Sugammadex vs neostigmina in pazienti con cirrosi epatica sottoposti a resezione epatica

La resezione epatica è un'operazione lunga che ha effetti importanti sull'emodinamica del paziente e sulle funzioni epatiche perioperatorie. Questi effetti sono più evidenti nei pazienti con cirrosi epatica. La cirrosi epatica è una malattia progressiva caratterizzata dalla perdita di epatociti funzionali che influisce sostanzialmente sulla farmacocinetica dei farmaci.

Il rocuronio è un bloccante neuromuscolare steroideo non depolarizzante ad azione intermedia che viene principalmente metabolizzato dal fegato. Il suo tempo di insorgenza è più lungo nei pazienti cirrotici rispetto a quelli con funzionalità epatica normale. Ciò può essere spiegato da un aumento del volume in cui distribuisce inizialmente. Sebbene la cinetica di eliminazione sia invariata nei pazienti con cirrosi, il tempo di recupero del rocuronio è prolungato nei pazienti cirrotici.

Per accelerare il processo di antagonismo del blocco neuromuscolare residuo, gli inibitori delle acetil colinesterasi come la neostigmina vengono solitamente somministrati solo quando vi è evidenza di recupero spontaneo della funzione neuromuscolare. Una somministrazione troppo precoce di neostigmina non è efficace e può produrre gravi effetti collaterali dovuti all'accumulo di acetilcolina in altri organi, in particolare cervello e cuore.

Sugammadex, una γ-ciclodestrina modificata, è il primo agente legante rilassante selettivo. Forma complessi molto compatti e stabili in un rapporto 1:1 con Rocuronio. Il complesso inattivo Sugammadex-Rocuronio viene eliminato per via renale. Sugammadex non ha alcun effetto sulle acetil colinesterasi o su qualsiasi sistema di recettori nel corpo, eliminando la necessità di farmaci anticolinergici. Sugammadex può antagonizzare qualsiasi livello di blocco neuromuscolare, incluso il blocco profondo indotto dal rocuronio.

L'uso di Sugammadex in diverse popolazioni di pazienti, compresa l'insufficienza renale allo stadio terminale, è associato a un recupero consistente, completo e rapido delle funzioni neuromuscolari. È di rilevanza clinica notare che in presenza di Sugammadex, la biotrasformazione epatica e la clearance finale del rocuronio attraverso l'escrezione biliare vengono modificate in una via renale completamente diversa (indipendente dal fegato). Un recente rapporto ha descritto il successo dell'uso di Sugammadex per antagonizzare il blocco neuromuscolare profondo e prolungato indotto da rocuronio in pazienti con funzioni epatiche normali sottoposti a resezione epatica. Inoltre, il successo dell'uso di Sugammadex per antagonizzare il blocco neuromuscolare Rocuronio è stato riportato anche in una serie di casi di tre pazienti con disfunzione epatica.

Per quanto ne sappiamo, non esistono studi randomizzati controllati che valutino l'uso di Sugammadex per antagonizzare il blocco neuromuscolare residuo indotto da Rocuronio in pazienti con cirrosi epatica sottoposti a resezione epatica chirurgica a cielo aperto. Questo studio controllato randomizzato è progettato per confrontare i profili farmacodinamici di Sugammadex e Neostigmina quando utilizzati per l'antagonismo di grado moderato del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio in pazienti cirrotici sottoposti a resezione epatica e in pazienti con funzioni epatiche normali preoperatorie sottoposti a resezione epatica.