Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sugammadex versus Neostigmine bij patiënten met levercirrose die leverresectie ondergaan

30 januari 2016 bijgewerkt door: Professor Mohamed Abdulatif Mohamed, Cairo University

Sugammadex versus neostigmine voor antagonisme van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade bij patiënten met levercirrose die leverresectie ondergaan: een gecontroleerde gerandomiseerde studie

Levercirrose is een progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door verlies van functionele hepatocyten die de farmacokinetiek van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloedt. De aanvangstijd van rocuroniumbromide is langer en de hersteltijd ervan is langer bij patiënten met cirrose dan bij patiënten met een normale leverfunctie.

Deze gerandomiseerde, gecontroleerde studie is opgezet om de farmacodynamische profielen van sugammadex en neostigmine te vergelijken bij gebruik voor het antagonisme van matige mate van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade bij patiënten met cirrose die een leverresectie ondergaan en bij patiënten met preoperatieve normale leverfuncties die een leverresectie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leverresectie is een langdurige operatie die grote gevolgen heeft voor de hemodynamica van de patiënt en perioperatieve leverfuncties. Deze effecten zijn duidelijker bij patiënten met levercirrose. Levercirrose is een progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door verlies van functionele hepatocyten die de farmacokinetiek van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloedt.

Rocuronium is een middellangwerkende steroïde niet-depolariserende neuromusculaire blokker die grotendeels door de lever wordt gemetaboliseerd. De aanvangstijd is langer bij patiënten met cirrose dan bij patiënten met een normale leverfunctie. Dit kan worden verklaard door een toename van het volume waarin het aanvankelijk wordt gedistribueerd. Hoewel de eliminatiekinetiek onveranderd is bij patiënten met cirrose, is de hersteltijd van rocuronium verlengd bij patiënten met cirrose.

Om het proces van antagonisme van resterende neuromusculaire blokkade te versnellen, worden remmers van acetylcholinesterasen zoals Neostigmine gewoonlijk alleen toegediend als er aanwijzingen zijn voor spontaan herstel van de neuromusculaire functie. Te vroege toediening van Neostigmine is niet effectief en kan ernstige bijwerkingen veroorzaken door ophoping van acetylcholine in andere organen, vooral de hersenen en het hart.

Sugammadex, een gemodificeerde γ-cyclodextrine, is het eerste selectieve ontspannende bindmiddel. Het vormt met Rocuronium zeer hechte, stabiele complexen in een verhouding van 1:1. Het inactieve Sugammadex-Rocuronium-complex wordt via de nieren geëlimineerd. Sugammadex heeft geen effect op acetylcholinesterasen of op een receptorsysteem in het lichaam, waardoor anticholinergica niet meer nodig zijn. Sugammadex kan elk niveau van neuromusculaire blokkade tegengaan, inclusief de ernstige blokkade veroorzaakt door Rocuronium.

Het gebruik van Sugammadex bij verschillende patiëntenpopulaties, waaronder eindstadium nierfalen, wordt in verband gebracht met consistent, volledig en snel herstel van neuromusculaire functies. Het is van klinisch belang op te merken dat in de aanwezigheid van Sugammadex de biotransformatie in de lever en de uiteindelijke klaring van Rocuronium via galexcretie verandert in een volledig andere (leveronafhankelijke) nierroute. Een recent rapport beschrijft het succesvolle gebruik van Sugammadex om langdurige diepe, door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade tegen te gaan bij patiënten met een normale leverfunctie die een leverresectie ondergaan. Bovendien werd het succesvolle gebruik van Sugammadex om de neuromusculaire blokkade van Rocuronium te antagoneren ook gemeld in een casusreeks van drie patiënten met leverdisfunctie.

Voor zover ons bekend zijn er geen gecontroleerde, gerandomiseerde studies die het gebruik van Sugammadex evalueren om resterende door Rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade tegen te gaan bij patiënten met levercirrose die een open chirurgische leverresectie ondergaan. Deze gerandomiseerde, gecontroleerde studie is opgezet om de farmacodynamische profielen van Sugammadex en Neostigmine te vergelijken bij gebruik voor het antagonisme van matige mate van door Rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade bij patiënten met cirrose die een leverresectie ondergaan en bij patiënten met preoperatieve normale leverfuncties die een leverresectie ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
    • Cairo
      • Garden City, Cairo, Egypte, 11562
        • National Liver Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • American Society of Anesthesiologists physical status (ASA) klasse I voor patiënten met preoperatieve normale leverfunctietest (twee groepen) en I-III voor patiënten met levercirrose (twee groepen).
  • Voor de twee "Levercirrose"-groepen: Patiënten met levercirrose met classificatie "A" bij kinderen en een model voor leverziekte in het eindstadium (MELD) scoren <10 bij het ondergaan van leverresectie-operaties.
  • Voor de twee "normale lever"-groepen: Patiënten met normale preoperatieve leverfuncties die een leverresectie ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Co-existente neuromusculaire ziekte.
  • Body mass index meer dan 35 kg/m-2.
  • Nierfunctiestoornis.
  • Medicijnen waarvan bekend is dat ze de neuromusculaire transmissie beïnvloeden (bijv. Aminoglycoside-antibiotica of magnesiumsulfaat).
  • Bloedingsneiging.
  • Intra-operatieve bijwerkingen (bijv. massale bloeding of onderkoeling).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sugammadex/ Normale lever

Patiënten met American Society of Anesthesiologists physical status (ASA) klasse I met normale preoperatieve leverfuncties die een leverresectie ondergaan.

De door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade zal aan het einde van de operatie ongedaan worden gemaakt wanneer twee reacties op trein-van-vier nervus ulnarisstimulatie worden gedetecteerd (T2) door injectie van sugammadex 2 mg/kg.
Geneesmiddel: Sugammadex
De door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade zal aan het einde van de operatie ongedaan worden gemaakt wanneer twee reacties op trein-van-vier nervus ulnarisstimulatie worden gedetecteerd (T2) door injectie van sugammadex 2 mg/kg.
Andere namen:
  • Bridion
Geneesmiddel: Rocuronium
Een intuberende dosis Rocuronium (0,6 mg/kg) zal worden gegeven met inductie van anesthesie en de mate van spierrelaxatie zal tijdens de hele operatie worden geëvalueerd door de reactie van de handspieren op train-of-four nervus ulnarisstimulator (Mechanosensor Neuromusculaire transmissiemodule van General Electric AISYS anesthesiemachine USA) volgens de Good Clinical Research Practice (GCRP)-richtlijnen voor farmacodynamische neuromusculaire studies. De spierrelaxatie wordt gehandhaafd door aanvullende aanvullende doses Rocuronium (0,15 mg/kg) die zullen worden toegediend na detectie van de eerste respons op TOF-stimulatie (T1).
Andere namen:
  • Esmeron
Actieve vergelijker: Neostigmine / Normale lever

Patiënten met American Society of Anesthesiologists physical status (ASA) klasse I met normale preoperatieve leverfuncties die een leverresectie ondergaan.

De door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade zal aan het einde van de operatie ongedaan worden gemaakt wanneer twee reacties op train-of-four nervus ulnarisstimulatie worden gedetecteerd (T2) door injectie van neostigmine 50 microgram/kg gecombineerd met atropine 20 microgram/kg .
Geneesmiddel: Rocuronium
Een intuberende dosis Rocuronium (0,6 mg/kg) zal worden gegeven met inductie van anesthesie en de mate van spierrelaxatie zal tijdens de hele operatie worden geëvalueerd door de reactie van de handspieren op train-of-four nervus ulnarisstimulator (Mechanosensor Neuromusculaire transmissiemodule van General Electric AISYS anesthesiemachine USA) volgens de Good Clinical Research Practice (GCRP)-richtlijnen voor farmacodynamische neuromusculaire studies. De spierrelaxatie wordt gehandhaafd door aanvullende aanvullende doses Rocuronium (0,15 mg/kg) die zullen worden toegediend na detectie van de eerste respons op TOF-stimulatie (T1).
Andere namen:
  • Esmeron
Geneesmiddel: Neostigmine
De door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade zal aan het einde van de operatie ongedaan worden gemaakt wanneer twee reacties op train-of-four nervus ulnarisstimulatie worden gedetecteerd (T2) door injectie van neostigmine 50 microgram/kg gecombineerd met atropine 20 microgram/kg .
Andere namen:
  • Prostigmine
Actieve vergelijker: Sugammadex / Levercirrose

Patiënten met levercirrose, kindclassificatie "A" met een model voor eindstadium leverziekte (MELD) score <10 die een leverresectie ondergaan.

De door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade zal aan het einde van de operatie ongedaan worden gemaakt wanneer twee reacties op trein-van-vier nervus ulnarisstimulatie worden gedetecteerd (T2) door injectie van sugammadex 2 mg/kg.
Geneesmiddel: Sugammadex
De door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade zal aan het einde van de operatie ongedaan worden gemaakt wanneer twee reacties op trein-van-vier nervus ulnarisstimulatie worden gedetecteerd (T2) door injectie van sugammadex 2 mg/kg.
Andere namen:
  • Bridion
Geneesmiddel: Rocuronium
Een intuberende dosis Rocuronium (0,6 mg/kg) zal worden gegeven met inductie van anesthesie en de mate van spierrelaxatie zal tijdens de hele operatie worden geëvalueerd door de reactie van de handspieren op train-of-four nervus ulnarisstimulator (Mechanosensor Neuromusculaire transmissiemodule van General Electric AISYS anesthesiemachine USA) volgens de Good Clinical Research Practice (GCRP)-richtlijnen voor farmacodynamische neuromusculaire studies. De spierrelaxatie wordt gehandhaafd door aanvullende aanvullende doses Rocuronium (0,15 mg/kg) die zullen worden toegediend na detectie van de eerste respons op TOF-stimulatie (T1).
Andere namen:
  • Esmeron
Actieve vergelijker: Neostigmine / Levercirrose

Patiënten met levercirrose, kindclassificatie "A" met een model voor eindstadium leverziekte (MELD) score <10 die een leverresectie ondergaan.

De door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade zal aan het einde van de operatie ongedaan worden gemaakt wanneer twee reacties op train-of-four nervus ulnarisstimulatie worden gedetecteerd (T2) door injectie van neostigmine 50 microgram/kg gecombineerd met atropine 20 microgram/kg .
Geneesmiddel: Rocuronium
Een intuberende dosis Rocuronium (0,6 mg/kg) zal worden gegeven met inductie van anesthesie en de mate van spierrelaxatie zal tijdens de hele operatie worden geëvalueerd door de reactie van de handspieren op train-of-four nervus ulnarisstimulator (Mechanosensor Neuromusculaire transmissiemodule van General Electric AISYS anesthesiemachine USA) volgens de Good Clinical Research Practice (GCRP)-richtlijnen voor farmacodynamische neuromusculaire studies. De spierrelaxatie wordt gehandhaafd door aanvullende aanvullende doses Rocuronium (0,15 mg/kg) die zullen worden toegediend na detectie van de eerste respons op TOF-stimulatie (T1).
Andere namen:
  • Esmeron
Geneesmiddel: Neostigmine
De door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade zal aan het einde van de operatie ongedaan worden gemaakt wanneer twee reacties op train-of-four nervus ulnarisstimulatie worden gedetecteerd (T2) door injectie van neostigmine 50 microgram/kg gecombineerd met atropine 20 microgram/kg .
Andere namen:
  • Prostigmine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De tijd van omkering tot Train-of-four (TOF) ratio van 0,9
Tijdsspanne: 15 minuten
De tijd vanaf de toediening van Sugammadex of Neostigmine tot herstel van de TOF-ratio tot 0,9
15 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De tijd van omkering tot Train-of-four (TOF) ratio van 1
Tijdsspanne: 30 minuten
De tijd vanaf de toediening van Sugammadex of Neostigmine tot het herstel van de TOF-ratio naar 1.
30 minuten
Duur van het verblijf op de post-anesthesiezorgafdeling (PACU)
Tijdsspanne: 4 uur
Tijd die nodig is op de post-anesthesiezorgafdeling (PACU) om een ​​gewijzigde Aldrete-score van 9 te bereiken
4 uur
Tijd vanaf laatste Rocuronium dosis tot Train-of-four (TOF) ratio van 0,9
Tijdsspanne: 1 uur
De tijd vanaf de laatste dosis Rocuronium tot herstel van de TOF-ratio tot 0,9.
1 uur
Werkingsduur van de initiële intubatiedosis Rocuronium
Tijdsspanne: 45 min
Het tijdsinterval tussen de initiële toediening van een intubatiedosis Rocuronium en het herstel van de eerste schok van de TOF-respons (T1).
45 min
Incidentie van postoperatieve hercurarisatie
Tijdsspanne: 4 uur
Herhaling van de neuromusculaire blokkade (recurarisatie) wordt gedefinieerd als een afname van de TOF-ratio tot <0,9 nadat volledig herstel is vastgesteld, of als een verslechtering van de klinische tekenen van herstel van de blokkade.
4 uur
Totale dosis Rocuronium
Tijdsspanne: 24 uur
Totale dosis Rocuronium gebruikt tijdens de hele operatie, inclusief de intubatiedosis en de daaropvolgende aanvullingen.
24 uur
Duur van de anesthesie
Tijdsspanne: 24 uur
Duur tussen inductie van anesthesie en volledig herstel van bewustzijn en motorvermogen.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cairo University

Medewerkers

National Liver Institute, Egypt

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mohamed Abdulatif Mohamed, M.D., Cairo university

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Suga-Neo

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sugammadex

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren