Sugammadex kontra Neostigmin hos patienter med levercirrhos som genomgår leverresektion

Leverresektion är en långvarig operation som har stora effekter på patientens hemodynamik och perioperativa leverfunktioner. Dessa effekter är mer uppenbara hos patienter med levercirros. Levercirros är en progressiv sjukdom som kännetecknas av förlust av funktionella hepatocyter som väsentligt påverkar läkemedels farmakokinetik.

Rocuronium är en intermediärt verkande steroid icke-depolariserande neuromuskulär blockerare som huvudsakligen metaboliseras av levern. Dess debuttid är längre hos cirrospatienter än hos de med normal leverfunktion. Detta kan förklaras av en ökning av den volym som den initialt distribuerar. Även om eliminationskinetiken är oförändrad hos patienter med cirros, är återhämtningstiden för Rocuronium förlängd hos cirrospatienter.

För att påskynda processen för antagonism av kvarvarande neuromuskulär blockad, administreras hämmare av acetylkolinesteraser som Neostigmin vanligtvis endast när det finns tecken på spontan återhämtning av neuromuskulär funktion. För tidig administrering av Neostigmine är inte effektivt och kan ge allvarliga biverkningar från ackumulering av acetylkolin i andra organ, särskilt hjärnan och hjärtat.

Sugammadex, ett modifierat y-cyklodextrin, är det första selektiva relaxerande bindemedlet. Den bildar mycket täta, stabila komplex i förhållandet 1:1 med Rocuronium. Det inaktiva Sugammadex-Rocuronium-komplexet genomgår renal eliminering. Sugammadex har ingen effekt på acetylkolinesteraser eller på något receptorsystem i kroppen, vilket eliminerar behovet av antikolinerga läkemedel. Sugammadex kan motverka alla nivåer av neuromuskulär blockad, inklusive den djupa blockaden inducerad av Rocuronium.

Användningen av Sugammadex i olika patientpopulationer inklusive njursvikt i slutstadiet är associerad med konsekvent, fullständig och snabb återhämtning av neuromuskulära funktioner. Det är av klinisk relevans att notera att i närvaro av Sugammadex ändras leverns biotransformation och slutliga clearance av Rocuronium via gallutsöndring till en helt annan (leveroberoende) njurväg. En färsk rapport beskrev den framgångsrika användningen av Sugammadex för att motverka förlängd djupt rokuronium-inducerad neuromuskulär blockering hos patienter med normala leverfunktioner som genomgår leverresektion. Dessutom rapporterades framgångsrik användning av Sugammadex för att motverka neuromuskulär blockering av Rocuronium också i en fallserie med tre patienter med leverdysfunktion.

Så vitt vi vet finns det inga kontrollerade randomiserade studier som utvärderar användningen av Sugammadex för att motverka kvarvarande Rocuronium-inducerad neuromuskulär blockad hos patienter med levercirros som genomgår öppen kirurgisk leverresektion. Denna randomiserade kontrollerade studie är utformad för att jämföra de farmakodynamiska profilerna av Sugammadex och Neostigmin när de används för antagonism av måttlig grad av Rocuronium-inducerad neuromuskulär blockering hos cirrotiska patienter som genomgår leverresektion och hos patienter med preoperativa normala leverfunktioner som genomgår leverresektion.