhózou podstupující resekci jater: kontrolovaná randomizovaná studie
Jaterní cirhóza je progresivní onemocnění charakterizované ztrátou funkčních hepatocytů, které podstatně ovlivňuje farmakokinetiku léčiva. Doba nástupu rokuronia je delší a doba zotavení z něj je delší u pacientů s cirhózou než u pacientů s normální funkcí jater.
Tato randomizovaná kontrolovaná studie je navržena tak, aby porovnala farmakodynamické profily sugammadexu a neostigminu při použití k antagonismu středního stupně neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem u pacientů s cirhózou podstupujících jaterní resekci au pacientů s předoperačními normálními jaterními funkcemi podstupujících jaterní resekci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Resekce jater je zdlouhavá operace, která má zásadní vliv na hemodynamiku pacienta a perioperační jaterní funkce. Tyto účinky jsou patrnější u pacientů s jaterní cirhózou. Jaterní cirhóza je progresivní onemocnění charakterizované ztrátou funkčních hepatocytů, které podstatně ovlivňuje farmakokinetiku léčiva.
Rokuronium je střednědobě působící steroidní nedepolarizující neuromuskulární blokátor, který je převážně metabolizován játry. Jeho nástup je delší u pacientů s cirhózou než u pacientů s normální funkcí jater. To lze vysvětlit zvýšením objemu, ve kterém se zpočátku distribuuje. Přestože se kinetika eliminace u pacientů s cirhózou nemění, doba zotavení rokuronia je u pacientů s cirhózou prodloužena.
Pro urychlení procesu antagonismu reziduální nervosvalové blokády se inhibitory acetylcholinesteráz, jako je neostigmin, obvykle podávají pouze tehdy, když je prokázáno spontánní obnovení nervosvalové funkce. Příliš brzké podání neostigminu není účinné a může vyvolat závažné vedlejší účinky z akumulace acetylcholinu v jiných orgánech, zejména v mozku a srdci.
Sugammadex, modifikovaný γ-cyklodextrin, je první selektivní činidlo vázající relaxancia. Tvoří velmi těsné, stabilní komplexy v poměru 1:1 s rokuroniem. Neaktivní komplex Sugammadex-Rocuronium podléhá renální eliminaci. Sugammadex nemá žádný účinek na acetylcholinesterázy ani na žádný receptorový systém v těle, což eliminuje potřebu anticholinergních léků. Sugammadex může antagonizovat jakoukoli úroveň neuromuskulární blokády, včetně hluboké blokády vyvolané rokemroniem.
Použití Sugammadexu u různých populací pacientů včetně konečného selhání ledvin je spojeno s konzistentní, úplnou a rychlou obnovou neuromuskulárních funkcí. Je klinicky důležité poznamenat, že v přítomnosti Sugammadexu se jaterní biotransformace a konečná clearance rokuronia prostřednictvím biliární exkrece změní na zcela jinou (na játrech nezávislou) renální dráhu. Nedávná zpráva popsala úspěšné použití Sugammadexu k antagonizaci prodloužené hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem u pacientů s normálními jaterními funkcemi podstupujících resekci jater. Úspěšné použití Sugammadexu k antagonizaci neuromuskulární blokády Rocuronium bylo také hlášeno u série případů tří pacientů s dysfunkcí jater.
Pokud je nám známo, neexistují žádné kontrolované randomizované studie hodnotící použití Sugammadexu k antagonizaci reziduální neuromuskulární blokády indukované rokuroniem u pacientů s jaterní cirhózou podstupujících otevřenou chirurgickou resekci jater. Tato randomizovaná kontrolovaná studie je navržena tak, aby porovnala farmakodynamické profily Sugammadexu a Neostigminu při použití k antagonismu středního stupně neuromuskulární blokády indukované rokuroniem u pacientů s cirhózou podstupujících jaterní resekci au pacientů s předoperačními normálními jaterními funkcemi podstupujících jaterní resekci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Cairo
-
Garden City, Cairo, Egypt, 11562
- National Liver Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fyzický stav American Society of Anesthesiologists (ASA) třída I pro pacienty s předoperačním normálním jaterním testem (dvě skupiny) a I-III pro pacienty s jaterní cirhózou (dvě skupiny).
- Pro dvě skupiny "jaterní cirhóza": Pacienti s jaterní cirhózou s Childovou klasifikací "A" a skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) <10 podstupující resekci jater.
- Pro dvě skupiny „normální játra“: Pacienti s normálními předoperačními jaterními funkcemi podstupující resekci jater.
Kritéria vyloučení:
- Současné neuromuskulární onemocnění.
- Index tělesné hmotnosti více než 35 kg/m-2.
- Poškození ledvin.
- Léky, o kterých je známo, že ovlivňují nervosvalový přenos (např. Aminoglykosidová antibiotika nebo síran hořečnatý).
- Tendence ke krvácení.
