Sugammadex versus Neostigmin hos patienter med levercirrhose, der gennemgår leverresektion

Leverresektion er en langvarig operation, der har store effekter på patientens hæmodynamik og perioperative leverfunktioner. Disse virkninger er mere tydelige hos patienter med levercirrhose. Levercirrhose er en progressiv sygdom karakteriseret ved tab af funktionelle hepatocytter, der væsentligt påvirker lægemidlets farmakokinetik.

Rocuronium er en intermediært virkende steroid ikke-depolariserende neuromuskulær blokker, der for det meste metaboliseres af leveren. Dens begyndelsestid er længere hos cirrosepatienter end hos dem med normal leverfunktion. Dette kan forklares med en stigning i den volumen, hvori den oprindeligt distribueres. Selvom eliminationskinetikken er uændret hos patienter med cirrhose, forlænges Rocuronium-restitutionstiden hos cirrosepatienter.

For at fremskynde processen med antagonisme af resterende neuromuskulær blokade, indgives inhibitorer af acetylcholinesteraser, såsom Neostigmin, sædvanligvis kun, når der er tegn på spontan genopretning af neuromuskulær funktion. For tidlig administration af Neostigmin er ikke effektiv og kan give alvorlige bivirkninger fra ophobning af acetylcholin i andre organer, især hjernen og hjertet.

Sugammadex, et modificeret y-cyclodextrin, er det første selektive afslappende bindemiddel. Det danner meget tætte, stabile komplekser i forholdet 1:1 med Rocuronium. Det inaktive Sugammadex-Rocuronium-kompleks undergår renal elimination. Sugammadex har ingen effekt på acetylcholinesteraser eller på noget receptorsystem i kroppen, hvilket eliminerer behovet for antikolinerge lægemidler. Sugammadex kan modvirke ethvert niveau af neuromuskulær blokade, inklusive den dybe blokade induceret af Rocuronium.

Brugen af ​​Sugammadex i forskellige patientpopulationer, herunder nyresvigt i slutstadiet, er forbundet med konsekvent, fuldstændig og hurtig genopretning af neuromuskulære funktioner. Det er af klinisk relevans at bemærke, at i nærvær af Sugammadex ændres leverbiotransformationen og den endelige clearance af Rocuronium via galdeudskillelsen til en helt anden (leveruafhængig) nyrevej. En nylig rapport beskrev den vellykkede brug af Sugammadex til at modvirke langvarig dyb rocuronium-induceret neuromuskulær blokering hos patienter med normale leverfunktioner, der gennemgår leverresektion. Ydermere blev den vellykkede brug af Sugammadex til at modvirke Rocuronium neuromuskulær blokering også rapporteret i en caseserie på tre patienter med leverdysfunktion.

Så vidt vi ved, er der ingen kontrollerede randomiserede undersøgelser, der evaluerer brugen af ​​Sugammadex til at modvirke resterende Rocuronium-induceret neuromuskulær blokade hos patienter med levercirrhose, der gennemgår åben kirurgisk leverresektion. Denne randomiserede kontrollerede undersøgelse er designet til at sammenligne de farmakodynamiske profiler af Sugammadex og Neostigmin, når de anvendes til antagonisme af moderat grad af Rocuronium-induceret neuromuskulær blokering hos cirrosepatienter, der gennemgår leverresektion, og hos patienter med præoperativ normale leverfunktioner, der gennemgår leverresektion.