Sugammadex versus néostigmine chez les patients atteints de cirrhose du foie subissant une résection hépatique

La résection hépatique est une opération longue qui a des effets majeurs sur l'hémodynamique du patient et les fonctions hépatiques périopératoires. Ces effets sont plus évidents chez les patients atteints de cirrhose du foie. La cirrhose du foie est une maladie évolutive caractérisée par une perte d'hépatocytes fonctionnels qui affecte considérablement la pharmacocinétique des médicaments.

Le rocuronium est un bloqueur neuromusculaire stéroïdien non dépolarisant à action intermédiaire qui est principalement métabolisé par le foie. Son délai d'apparition est plus long chez les patients cirrhotiques que chez ceux dont la fonction hépatique est normale. Cela peut s'expliquer par une augmentation du volume dans lequel il se distribue initialement. Bien que la cinétique d'élimination soit inchangée chez les patients atteints de cirrhose, le temps de récupération du Rocuronium est prolongé chez les patients cirrhotiques.

Pour accélérer le processus d'antagonisme du blocage neuromusculaire résiduel, les inhibiteurs des acétylcholinestérases tels que la néostigmine ne sont généralement administrés qu'en cas de récupération spontanée de la fonction neuromusculaire. L'administration trop précoce de Neostigmine n'est pas efficace et peut produire des effets secondaires graves dus à l'accumulation d'acétylcholine dans d'autres organes, en particulier le cerveau et le cœur.

Le sugammadex, une γ-cyclodextrine modifiée, est le premier liant relaxant sélectif. Il forme des complexes très serrés et stables dans un rapport 1:1 avec le Rocuronium. Le complexe Sugammadex-Rocuronium inactif subit une élimination rénale. Le sugammadex n'a aucun effet sur les acétylcholinestérases ou sur tout système récepteur dans le corps, éliminant ainsi le besoin de médicaments anticholinergiques. Le sugammadex peut antagoniser n'importe quel niveau de blocage neuromusculaire, y compris le blocage profond induit par le rocuronium.

L'utilisation de Sugammadex chez différentes populations de patients, y compris l'insuffisance rénale terminale, est associée à une récupération cohérente, complète et rapide des fonctions neuromusculaires. Il est cliniquement pertinent de noter qu'en présence de Sugammadex, la biotransformation hépatique et la clairance finale du Rocuronium via l'excrétion biliaire sont changées en une voie rénale complètement différente (indépendante du foie). Un rapport récent a décrit l'utilisation réussie de Sugammadex pour antagoniser le bloc neuromusculaire profond prolongé induit par le rocuronium chez des patients ayant des fonctions hépatiques normales subissant une résection hépatique. En outre, l'utilisation réussie de Sugammadex pour antagoniser le bloc neuromusculaire au Rocuronium a également été rapportée dans une série de cas de trois patients atteints de dysfonctionnement hépatique.

À notre connaissance, il n'existe aucune étude randomisée contrôlée évaluant l'utilisation du Sugammadex pour antagoniser le blocage neuromusculaire résiduel induit par le rocuronium chez les patients atteints de cirrhose du foie subissant une résection hépatique chirurgicale ouverte. Cette étude contrôlée randomisée est conçue pour comparer les profils pharmacodynamiques du Sugammadex et de la Néostigmine lorsqu'ils sont utilisés pour l'antagonisme d'un degré modéré de bloc neuromusculaire induit par le Rocuronium chez les patients cirrhotiques subissant une résection hépatique et chez les patients ayant des fonctions hépatiques normales préopératoires subissant une résection hépatique.