- Nežádoucí účinky během operace (např. masivní krvácení nebo hypotermie).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Sugammadex/ normální játra
Pacienti s fyzickým stavem ASA (American Society of Anesthesiologists) třídy I s normálními předoperačními jaterními funkcemi podstupující resekci jater. Rokuronium indukovaná neuromuskulární blokáda bude na konci operace zvrácena, když jsou detekovány dvě reakce na stimulaci ulnárního nervu (T2) injekcí sugammadexu 2 mg/kg. |
Rokuronium indukovaná neuromuskulární blokáda bude na konci operace zvrácena, když jsou detekovány dvě reakce na stimulaci ulnárního nervu (T2) injekcí sugammadexu 2 mg/kg.
Ostatní jména:
Bude podána intubační dávka rokuronia (0,6 mg/kg) s navozením anestezie a stupeň svalové relaxace bude během operace hodnocen záznamem reakce svalů ruky na stimulátor čtyř ulnárního nervu (mechanosenzor Modul neuromuskulárního přenosu všeobecného elektrického anesteziologického přístroje AISYS USA) podle pokynů správné klinické výzkumné praxe (GCRP) pro farmakodynamické neuromuskulární studie.
Svalová relaxace bude udržována dalšími doplňujícími dávkami rokuronia (0,15 mg/kg), které budou podávány po detekci první odpovědi na stimulaci TOF (T1).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Neostigmin / normální játra
Pacienti s fyzickým stavem ASA (American Society of Anesthesiologists) třídy I s normálními předoperačními jaterními funkcemi podstupující resekci jater. Rokuronium indukovaná neuromuskulární blokáda bude na konci operace zvrácena, když jsou detekovány dvě reakce na stimulaci ulnárního nervu (T2) injekcí neostigminu 50 mikrogramů/kg v kombinaci s atropinem 20 mikrogramů/kg . |
Bude podána intubační dávka rokuronia (0,6 mg/kg) s navozením anestezie a stupeň svalové relaxace bude během operace hodnocen záznamem reakce svalů ruky na stimulátor čtyř ulnárního nervu (mechanosenzor Modul neuromuskulárního přenosu všeobecného elektrického anesteziologického přístroje AISYS USA) podle pokynů správné klinické výzkumné praxe (GCRP) pro farmakodynamické neuromuskulární studie.
Svalová relaxace bude udržována dalšími doplňujícími dávkami rokuronia (0,15 mg/kg), které budou podávány po detekci první odpovědi na stimulaci TOF (T1).
Ostatní jména:
Rokuronium indukovaná neuromuskulární blokáda bude na konci operace zvrácena, když jsou detekovány dvě reakce na stimulaci ulnárního nervu (T2) injekcí neostigminu 50 mikrogramů/kg v kombinaci s atropinem 20 mikrogramů/kg .
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Sugammadex / jaterní cirhóza
Pacienti s jaterní cirhózou, Child klasifikace „A“ se skóre modelu konečného onemocnění jater (MELD) <10, podstupující resekci jater. Rokuronium indukovaná neuromuskulární blokáda bude na konci operace zvrácena, když jsou detekovány dvě reakce na stimulaci ulnárního nervu (T2) injekcí sugammadexu 2 mg/kg. |
Rokuronium indukovaná neuromuskulární blokáda bude na konci operace zvrácena, když jsou detekovány dvě reakce na stimulaci ulnárního nervu (T2) injekcí sugammadexu 2 mg/kg.
Ostatní jména:
Bude podána intubační dávka rokuronia (0,6 mg/kg) s navozením anestezie a stupeň svalové relaxace bude během operace hodnocen záznamem reakce svalů ruky na stimulátor čtyř ulnárního nervu (mechanosenzor Modul neuromuskulárního přenosu všeobecného elektrického anesteziologického přístroje AISYS USA) podle pokynů správné klinické výzkumné praxe (GCRP) pro farmakodynamické neuromuskulární studie.
Svalová relaxace bude udržována dalšími doplňujícími dávkami rokuronia (0,15 mg/kg), které budou podávány po detekci první odpovědi na stimulaci TOF (T1).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Neostigmin / jaterní cirhóza
Pacienti s jaterní cirhózou, Child klasifikace „A“ se skóre modelu konečného onemocnění jater (MELD) <10, podstupující resekci jater. Rokuronium indukovaná neuromuskulární blokáda bude na konci operace zvrácena, když jsou detekovány dvě reakce na stimulaci ulnárního nervu (T2) injekcí neostigminu 50 mikrogramů/kg v kombinaci s atropinem 20 mikrogramů/kg . |
Bude podána intubační dávka rokuronia (0,6 mg/kg) s navozením anestezie a stupeň svalové relaxace bude během operace hodnocen záznamem reakce svalů ruky na stimulátor čtyř ulnárního nervu (mechanosenzor Modul neuromuskulárního přenosu všeobecného elektrického anesteziologického přístroje AISYS USA) podle pokynů správné klinické výzkumné praxe (GCRP) pro farmakodynamické neuromuskulární studie.
Svalová relaxace bude udržována dalšími doplňujícími dávkami rokuronia (0,15 mg/kg), které budou podávány po detekci první odpovědi na stimulaci TOF (T1).
Ostatní jména:
Rokuronium indukovaná neuromuskulární blokáda bude na konci operace zvrácena, když jsou detekovány dvě reakce na stimulaci ulnárního nervu (T2) injekcí neostigminu 50 mikrogramů/kg v kombinaci s atropinem 20 mikrogramů/kg .
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba od obrácení do poměru vlaku čtyř (TOF) 0,9
Časové okno: 15 min
|
Doba od podání Sugammadexu nebo Neostigminu do obnovení poměru TOF na 0,9
|
15 min
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba od obrácení k poměru vlaku čtyř (TOF) 1
Časové okno: 30 min
|
Doba od podání Sugammadexu nebo Neostigminu do obnovení poměru TOF na 1.
|
30 min
|
|
Délka pobytu na jednotce poanesteziologické péče (PACU)
Časové okno: 4 hodiny
|
Čas potřebný na jednotce postanesteziologické péče (PACU) k dosažení modifikovaného skóre Aldrete 9
|
4 hodiny
|
|
Čas od poslední dávky rokuronia k poměru vlaku čtyř (TOF) 0,9
Časové okno: 1 hodina
|
Doba od poslední dávky rokuronia do obnovení poměru TOF na 0,9.
|
1 hodina
|
|
Doba působení počáteční intubační dávky rokuronia
Časové okno: 45 min
|
Časový interval mezi počátečním podáním intubační dávky rokuronia a obnovením prvního záškubu odpovědi TOF (T1).
|
45 min
|
|
Výskyt pooperační rekurarizace
Časové okno: 4 hodiny
|
Recidiva nervosvalové blokády (rekurarizace) bude definována jako snížení poměru TOF na <0,9 po zjištění úplného zotavení nebo jako zhoršení klinických příznaků zotavení z bloku.
|
4 hodiny
|
|
Celková dávka rokuronia
Časové okno: 24 hodin
|
Celková dávka Rocuronia použitá během celé operace včetně intubační dávky a následných doplňování.
|
24 hodin
|
|
Doba trvání anestezie
Časové okno: 24 hodin
|
Doba mezi navozením anestezie a úplným obnovením vědomí a motorické síly.
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohamed Abdulatif Mohamed, M.D., Cairo University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Naguib M. Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology. Anesth Analg. 2007 Mar;104(3):575-81. doi: 10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc.
- Schaller SJ, Fink H. Sugammadex as a reversal agent for neuromuscular block: an evidence-based review. Core Evid. 2013;8:57-67. doi: 10.2147/CE.S35675. Epub 2013 Sep 25.
- Edginton AN, Willmann S. Physiology-based simulations of a pathological condition: prediction of pharmacokinetics in patients with liver cirrhosis. Clin Pharmacokinet. 2008;47(11):743-52. doi: 10.2165/00003088-200847110-00005.
- Kopman AF, Eikermann M. Antagonism of non-depolarising neuromuscular block: current practice. Anaesthesia. 2009 Mar;64 Suppl 1:22-30. doi: 10.1111/j.1365-2044.2008.05867.x.
- Caldwell JE. Clinical limitations of acetylcholinesterase antagonists. J Crit Care. 2009 Mar;24(1):21-8. doi: 10.1016/j.jcrc.2008.08.003. Epub 2009 Jan 17.
- Nonaka T, Fujimoto M, Nishi M, Yamamoto T. [The effect of rocuronium and sugammadex in hepatic tumor patients without preoperative hepatic impairment]. Masui. 2013 Mar;62(3):304-8. Japanese.
- Batistaki C, Matsota P, Kalimeris K, Brountzos E, Kostopanagiotou G. Sugammadex antagonising rocuronium in three patients with liver dysfunction undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt. Anaesth Intensive Care. 2012 May;40(3):556-7. No abstract available.
- Blobner M, Eriksson LI, Scholz J, Motsch J, Della Rocca G, Prins ME. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular blockade with sugammadex compared with neostigmine during sevoflurane anaesthesia: results of a randomised, controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2010 Oct;27(10):874-81. doi: 10.1097/EJA.0b013e32833d56b7.
- Illman HL, Laurila P, Antila H, Meretoja OA, Alahuhta S, Olkkola KT. The duration of residual neuromuscular block after administration of neostigmine or sugammadex at two visible twitches during train-of-four monitoring. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):63-8. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fdf889. Epub 2010 Oct 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Onemocnění jater
- Fibróza
- Cirhóza jater
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Neuromuskulární látky
- Inhibitory cholinesterázy
- Neuromuskulární nedepolarizační činidla
- Neuromuskulární blokátory
- Parasympatomimetika
- Rokuronium
- Neostigmin
Další identifikační čísla studie
- Suga-Neo
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .